皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种水解胶原蛋白脂质体溶液，主要用于各种因素引起的皮肤损伤修复。其采用磷脂、神经酰胺、胆固醇制备水解胶原蛋白脂质体，促进水解胶原蛋白的透过皮肤角质层进入皮肤，并提高水解胶原蛋白在皮肤中的滞留量，能更有效地促进皮肤损伤的恢复。另外溶液中含有透明质酸提高脂质体的稳定性，延缓泄漏。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体，主要用于促进各种原因引起的皮肤损伤后修复。
技术介绍
胶原蛋白是人体皮肤真皮层的主要组成部分，它具有将水分保留在真皮层的作用，并提供支持和保护，赋予皮肤弹性和強度。随着年龄的增长，肌肤中的胶原蛋白会慢慢代谢减少，此外紫外线通过表皮达到真皮层，促使胶原蛋白分解。皮肤中缺乏胶原蛋白，胶原纤维就会发生联固化，使细胞间粘多糖減少，皮肤便会失去柔软、弾性和光泽，同时真皮的纤维断裂、脂肪萎縮、汗腺及皮脂腺分泌減少，皮肤会出现色斑、皱纹等一系列老化现象。胶原蛋白的相对分子质量为30万道尔顿(D)，它是由3条肽链结合而成并互相盘绕的三螺旋结构，直接应用，很难被皮肤直接吸收。胶原蛋白经过水解后形成分子量较小的水解胶原蛋白，可以更有利于胶原蛋白的皮肤吸收，化妆品中应用的水解胶原蛋白的分子量要求一般为1000-5000道尔顿(D)。试验表明，发挥最佳使用效果的平均分子量应在700-1000道尔顿(D)范围内。水解胶原蛋白可应用于各类皮肤修复医疗用品以及化妆品中，其主要生理活性表现为:1.保湿性:由于水解胶原蛋白多肽链中含有氨基、羧基和羟基等亲水基，故对皮肤具有很好的保湿作用。2.修复性:胶原蛋白在创伤愈合和组织重建过程中具有非常重要的作用，胶原蛋白能促进表皮细胞正常生长，具有独特的自动修复功能，引导上皮细胞迁入缺损区，刺激细胞分裂，其降解产物能被新生细胞利用合成新的胶原，填充在新生细胞之间的胶原能減少生长细胞的接触性抑制，促进皮肤及神经增长，并在细胞迁移时起支持和润滑作用。同时胶原贴敷料中含有的活性胶原蛋白和多种氨基酸为皮肤细胞提供营养，有利于改善表皮细胞微循环、促进皮肤的新陈代谢，从而加速组织再生和复原，促进创面上皮细胞的增生修复，修复毛囊壁的损伤，减轻毛囊壁破裂。3.去色斑作用:胶原蛋白具有使皮肤保持湿润、缓解皮肤过敏症状、促进皮肤新陈代谢，可以有效阻断过敏原自由基引起的连锁反应，从而起到清除自由基的作用，使皮肤细胞膜趋于稳定，增强皮肤的免疫体系，減少变态反应的发生。由以上论述可见水解胶原蛋白与皮肤细胞的生长、分裂、分化、増殖和迁移有夫，水解胶原蛋白能够提供皮肤养分，延缓皮肤衰老，促进皮肤创面修复。实验研究和临床应用均表明，将水解胶原蛋白添加到皮肤修复用品、美容化妆品中，可以有效地与皮肤细胞发生作用，促进损伤皮肤的修复以及发挥的美容护肤功效。水解胶原蛋白发挥皮肤修复作用的前提是胶原蛋白能够透过皮肤角质层进入皮肤内部，水解胶原蛋白透皮吸收 率与分子量密切相关，分子量越小，越有利于水解胶原蛋白的皮肤吸收，但分子量过小，水溶性増加，特别是游离氨基酸比例増加，则也不利于水解胶原蛋白的皮肤吸收以及功效的发挥。因此水解胶原蛋白的应用除了选择合适分子量的水解胶原蛋白外，采用透皮促渗技术促进水解胶原蛋白吸收也是研究的重点方向。中国专利CN1219505C公开了ー种胶原蛋白面膜纸及其制备方法，制备エ艺简单，可用于面部美容护理需要。中国专利CN100460516C公开了ー种胶原蛋白面膜的制备方法，其主要特征在于以胶原蛋白为功能性原料，以纤维素衍生物、保湿剂、淀粉和交联剂为辅助原料，制备胶原面膜。 