本发明专利技术涉及一种骨化三醇肠溶颗粒及其制备方法。该肠溶颗粒由核芯和肠溶包衣层组成，其中肠溶包衣层包含重量百分比为10-20%的肠溶材料，核芯由下列重量百分比的组分制成：骨化三醇0.0005%、葡甲胺2.0-4.0%、聚乙二醇4001.2-1.8%、聚乙二醇600015-25%、填充剂50.0-70.0%、崩解剂5.0-10.0%和粘合剂适量。该肠溶颗粒中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量，并且提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制药
，具体涉及一种。
技术介绍
骨化三醇(Calcitriol)为白色结晶粉末，对光和空气敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm为111-115°C。它是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一，具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用；主要用于骨质疏松症；慢性肾功能衰竭病人的肾性骨营养不良，特别是需要长期血液透析的病人；手术后自发性及假性甲状旁腺机减退；维生素D3依赖性佝偻病以及血磷酸盐过少维生素D抗性佝偻病；银屑病等皮肤病；以及其他维生素D缺乏症。骨化三醇的口服吸收快，3 6小时达高峰，tl/2约3 6小时，经7小时后尿钙浓度增加，单次口服剂量可持续药理活性3 5日。目前，骨化三醇的主要制剂形式是软胶囊剂和胶丸；剂型比较单调，并且骨化三醇对光和空气敏感，对于普通有机溶剂溶解度较低，软胶囊剂和胶丸的稳定性不好，有效成分含量极低，生物利用度低。骨化三醇肠溶颗粒在现有技术中没有报道，原因是其不能长期稳定存在，且生物利用度不高。
技术实现思路
研究人员意外发现，制备骨化三醇肠溶颗粒时，适量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能够显著提高制剂中骨化三醇的含量、稳定性和生物利用度，具有预料不到的技术效果，对于药品的临床使用具有重要意义。本专利技术提供一种活性成分含量高、药物稳定性好、生物利用度高的骨化三醇肠溶颗粒。该肠溶颗粒由核芯 和肠溶包衣层组成，其中肠溶包衣层包含重量百分比为10-20%的肠溶材料，核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 2.0-4.0%聚乙二醇 400 1.2-1.8% 聚乙二醇 6000 15-25% 填充剂 50.0-70.0% 崩解剂 5.0-10.0% 粘合剂适量。其优选处方中肠溶包衣层包含重量百分比为15%的肠溶材料，核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 3.0% 聚乙二醇400 1.5% 聚乙:酚6000 20% 填充剂 60.0% 崩解剂 8.0% 粘合剂适量。进一步地，上述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、可压性淀粉和糖粉中的一种或几种。 进一步地，上述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或几种。进一步地，上述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种。进一步地，上述肠溶材料选自醋酸纤维素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的一种或几种。该肠溶颗粒的制备方法为:I)称取处方量的原辅料，分别过80-120目筛备用；2)取过筛后的粘合剂和肠溶材料分别加入蒸馏水，制成粘合剂溶液和包衣溶液；3)将过筛后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；4)用40目筛制粒后，50-70°C下干燥30_60min，过20目筛整粒；再过4号筛筛去细粉，制得核芯；5)用上述包衣溶液对制得的核芯进行流化床包衣，干燥，分装、密封、包装即得。该肠溶颗粒的制备方法进一步优选为:I)称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；2)取过筛后的粘合剂和肠溶材料分别加入蒸馏水，制成粘合剂溶液和包衣溶液；3)将过筛后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、填充剂和崩解剂按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；4)用40目筛制粒后，60°C下干燥45min，过20目筛整粒；再过4号筛筛去细粉，制得核芯；5)用上述包衣溶液对制得的核芯进行流化床包衣，干燥，分装、密封、包装即得。本专利技术的有益效果是:1.该制剂中骨化三醇的含量显著增加，降低了药物的服用量；2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇对光、空气的稳定性，其生物利用度也得以显著提高。具体实施例方式下面结合具体的实施方式，对本专利技术的技术方案作进一步的说明。实施例1骨化三醇肠溶颗粒处方为:核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 1.5mg 葡甲胺 6.0g 聚乙:酚400 3.6g 聚乙:酚6000 45g 淀粉 21 Og 羧甲基淀粉钠 15g 预胶化淀粉适量，肠溶包衣层包含重量百分比为10%的醋酸纤维素酞酸酯。