一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种兽用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其制备方法。本发明专利技术的目的是提供一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠冻干粉针剂，其含有有效成分的阿莫西林钠、舒巴坦钠外，还含有抗氧剂、pH调节剂及分散剂，使阿莫西林钠溶解度大大提高，复溶后药液pH在8.5～9.5范围内。本发明专利技术通过研究阿莫西林钠舒巴坦钠原液的制备以及冻干工艺的确定，获得了质量稳定，外观性状良好，使用安全有效的阿莫西林钠舒巴坦钠冻干粉针剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药领域，尤其是一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的制备工艺。
技术介绍
:阿莫西林为青霉素类广谱抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。因此在兽医临床中的应用较广泛，主要用于治疗动物细菌性感染。目前常用的阿莫西林的剂型主要为粉剂、注射剂；粉剂在动物中常出现拒食、厌食现象，不便于动物口服；注射剂均为油溶液，达峰时间长，起效慢。
技术实现思路
本专利技术是为了克服现有剂型中的不足，研究开发的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠。该专利技术使阿莫西林钠舒巴坦钠在一种无氧、无水的封闭条件下，减少了药物与外相接触的机会，从而提高了药物的生物利用度和稳定性。制得的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠外观成白色块状固体，疏松多孔。本专利技术克服现有技术的不足，提供一种疗效好、安全可靠的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠。经过本专利技术优化设计的方法制备的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠不仅提高药物的生物利用度和稳定性，相对于市售和其他方法制备得到的同类药物也具有更好的抑菌性和疗效(如血.药浓度)。本专利技术具体技术方案为:一种兽用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，包含如下重量份数的原料:阿莫西林钠2重量份；舒巴坦钠0.5-1重量份；抗氧剂0.1重量份；固体分散体载体0.4 6重量份；注射用水90 100重量份。本专利技术的优点和有益效果为:—1、本专利技术把阿莫西林钠舒巴坦钠溶解后冻干，冻干后的阿莫西林钠舒巴坦钠在无氧、无水的西林瓶中，改变了产品的储存条件，增加了阿莫西林钠舒巴坦钠的稳定性；通过优化剂型和制剂工艺，改善了注射用阿莫西林钠的药物代谢特征。—2、本专利技术制得的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，外形成白色块状，疏松多孔，用水复溶后迅速溶解，溶液澄清透明，增加了使用的便利性。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本专利技术的保护范围。实施例1:一种兽用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，各原料及其重量份数分别是:阿莫西林钠2g ;舒巴坦钠Ig ;硫代硫酸钠0.1g ;聚乙二醇2000 Ig ;氢氧化钠溶液0.2mol/L (调至pH至8.5-9.5);注射用水至足量。(I)配制:将硫代硫酸钠、聚乙二醇2000加入到70%处方量的注射用水中，搅拌至完全溶解；将处方量的阿莫西林钠、舒巴坦钠加入到上述溶液中，用0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节PH至8.5-9.5，搅拌至阿莫西林钠舒巴坦钠完全溶解，溶液呈清澈透明的淡黄色液体；注射用水定容，过0.22 μ m微孔滤膜，取样，作半成品检测；原液配制时间不超过2小时；(2)按测定的溶液中以阿莫西林、舒巴坦计阿莫西林钠舒巴坦钠的含量计算每支西林瓶中需灌装的溶液体积，无菌分装；(3)冷冻干燥:将冷冻干燥机前箱温度预冷至-40°C -50°C，分装后制品立即送入冻干机前箱中进行冷冻干燥；冷冻干燥过程及技术控制指标如下:预冻:将制品温度迅速降至_40°C -50°C ；升华干燥:初始隔板温度为_45°C，冷阱温度为_60°C，前箱真空度保持在30Pa以下，匀速加热升温，至-10 -5°C，冰层消失；升华干燥时间为5 8小时；二次干燥:隔板温度逐渐升至40°C，保温干燥，前箱真空度为3 5Pa ;二次干燥时间为14 20小时；(4)压塞出柜，轧盖检验，包装。实施例2: —一种兽用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，各原料及其重量份数分别是:_阿莫西林钠2g ;舒巴坦钠0.5g ;亚硫酸钠0.1g ;聚维酮K30 0.4g ;氢氧化钾溶液0.2mol/L (调至pH至8.5-9.5);注射用水至足量。