但现有公开技术采用的技术均为将胶原蛋白简单溶解于溶液或面膜基质中，直接施用，因此胶原蛋白的透皮吸收率难以保证，直接影响产品的使用效果。为了克服现有技术的缺陷，我们采用脂质体技术包裹水解胶原蛋白制备水解胶原蛋白脂质体，增加水解胶原蛋白的透皮吸收以及皮肤滞留量。目前关于脂质体技术有大量的文献报道，但一般对于蛋白多肽类药物，其分子量比较大，因此包裹过程中，包封率难以提高，并且储存过程中，药物也容易渗漏。本专利技术采用磷脂、神经酰胺以及胆固醇包裹水解胶原蛋白，制备出水解胶原蛋白脂质体，并在脂质体溶液中加入高分子量的透明质酸，制备出高包封率、高稳定性的 水解胶原蛋白脂质体，该脂质体稳定性好，储存过程中不易泄漏，可以用于各类皮肤损伤后的修复以及美容化妆品。
技术实现思路
本专利技术目的是提供ー种含有水解胶原蛋白脂质体溶液，其特征在于它采用磷脂、神经酰胺、胆固醇制备水解胶原蛋白脂质体，脂质体溶液包封率高，稳定性好，储存过程中不易泄漏。为了更好理解本专利技术的内容，我们首先对ー些专业术语解释如下。“包封率”指脂质体溶液中，包载于脂质体中水解胶原蛋白量与溶液中水解胶原蛋白总量的比例。根据本专利技术，其所述的水解胶原蛋白脂质体溶液，组成脂质体的脂质成份中含有磷、神经酰胺、胆固醇，其中神经酰胺作为角质层重要的组分之一，具有保湿、維持皮肤屏障、抗衰老、抗过敏、诱导细胞凋亡等生理功能。因此本专利技术所述的脂质体不仅可以提高水解胶原蛋白的透皮吸收以及皮肤滞留量，此外神经酰胺本身具有皮肤的屏障作用、粘合作用、保湿作用、抗衰老作用，可以协同水解胶原蛋白共同发挥促进皮肤损伤修复的功效。根据本专利技术，所述的脂质体溶液，含有高分子量的透明质酸，通过大量试验研究，意外发现脂质体溶液中添加了透明质酸后，大大增加了脂质体的稳定性，減少了药物泄漏。透明质酸是由葡糖醛酸-N-こ酰氨基葡糖为双糖单位组成的直链高分子多糖，广泛地存在于生物体的结缔组织中，是组成细胞外基质的几种糖胺聚糖之一，在人的皮肤真皮层和关节滑液中含量最多，具有保水、润滑等重要的生理作用。根据本专利技术，所述的脂质体溶液，同时含有水解胶原蛋白、神经酰胺、透明质酸等皮肤营养成份。利用含有神经酰胺的脂质制备脂质体包裹水解胶原蛋白，并在试验研究中发现透明质酸可以延缓脂质体泄漏。创造性将组合护肤成份、脂质体制备成份以及脂质体稳定成份结合起来，提供了一种高皮肤渗透性、高稳定性的、并含有护肤组合成份的水解胶原蛋白溶液。本专利技术所述水解胶原蛋白脂质体溶液，所述脂质体溶液包括水解胶原蛋白脂质体和透明质酸，所述水解胶原蛋白脂质体包含水解胶原蛋白和成膜材料，所述成膜材料由胆固醇、磷脂和神经酰胺组成，其每IOOOmg脂质体溶液中含有(I)水解胶原蛋白 10-50mg;(2)憐脂50mg_200mg ；(3)神经酰胺3O-1OOmg ；(4)胆固醇40_150mg ；(5)透明质酸0.5mg-5mg ；其中所述的磷脂包括氢化磷脂酰胆碱、ニ硬脂酰磷脂酰胆碱、ニ棕榈酰磷脂酰胆碱、ニ肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱中的ー种或几种。水解胶原蛋白的分子量与其透过皮肤的能力相关，化妆品中应用的水解胶原蛋白分子量要求一般为1000-5000道尔顿(D)。本专利技术所述的水解胶原蛋白分子量范围1000-2000道尔顿(D)。并通过脂质体的包裹作用，提高了水解胶原蛋白的透皮吸收和皮肤滞留量。本专利技术所述的脂质体材料由脂质和胆固醇组成，其中脂质包括磷脂和神经酰胺。