`制备方法为:I)称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用；2)取过筛后的预胶化淀粉和醋酸纤维素酞酸酯分别加入蒸馏水，制成粘合剂溶液和包衣溶液；3)将过筛后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、淀粉和羧甲基淀粉钠按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；4)用40目筛制粒后，50°C下干燥30min，过20目筛整粒；再过4号筛筛去细粉，制得核芯；5)用上述包衣溶液对制得的核芯进行流化`床包衣，干燥，分装、密封、包装即得。实施例2骨化三醇肠溶颗粒处方为:核芯由下列重量百分比的组分制成:骨化三醇 1.5mg葡甲胺 12g聚乙二醇400 5.4g聚乙:醇6000乳糖 150g 低取代羟丙基纤维素 30g 预胶化淀粉适量，肠溶包衣层包含重量百分比为20%的醋酸纤维素苯三酸酯。制备方法为:I)称取处方量的原辅料，分别过120目筛备用；2)取过筛后的预胶化淀粉和醋酸纤维素苯三酸酯分别加入蒸馏水，制成粘合剂溶液和包衣溶液；3)将过筛后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、乳糖和低取代羟丙基纤维素按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；4)用40目筛制粒后，70°C下干燥60min，过20目筛整粒；再过4号筛筛去细粉，制得核芯；5)用上述包衣溶液对制得的核芯进行流化床包衣，干燥，分装、密封、包装即得。 实施例3骨化三醇肠溶颗粒处方为: 核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 1.5mg 葡甲胺 9 Og 聚乙二醇400 4 5g 聚乙二醉6000 60g 糊精 180g 微晶纤维素 24.0g聚维酮适量，肠溶包衣层包含重量百分比为15%的羟丙基纤维素酞酸酯。制备方法为:I)称取处方量的原辅料，分别过100目筛备用；2)取过筛后的聚维酮和羟丙基纤维素酞酸酯分别加入蒸馏水，制成粘合剂溶液和包衣溶液；3)将过筛后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、糊精和微晶纤维素按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；4)用40目筛制粒后，60°C下干燥45min，过20目筛整粒；再过4号筛筛去细粉，制得核芯；5)用上述包衣溶液对制得的核芯进行流化床包衣，干燥，分装、密封、包装即得。比较实施例1骨化三醇肠溶颗粒核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 1.5mg 聚乙二醇400 4.5g 聚乙醇 6000 60g 糊精 180g 微晶纤维素 24.0g 聚维酮适量，肠溶包衣层包含重量百分比为15%的羟丙基纤维素酞酸酯。制备方法为同实施例3:比较实施例2骨化三醇肠溶颗粒核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 1.5mg 葡甲胺 9% 聚乙醇 6000 60g 糊精 180g 微晶纤维素 24.0g 聚维酮适量，肠溶包衣层包含重量百分比为15%的羟丙基纤维素酞酸酯。制备方法同实施例3。 比较实施例3骨化三醇肠溶颗粒本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种骨化三醇肠溶颗粒，其特征在于，该肠溶颗粒由核芯和肠溶包衣层组成，其中肠溶包衣层包含重量百分比为10?20%的肠溶材料，核芯由下列重量百分比的组分制成：FDA00002947040200011.jpg
【技术特征摘要】
1.一种骨化三醇肠溶颗粒，其特征在于，该肠溶颗粒由核芯和肠溶包衣层组成，其中肠溶包衣层包含重量百分比为10-20%的肠溶材料，核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 2.0-4.0% 聚乙::醇 400 1.2-1.8% 聚乙二酔 6000 15-25% 填充剂 50.0-70.0%崩解剂 5.0-10.0% 粘合剂适量。2.根据权利要求1所述的骨化三醇肠溶颗粒，其特征在于，所述肠溶包衣层包含重量百分比为15%的肠溶材料，所述核芯由下列重量百分比的组分制成: 骨化三醇 0.0005%葡甲胺 3.0% 聚乙二醇400 1.5% 聚乙二醇6000 20% 填充剂 60.0%崩解剂 8.0% 粘合剂适量。3.根据权利要求1或2所述的骨化三醇肠溶颗粒，其特征在于，所述填充剂选自淀粉、乳糖、糊精、可压性淀粉和糖粉中的一种或几种。4.根据权利要求1或2所述的骨化三醇肠溶颗粒，其特征在于，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和海藻酸钠中的一种或几种。5.根据权利要求1或2所述的骨化三醇肠溶颗粒，其特征在于，所述粘合剂选自淀粉、预胶化淀粉、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或几种。6.根据权利要求1或2所述的骨化三醇肠溶颗粒，其特征在于，所述肠溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，任莉，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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