本发明专利技术公开了一种棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净的纯化方法，包括以下步骤：（1）制备干样：向阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解，充分溶解后加入硅胶，搅拌均匀后干燥，制得阿尼芬净干样；（2）加压洗脱：将阿尼芬净干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端，加入洗脱溶剂进行加压洗脱，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净含量大于98%的洗脱液；（3）浓缩：将阿尼芬净含量大于98%的洗脱液，浓缩至干，得到含量大于98%的阿尼芬净纯品。本方法采用柱层析法，操作简便，设备成本低；选用低毒性、低沸点的有机溶剂作为洗脱液，后序回收处理简单，大大降低了环保压力；纯化分离时间短，纯化效果好，纯化收率高，适宜进行工业化大生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于药物合成精制
技术介绍
近年来，由于器官移植手术导致免疫抑制剂的大量使用、化疗以及更具侵袭性的医疗方法的应用、艾滋病的蔓延、广谱抗菌药物的滥用等原因，免疫系统受到抑制的人群不断增多，真菌感染的发病率显著升高，尤其是深部真菌感染的发病率和致死率逐年增加。同时，随着抗真菌药物的运用，真菌的耐药性也越来越强，使得抗真菌药物的应用有迅猛增加的趋势。因此，抗深部真菌感染的药物已成为抗感染药的研究热点之一，日益引起人们的关注。棘白菌素(echinocandins)，又称棘球白素，是21世纪初开发的新型药物，具有全新的作用机理，抗真菌谱较广，对念珠菌属以及曲霉菌属均有效，无交叉耐药性，无因其本身作用机制而引发的明显不良反应，是目前用于治疗全身性真菌感染的新型药物。棘白菌素属于乙酰六环类，为葡聚糖合成酶抑制剂。葡聚糖是一种真菌细胞壁多糖，是细胞壁的重要成分，能够使细胞壁保持完整性并使其渗透压保持稳定，棘白菌素能够非竞争性地抑制β-α，3)-D-葡聚糖的合成，破坏细胞壁的完整性，进而发挥杀菌作用。由于哺乳动物的细胞无细胞壁，因此本药物对人体无伤害，副作用小，安全系数较高。阿尼芬净(anidulafungin)是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药,是棘白霉素B的衍生物，由从真菌构巢曲霉产生的环六肽类化合物——棘白菌素B与合成得到的边链对接而成。该药由美国Vicuron制药公司研制，2004年5月24日通过FDA的临床申请，并于2006年12月在美国首 次上市，适用于下列真菌感染:①念珠菌血症及其他类型的念珠菌感染(腹腔脓肿、腹膜炎)；②食管念珠菌病。由于阿尼芬净不经过肝代谢和肾清除，使得联合用药以及肝、肾功能不良患者无需调整剂量成为可能，且用药安全，耐受性好，具有广阔的市场前景。阿尼芬净的分子式为C58H73N7O17,分子量为1140.24,其结构式如下:权利要求1.，其特征在于按以下步骤顺序进行: (1)制备干样:向棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解，充分溶解后加入硅胶，搅拌均匀后干燥，制得阿尼芬净硅胶干样； (2)加压洗脱:将阿尼芬净硅胶干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端，加入洗脱溶剂进行加压洗脱，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净含量大于98%的洗脱液； (3)浓缩:将阿尼芬净含量大于98%的洗脱液浓缩至干，得到含量大于98%的棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净纯品。2.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述步骤(I)中使用的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇中的任意一种或任意两种的混合溶剂。3.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述步骤(I)中硅胶的加入重量为阿尼芬净粗品重量的I 3倍。4.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述步骤(2)中层析柱的高径比为8:1 18:1。5.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述步骤(2)的层析柱中填装的硅胶重量为阿尼芬净粗品重量的20 30倍。6.根据权利要求1 5任一项所述的，其特征在于:所述步骤(I)和步骤(2)中使用的硅胶为球形硅胶或不定型硅胶，硅胶粒度为100目 400目。7.根据权利要求1所 述的，其特征在于:所述步骤(2)中使用的洗脱溶剂是由两种溶剂混合而成；其中，第一溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、丙酮中的任意一种，第二溶剂为甲醇、乙醇中的任意一种。8.根据权利要求7所述的，其特征在于:所述加压洗脱为梯度加压洗脱，所用的第一梯度洗脱溶剂中第一溶剂与第二溶剂的体积比为90:10 80:20，第一梯度洗脱溶剂的体积用量是阿尼芬净粗品重量的100 500倍；所用的第二梯度洗脱溶剂中第一溶剂与第二溶剂的体积比80:20 60:40，第二梯度洗脱溶剂的体积用量为阿尼芬净粗品重量的20 100倍。9.根据权利要求1、7或者8任一项所述的，其特征在于:所述步骤(2)中的加压洗脱的柱压为2 8bar。10.根据权利要求1所述的，其特征在于:所述步骤(3)中的浓缩为30°C 50°C条件下的减压浓缩，浓缩至无溶剂残留。全文摘要本专利技术公开了，包括以下步骤(1)制备干样向阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解，充分溶解后加入硅胶，搅拌均匀后干燥，制得阿尼芬净干样；(2)加压洗脱将阿尼芬净干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端，加入洗脱溶剂进行加压洗脱，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净含量大于98%的洗脱液；(3)浓缩将阿尼芬净含量大于98%的洗脱液，浓缩至干，得到含量大于98%的阿尼芬净纯品。本方法采用柱层析法，操作简便，设备成本低；选用低毒性、低沸点的有机溶剂作为洗脱液，后序回收处理简单，大大降低了环保压力；纯化分离时间短，纯化效果好，纯化收率高，适宜进行工业化大生产。文档编号C07K7/56GK103193868SQ20131014641公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月25日 优先权日2013年4月25日专利技术者邢振堂, 闫国婷, 陈 峰, 孟国彬, 胡军平, 朱秀良, 吕彦超, 王芹芳, 张炜 申请人:华北制药集团新药研究开发有限责任公司本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净的纯化方法，其特征在于按以下步骤顺序进行：（1）制备干样：向棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净粗品中加入有机溶剂溶解，充分溶解后加入硅胶，搅拌均匀后干燥，制得阿尼芬净硅胶干样；（2）加压洗脱：将阿尼芬净硅胶干样均匀填在装有硅胶的层析柱顶端，加入洗脱溶剂进行加压洗脱，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净含量大于98%的洗脱液；（3）浓缩：将阿尼芬净含量大于98%的洗脱液浓缩至干，得到含量大于98%的棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净纯品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邢振堂，闫国婷，陈峰，孟国彬，胡军平，朱秀良，吕彦超，王芹芳，张炜，
申请(专利权)人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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