一种高纯度棘白菌素B的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利用曲霉属(Aspergillus?sp.)发酵代谢产物制备棘白菌素B(Echinocandin?B)的方法。该方法经过曲霉属发酵代谢产物浸提、大孔树脂吸附、解吸、脱色、结晶等步骤，得到棘白菌素B粗提物，再借助Fracl?ite800树脂对粗提物进行层析分离，得到高纯度的棘白菌素B产品。本发明专利技术的优点在于采用大孔吸附树脂提取分离棘白菌素B，工艺简单易行，适宜于工业化生产；并首次将Fraclite800用于棘白菌素B的层析分离，可以制备高纯度的产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于工业微生物
，具体涉及一种高纯度棘白菌素B的制备方法。
技术介绍
棘白菌素类是近年来新上市的一种抗真菌药物。棘白菌素类药作为新一代全身性抗真菌药，不经过肝代谢和肾清除，使联合用药以及肝、肾功能不良患者无需调整剂量成为可能。它们能够抑制真菌细胞中1，3-β-D葡聚糖的合成，具有毒性低和良好的动力学性质。其独特的作用靶点和确切显著的疗效，必将使其很快替代三唑类药成为医生和患者抗真菌药物的首选。目前进入临床研究的此类药物有三种卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。阿尼芬净是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药，对治疗念珠菌和霉曲菌引起的严重感染具有广阔 的前景。2006年2月21日，由辉瑞公司生产的阿尼芬净通过了美国FDA认证，用于治疗食管感染和其他形式的念珠菌感染。阿尼芬净以发酵产物棘白菌素B(EchinocandinB)为原料，经犹他游动放线菌(Actinoplanes utahensis)产生的酰化酶作用脱去侧链亚油酰基,然后在DMF中与活性中间体4” -戊氧基- 三苯基-4-甲酸-2，4，5-三氯-苯基酯反应制得。Echinocandin B是曲霉菌属(Aspergill本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度棘白菌素B的制备方法，包括下述步骤：1)棘白菌素B发酵液固液分离，得到固形发酵培养物；2)在固形发酵培养物中加入极性溶剂浸泡；3)浸泡液固液分离，得到棘白菌素B提取液；4)将提取液极性溶剂浓度调低，导入大孔吸附树脂进行富集；5)吸附完毕，用极性溶剂洗涤树脂，然后用解吸剂进行解吸；6)加入脱色物质对解吸液脱色，搅拌均匀后过滤；7)脱色液浓缩、加入极性溶剂萃取、结晶得棘白菌素B粗提物；8)粗提物经Fraclite800层析分离，利用层析溶剂洗脱，得到棘白菌素B湿粉；9)棘白菌素B湿粉经真空干燥，得到高纯度的棘白菌素B产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林毅，张雪霞，李晓露，李宁，任风芝，王海燕，张金娟，张丽，林旸，陈书红，张艳立，成晓迅，高月麒，王宁，蒋沁，段宝玲，
申请(专利权)人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：