(I)配制:将亚硫酸钠、聚维酮K30加入到70%处方量的注射用水中，搅拌至完全溶解；将处方量的阿莫西林钠、舒巴坦钠加入到上述溶液中，用0.2mol/L的氢氧化钾调节pH至8.5-9.5，搅拌至阿莫西林钠舒巴坦钠完全溶解，溶液呈清澈透明的淡黄色液体；注射用水定容，过0.22 μ m微孔滤膜，取样，作半成品检测；原液配制时间不超过2小时；(2)按测定的溶液中以阿莫西林、舒巴坦计阿莫西林钠舒巴坦钠的含量计算每支西林瓶中需灌装的溶液体积，无菌分装；(3)冷冻干燥:将冷冻干燥机前箱温度预冷至-40°C -50°C，分装后制品立即送入冻干机前箱中进行冷冻干燥；冷冻干燥过程及技术控制指标如下:预冻:将制品温度迅速降至_40°C -50°C ；升华干燥:初始隔板温度为_45°C，冷阱温度为_60°C，前箱真空度保持在30Pa以下，匀速加热升温，至-10 _5°C，冰层消失；升华干燥时间为5 8小时；二次干燥:隔板温度逐渐升至40°C，保温干燥，前箱真空度为3 5Pa ;二次干燥时间为14 20小时；(4)压塞出柜，轧盖检验，包装。实施例3:_一种兽用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，各原料及其重量份数分别是:_阿莫西林钠2g ;舒巴坦钠0.5g ;亚硫酸钠0.1g ;泊洛沙姆188 6g ;氢氧化钠溶液0.2mol/L (调至pH至8.5-9.5);注射用水至足量。(I)配制:将亚硫酸钠、泊洛沙姆188加入到70%处方量的注射用水中，搅拌至完全溶解；将处方量的阿莫西林钠、舒巴坦钠加入到上述溶液中，用0.2mol/L的氢氧化钠溶液调节PH至8.5-9.5，搅拌至阿莫西林钠舒巴坦钠完全溶解，溶液呈清澈透明的淡黄色液体；注射用水定容,过0.22 μ m微孔滤膜，取样，作半成品检测；原液配制时间不超过2小时；(2)按测定的溶液中以阿莫西林、舒巴坦计阿莫西林钠舒巴坦钠的含量计算每支西林瓶中需灌装的溶液体积，无菌分装；(3)冷冻干燥:将冷冻干燥机前箱温度预冷至-40°C -50°C，分装后制品立即入冻干机前箱中进行冷冻干燥；冷冻干燥过程及技术控制指标如下:预冻:将制品温度迅速降至_40°C -50°C ；升华干燥:初始隔板温度为_45°C，冷阱温度为_60°C，前箱真空度保持在30Pa以下，匀速加热升温，至-10 _5°C，冰层消失；升华干燥时间为5 8小时；二次干燥:隔板温度逐渐升至40°C，保温干燥，前箱真空度为3 5Pa ;二次干燥时间为14 20小时；(4)压塞出柜，轧盖检验，包装。实施例4:注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的稳定性比较实验采用专利说明中的实施例1、2、3的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(冻干剂)与市售注射用阿莫西林钠(批号20120302，四川乾兴动物药业有限公司，规格0.5g(以阿莫西林计)，0.5g/支)在温度40°C、湿度70%的恒温恒湿培养箱内进行加速实验考察，分别于O天、I月、2月、3月、6月时间点进行含量测定，考察样品中阿莫西林的稳定性。注射用阿莫西林钠40°C加速的含量变化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兽用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，其特征在于组成及重量配比如下所示：?。FSA00000875816600011.tif

【技术特征摘要】
1.一种兽用注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，其特征在于组成及重量配比如下所示:2.如权利要求1所述的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，其特征在于水溶液调节pH至8.5 9.5，调节pH的pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种。3.如权利要求1所述的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，其特征在于水溶液抗氧剂为亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的任意一种。4.如权利要求1所述的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠,其特征在于水溶液分散体载体为聚乙二醇2000、聚维酮K30、泊洛沙姆188中的一种或两种。5.如权利要求1-4所述的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠，其特征在于其制备方法包括以下步骤: (1)配制:将抗氧剂、分散体载体加入到70%处方量的注射用水中，搅拌至完全溶解；将处方量的阿莫西林钠、舒巴坦钠加入到上述溶液中，用0.2mol/L的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液调节PH至8.5-9.5，搅拌至阿莫西林钠舒巴坦钠完全溶解，溶液呈清澈透明的淡黄色液体；注射用水定容，过0.22 μ m微孔滤膜，取样，作半成品检测； (2)按测定的溶液中以阿莫西林、舒巴坦计阿莫西林钠舒巴坦钠的含量计算每支西林瓶中需灌装的溶液体积，无菌分装； (3)冷冻干燥:将冷冻干燥机前箱温度预冷至一40°C _50°C，分装后制品立即送入冻干机前箱中进行冷冻干燥；冷冻干 燥过程及技术控制指标如下: 预冻:将制品温度迅速降至_40°C -50°C 升华干燥:初始隔板温度为_45°C，冷阱温度为_60°C，前箱真空度保持在30Pa以下，匀速加热升温，至-10 _5°C，冰层消失； 二次干燥:隔板温度逐渐升至40°C，保温干燥，前箱真空度为3 5Pa ; (4)压塞出柜，轧盖检验，包装。6.如权利要求5所述的注...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡显玲，赵风立，尹建华，马文杰，
申请(专利权)人：黑龙江省汇丰动物保健品有限公司，青岛汇丰动物保健品有限公司，黑龙江省百洲生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：