神经酰胺是正常生物膜结构中的一种脂质成分，分布于脂双层结构的外层。神经酰胺能增强表皮细胞的内聚力，修复皮肤屏障功能，从而缓解角层的脱屑症状，帮助皮肤再恢复，改善皮肤外观，令皮肤光滑有弾性，也可避免或減少因紫外线照射而引起的表皮剥落，从而有助于皮肤抗衰老。神经酰胺并有助于祛除皮肤上的皱纹，除去皮肤皮炎，保持皮肤的弹性。本专利技术所述的水解胶原蛋白脂质体溶液含有透明质酸。透明质酸是ー种大分子粘多糖，其生物活性和使用效果具有分子量相关性，应根据使用目的的不同，选择合适的分子量。人的皮肤真皮层和关本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种供皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体溶液，其特征在于，所述脂质体溶液包括水解胶原蛋白脂质体和透明质酸，所述水解胶原蛋白脂质体包含水解胶原蛋白和成膜材料，所述成膜材料由胆固醇、磷脂和神经酰胺组成，其每1000mg脂质体溶液中含有：?(1)水解胶原蛋白???10?50mg；?(2)磷脂???????????50mg?200mg；?(3)神经酰胺???????30?100mg；?(4)胆固醇?????????40?100mg；?(5)透明质酸???????0.5mg?5mg；?其中所述的磷脂包括氢化磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱中的一种或几种。

【技术特征摘要】
1.ー种供皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体溶液，其特征在于，所述脂质体溶液包括水解胶原蛋白脂质体和透明质酸，所述水解胶原蛋白脂质体包含水解胶原蛋白和成膜材料，所述成膜材料由胆固醇、磷脂和神经酰胺组成，其每IOOOmg脂质体溶液中含有: (1)水解胶原蛋白10-50mg; (2)磷脂50mg-200mg ； (3)神经酰胺30-1OOmg ； (4)胆固醇40-100mg ; (5)透明质酸0.5mg-5mg ； 其中所述的磷脂包括氢化磷脂酰胆碱、ニ硬脂酰磷脂酰胆碱、ニ棕榈酰磷脂酰胆碱、ニ肉豆蘧酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱中的ー种或几种。2.根据权利要求1所述的供皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体溶液，其特征在于，所述的水解胶原蛋白分子量范围1000-2000道尔顿(D)。3.根据权利要求1所述的供皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体溶液，其所述的磷脂为氢化磷脂酰胆碱。4.根据权利要求1所 述的供皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体溶液，其特征在于，所述的透明质酸分子量范围100-200万道尔顿(D)。5.根据权利要求1所述的供皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体溶液，其特征在于，磷脂与神经酰胺的重量比例为1: 1-4: I ;磷脂与胆固醇的比例为1: 1-3: I。6.根据权利要I所述的供皮肤局部用水解胶原蛋白脂质体溶液，其特征在于，其所述的脂质体溶液的包封率...

【专利技术属性】
技术研发人员：付劼，王晶，
申请(专利权)人：江苏圣宝罗药业有限公司，
类型：发明
国别省市：