【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成中间体制备领域，具体涉及一种1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法。
技术介绍
利巴韦林(又名病毒唑)是一种重要的抗病毒药物，目前广泛应用于病毒性疾病如艾滋病、丙型肝炎、肺炎、角膜炎以及流感的治疗。1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酸甲酯(分子式:C4H5N302, CAS号:4928-88-5),结构如式(I )所不,是一种合成抗病毒药物利巴韦林的重要中间体(Torriani F.J., Rodriguez-Torres M., Rockstroh J.K., et al N.Engl.J.Med.2004，351 (5)，438-450)。
【技术保护点】
一种1H?1,2,4?三氮唑?3?甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在缚酸剂存在的条件下，向氨基硫脲中加入草酰氯单酯进行反应，反应完全之后，经后处理得到草酸单酯单酰胺基硫脲；所述的氨基硫脲的结构如式（Ⅱ）所示：（Ⅱ）；所述的草酰氯单酯的结构如式（Ⅲ）所示：（Ⅲ）；所述的草酸单酯单酰胺基硫脲的结构如式（Ⅳ）所示：（Ⅳ）；式（Ⅲ）和式（Ⅳ）中，R选自甲基，乙基，异丙基或苄基；（2）在溶剂存在的条件下，将步骤（1）得到的草酸单酯单酰胺基硫脲和碱加热进行反应，反应完全之后得到反应液，反应液经后处理得到5?巯基?三氮唑?3?甲酸；所述的5?巯基?三氮唑?3?甲酸的结构如式（Ⅴ）所示：（Ⅴ）；（3）在有机溶剂存在的条件下，向步骤（2）得到的5?巯基?三氮唑?3?甲酸中加入双氧水进行反应，反应完全后经后处理得到1H?1,2,4?三氮唑?3?甲酸；所述的1H?1,2,4?三氮唑?3?甲酸的结构如式（Ⅵ）所示：（Ⅵ）；（4）在酯化催化剂的作用下，将步骤（3）得到的1H?1,2,4?三氮唑?3?甲酸与甲醇反应，反应完成后，反应液经后处理得到所述的1H?1,2,4?三氮唑?3?甲酸甲酯。F...
【技术特征摘要】
1.一种1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)在缚酸剂存在的条件下，向氨基硫脲中加入草酰氯单酯进行反应，反应完全之后，经后处理得到草酸单酯单酰胺基硫脲； 所述的氨基硫脲的结构如式(II)所示:2.根据权利要求1所述的1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，所述的缚酸剂为吡啶。3.根据权利要求1所述的1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤(I)中，反应温度为-10 o°c。4.根据权利要求1所述的1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中,所述的碱为氢氧化钠； 反应在水溶液中进行,氢氧化钠的浓度为15 25%。5.根据权利要求1或4所述的1H-1，2，4-三氮唑-3-甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，反应的温度为70 90°C。6....
【专利技术属性】
技术研发人员：唐志勇，阳学文，张顺，杨晓勇，杜益辉，
申请(专利权)人：浙江普洛得邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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