4,7-二氢四唑[1,5-α]嘧啶类化合物及其衍生物在制备预防或治疗脑出血药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了4,7-二氢四唑[1,5-α]嘧啶类化合物及其衍生物在制备预防或治疗脑出血药物中的应用。本发明专利技术人通过自有的计算机辅助药物分子设计程序，虚拟筛选发现4,7-二氢四唑[1,5-α]嘧啶类化合物及其衍生物可能具有ROCK1蛋白抑制活性，可用于治疗脑出血。通过对筛选得到的化合物进行进一步的生物学活性测定，发现其对ROCK1蛋白都具有明显的抑制活性，在预防和治疗阿托伐他汀诱导斑马鱼脑出血模型中都表现出良好的效果。

【技术实现步骤摘要】
,7-二氢四唑嘧啶类化合物及其衍生物在制备预防或治疗脑出血药物中的应用的制作方法
本专利技术一类化合物的新用途，特别涉及，7-二氢四唑嘧啶类化合物及其衍生物在制备治疗脑出血药物中的应用。
技术介绍
脑出血是指非外伤性脑实质内出血，可由多种原因引起。临床上以内囊区小动脉出血最为常见。出血性血肿(或血块)可割裂、压迫附近脑组织，破坏或影响它们的正常功能(运动、感觉、记忆、语言、精神活动等)而出现偏瘫、偏身麻木、讲话不清等症状；出血量大时引起颅内压升高、脑组织移位元甚至脑疝。病残率、死亡率均较高，是引起人类死亡的主要疾病之一。Rho激酶(ROCKs)属于AGC家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它是第一个被发现的Rho下游效应因子，通过对磷酸化轻链的影响调节了 RhoA诱导的肌球蛋白细胞骨架的变化。研究发现，RhoA/ROCK信号通路在许多病理生理过程中过度表达，如动脉粥样硬化、脑动脉痉挛、脑出血、高血压、心肌肥大、心脏缺血再灌注损伤、血管重塑等。因此通过阻断ROCK信号来治疗某些存在Rho信号过度激活的疾病成为人们关注的焦点。ROCK分为ROCK I和ROCK II两种。ROCK的高度表达或/本文档来自技高网...

【技术保护点】
4，7?二氢四唑[1，5?α]嘧啶类化合物及其药用衍生物在制备预防或治疗脑出血药物中的应用，所述嘧啶类化合物具有如下通式：式中，R1、R2和R3为H、含C1?6的直链或者支链烷基、C1?C4烷氧基或C1?C4芳氧基、芳基、取代芳基，x为C、O或N；或R3为卤素或卤素取代C1?6的直链或者支烷烃；或R1和R2为5元或6元N杂环或含N杂环或苯并杂环；或R1和R2为单个或多个取代芳基，并分别处在芳环上的对位或邻位或间位。FDA0000156784280000011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：余慧东，侯廷军，沈明云，潘培辰，李铭源，黎晌，
申请(专利权)人：广州融新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：