【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及调节释放(modified-release)剂型,所述调节释放剂型包含一种或多种定时脉冲释放(timed, pulsatile-release)珠子群(bead population),所述定时脉冲释放珠子群包含弱碱性含氮(N)选择性5-羟色胺5-HT3阻断剂和一种或多种可药用有机酸，所述弱碱性含氮(N)选择性5-羟色胺5-HT3阻断剂具有约5至14的pKa和pH为6.8时不超过200 μ g/mL的溶解度。当使用两阶段溶出介质(two-stage dissolution medium)(首先在0.1N HCl中进行两小时然后在pH为6.8的缓冲液中进行测试)通过美国药典(USP)溶出度方法学来测试溶出度时，本专利技术的剂型在预设的延迟(滞后时间(lag-time))后显示出活性物和有机酸的可比的释放分布。本专利技术的另一方面公开了适于每日一次给药方案的口服药物递送系统的靶标(target)PK(药物动力学即血浆浓度-时间)分布。
技术介绍
许多治疗药物当在吸收位点或在吸收位点附近以恒定速率被利用时最有效。如此被利用的治疗药物的吸收促成了引起最大效...
【技术保护点】
一种药物多颗粒剂型，其包含立即释放(IR)珠子、持续释放(SR)珠子和/或一种或多种定时脉冲释放(TPR)珠子群，所述各珠子群包含弱碱性药物和至少一种作为增溶剂的可药用有机酸，其中所述弱碱性药物包含pKa为约5至14而溶解度在pH为6.8时不超过约200μg/mL的含氮(N)选择性5?羟色胺5?HT3阻断剂或其可药用盐，其中所述弱碱性活性物和所述有机酸在制备过程或以固体状态贮存的过程中不会互相接触，由此避免在原位形成酸加成化合物，并且当使用两阶段溶出介质(首先在0.1N?HCl中进行两小时然后在pH为6.8的缓冲液中进行测试)通过美国药典(USP)溶出度方法学来测试溶出度时...
【技术特征摘要】
2006.01.27 US 60/762,7501.一种药物多颗粒剂型，其包含立即释放(IR)珠子、持续释放(SR)珠子和/或一种或多种定时脉冲释放(TPR)珠子群，所述各珠子群包含弱碱性药物和至少一种作为增溶剂的可药用有机酸，其中所述弱碱性药物包含PKa为约5至14而溶解度在pH为6.8时不超过约200 μ g/mL的含氮(N)选择性5-羟色胺5_HT3阻断剂或其可药用盐，其中所述弱碱性活性物和所述有机酸在制备过程或以固体状态贮存的过程中不会互相接触，由此避免在原位形成酸加成化合物，并且当使用两阶段溶出介质(首先在0.1N HCl中进行两小时然后在PH为6.8的缓冲液中进行测试)通过美国药典(USP)溶出度方法学来测试溶出度时，所述有机酸在所述药物从所述剂型中完全释放前不会耗尽。2.权利要求1的药物多颗粒剂型，其中所述弱碱性药物的最佳最高剂量与pH为6.8时的溶解度的比例不小于约100，以及所述弱碱性药物被至少一种可药用有机酸增溶，之后所述弱碱性药物被释放到不利的肠环境中，所述弱碱性药物在所述不利的肠环境中几乎不溶，并且所述剂型在需要所述药物的患者中在给药后的24小时内显示出适于每日一次给药方案的靶标药物动力学分布。3.权利要求1的药物多颗粒剂型，其中: a)所述TPR珠子包含外部滞后时间包衣，所述外部滞后时间包衣涂布在所述SR珠子上且包含水不溶性聚合物与肠溶性聚合物的组合，所述外部包衣在药物释放发生前提供约2至约7小时的滞后时间； b)所述SR珠子包含围绕IR 珠子的SR(屏障)包衣，所述SR包衣仅包含水不溶性聚合物或包含水不溶性聚合物与水溶性成孔聚合物的组合，所述SR包衣提供持续释放分布； c)所述IR珠子包含涂布在SR包衣的有机酸核芯粒子上的至少一种弱碱性药物； d)所述SR包衣的有机酸核芯包含围绕有机酸核芯粒子的内部屏障包衣，所述内部屏障包衣仅包含水不溶性聚合物或包含水不溶性聚合物与水溶性成孔聚合物的组合，并且提...
【专利技术属性】
技术研发人员：戈皮M文卡特施，赖金旺，尼霍尔H维亚斯，
申请(专利权)人：阿普塔利斯制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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