本发明专利技术公开了人ZNF786基因的用途及其相关药物。本发明专利技术公开了人ZNF786基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明专利技术还进一步构建了人ZNF786基因小分子干扰RNA、人ZNF786基因干扰核酸构建体、人ZNF786基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人ZNF786基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中ZNF786基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及人ZNF786基因的用途及其相关药物。
技术介绍
核糖核酸干扰(RNA interference, RNAi)现象是指当与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA(dsRNA)导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(Tuschl T, Zamore PD, Sharp PA, Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directsthe ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to 23nucleotide intervals.Cell 2000 ；101:25-33.)。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤的发生和发展(Uprichard，Susan L The therapeutic potential of RNA interference.FEBSLetters2005 ；579:5996-6007.)。锌指蛋白是人体中 最大的蛋白家族，是识别核酸最常见的结构元件。研究发现人类基因的1%属于锌指蛋白基因家族。锌指蛋白能够通过靶定在基因启动子区域而调节基因的表达，在组织细胞的生长、增殖和分化中均起重要作用，其异常表达可能导致许多疾病包括恶性肿瘤的发生(Yajima I，Kumasaka M，Thang ND，Yanagishita T，Ohgami N，Kallenberg D，Naito Y，Yoshikawa T，Sakashita N，Kato M.Zinc finger protein 28asa novel melanoma-related molecule.J Dermatol Sc1.2009 ；55:68-70.0yanagi H，Takenaka K，Ishikawa S，Kawano Y，Adachi Y，Ueda K，Wada H，Tanaka F.Expression ofLUN gene that encodes a novel RING finger protein is correlated with developmentand progression of non-small cell lung cancer.Lung Cancer.2004 ；46:21-28.Witkiewicz-Kucharczyk A，Bal W.Damage of zinc fingers in DNA repair proteins，a novel molecular mechanism in carcinogenesis.Toxicol Lett.2006 ； 162:29-42.Vendrell JA, Ghayad S，Ben-Larbi S，Dumontet C，Mechti N，Cohen PA.A20/TNFAIP3，a new estrogen-regulated gene that confers tamoxifen resistance in breastcancercells.0ncogene.2007 ；26:4656-4667.)。ZFY(zinc finger-Y)基因家族在脊椎动物中是一个高度保守的基因家族，在分子结构上都具有一个酸性氨基末端和羧基末端，含有锌指结构的DNA结合区。目前已发现ZFY基因家族共包括三个成员:ZNF786、ZFY和ZFA基因，他们在分子结构上非常相似(North M， Sargent C， O’ Brien J， Taylor K， Wolfe J， Affara NA， Ferguson-SmithMA.Comparison of ZFY and ZNF786 gene structure and analysis of alternative3，untranslated regions of ZFY.Nucleic Acids Res.1991 ；19:2579-2586.)。一般哺乳动物均含有ZNF786和ZFY基因，其中，ZNF786基因位于X染色体上，而ZFY基因位于Y染色体上(Palmer MS, Berta P, Sinclair AH, Pym B, Goodfellow PN.Comparison of humanZFY and ZNF786transcripts.Proc Natl Acad Sci U S A.1990 ；87:1681-1685.) 已有大量研究证实ZFY基因家族与动物的性别有关，因此鉴定ZNF786和ZFY也成为甄别动物性别的可靠指标。深入研究表明，ZFY基因家族可能与睾丸发育有关，决定了动物性别的发展(Schneider-Gjidicke A, Beer-Romero P, Brown LG, Nussbaum R, Page DC.ZNF786has agene structure similar to ZFY,the putative human sex determinant,and escapes Xinactivation.Cell.1989 ；57: 1247-1258.)。ZNF786基因编码的全长蛋白中包含一个酸性转录激活域(AD)，一个核定位序列(NLS)和一个具有 13 个 C2H2 [Cys (2) His (2)]型锌指结构的 DNA 结合域(DBD) (PoloumienkoA.Cloning and comparative analysis of the bovine, porcine, and equine sexchromosome genes ZNF786and ZFY.Genome.2004 ;47:74-83.)。在哺乳动物细胞中，C2H2锌指结构是最常见的蛋白质结构之一，具有转录调节的潜在功能。目前已发现800多种具有这种锌指结构的蛋白质，大部分已被证实存在重要的生理功能。近年来，科学家们在研究不同干细胞的基因表达过程中发现在几种不同的干细胞中ZNF786基因均存在明显高表达(Ramalho-Santos M, Yoon S, Matsuzaki Y, Mul I igan RC, Melton DA.Sternness:transcriptional profiling of embryonic and adult stem cells.Science.2002 ；298:597-600.)。另有报道，ZNF786基因具有调节干细胞自我更新的功能(Cellot S，Sauvageau G.ZNF786:at the crossroads of survival and self-renewal.Cel 1.2007 ；129 =239-241.)。然而，迄本文档来自技高网...
【技术保护点】
人ZNF786基因在制备或筛选肿瘤治疗药物，或者在制备肿瘤诊断药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.人ZNF786基因在制备或筛选肿瘤治疗药物，或者在制备肿瘤诊断药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤为其肿瘤细胞的增殖与人ZNF786基因的表达相关的任一种肿瘤。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤选自:喉癌、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌和胶质瘤。4.一种分离的人ZNF786基因小分子干扰RNA靶标片段，其序列为SEQ ID NO 1_42中任意一条序列。5.一种人ZNF786基因小分子干扰RNA，能够特异性沉默人ZNF786基因的表达。6.如权利要求5所述人ZNF786基因小分子干扰RNA，其特征在于，所述人ZNF786基因小分子干扰RNA以选自SEQ ID NO: 1-42之任一的序列作为特异性沉默人ZNF786基因表达的靶点序列。7.如权利要求5所述人ZNF786基因小分子干扰RNA，其特征在于，所述人ZNF786基因小分子干扰RNA包含正义RNA片段和反义RNA片段，所述正义RNA片段和所述反义RNA片段互补，所述正义RNA片段含有SEQ ID NO: 1-42中之任一序列编码的RNA。8.如权利要求7所述人ZNF786基因小分子干扰RNA，其特征在于，所述正义RNA片段和反义RNA片段的长度均为15-27个核苷酸。9.如权利要求7所述人ZNF786基因小分子干扰RNA，其特征在于，所述人ZNF786基因小分子干扰RNA为发夹型单链RNA，所述正义RNA片段和所述反义RNA片段中间由茎环片段分隔。10.如权利要求9所述人ZNF786基因小分子干扰RNA，其特征在于，所述茎环片段的序列选自以下任一:UUC AAGAGA、AUG、CCC, UUCG, CCACC, CTCGAG, AAGCUU, CCACACC。11.如权利要求5所述人ZNF786基因小分子干扰RNA，其特征在于，所述人ZNF786基因小分子干扰RNA的序列为SEQ ID NO:43。12.—种人ZNF786基因干扰核酸构建体，包含编码权利要求5-11任一权利要求所述人ZNF786基因小分子干扰RNA的基因片段，能表达人ZNF786基因小分子干扰...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹跃琼，朱向莹，韩海雄，金杨晟，
申请(专利权)人：上海吉凯基因化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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