一种胶原蛋白角鲨烷组合物及其制剂和其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种胶原蛋白角鲨烷组合物以重量份计，所述的组合物由0.1-20份胶原蛋白、0.1-30份角鲨烷和1-150份药学上可接受的载体组成。本发明专利技术还涉及包含胶原蛋白角鲨烷组合物的制剂，所述组合物的制备方法及其应用，本发明专利技术的胶原蛋白角鲨烷组合物具有生物利用度高、疗效优异、稳定性好、携带和使用方便等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药产品
，具体涉及一种胶原蛋白角鲨烷组合物及其制剂和其制备方法与应用。
技术介绍
痤疮是一种青春期常见的慢性毛囊及皮脂腺炎症性皮肤病。据调查，痤疮在12 25岁青少年中的发病率高达85%，多发生于面部，且痤疮和其创面愈合后易形成色素沉着，影响人的美观。已有研究发现，痤疮的主要发病因素包括皮肤过敏、皮脂产生过多、毛囊口上皮角化过度、毛囊内痤疮丙酸杆菌增生等。另外，遗传、心理因素、内分泌障碍、多脂多糖、刺激性饮食、高温及某些化学因素也可能导致痤疮的产生。皮肤过敏是由体内自由基氧化嗜碱细胞和肥大细胞等破坏免疫系统所造成，或皮肤受到各种过敏原刺激后，表现为红、肿、热、痛、搔痒等症状，其中，过敏原可能源自食物、季节、药物、化学品、遗传等因素。目前，市场上已有多种产品用于治疗中度痤疮、痤疮愈后早期色素沉着和表浅疤痕、皮肤过敏、创面愈合后色素沉着、激光治疗术后疤痕形成等病症，其中，含有胶原蛋白的系列化妆品成为皮肤美白、保湿、防皱、修复市场上的畅销产品之一。胶原蛋白是人体内含量最丰富的蛋白质，占全身总蛋白质的30%以上，约占人体皮肤的70%。胶原蛋白由3条a多肽链组成，每条胶原链为左手螺旋构型，3条左手螺旋链相互缠绕成右手螺旋结构，分子结构非常稳定，且富含人体所需的大量氨基酸，其中，羟脯氨酸为胶原蛋白所特有。胶原蛋白具有低免疫性、生物相容性、生物可降解性等特点，对皮肤具有保湿、紧肤、防皱、修复等作用:①保湿:胶原蛋白含亲水性的天然保湿因子，且其三螺旋结构能强劲锁住水分，让皮肤保持湿润、水嫩的状态；②紧肤:胶原蛋白被皮肤吸收后，填充在皮肤的真皮之间，增加皮肤紧密度，使皮肤紧绷而富有弹性；③防皱:胶原蛋白能撑起皮肤细胞，结合其保湿和防皱作用，具有舒展粗纹、淡化细纹等功效；④修复:活性胶原蛋白能直接渗入肌肤底层，促使皮肤细 胞正常成长，并具有消炎和更新肌肤等作用。目前，已上市的胶原蛋白产品为胶原蛋白水溶液敷料贴剂(广州创尔生物有限公司制造)，因该敷料贴剂中的胶原蛋白的分子量较大，存在不容易透过皮肤、透皮吸收率和透皮吸收速率低等缺陷，从而影响该贴剂的美白、保湿、防皱及修复等效果。
技术实现思路
为克服上述缺陷，本专利技术提供如下技术方案。本专利技术提供一种胶原蛋白角鲨烷组合物，其特征在于，以重量份计，所述的组合物含有0.1-20份胶原蛋白、0.1-30份角鲨烷和1-150份药学上可接受的载体。根据本专利技术，优选该组合物含有0.2-10份胶原蛋白、1.5-20份角鲨烷和10-120份药学上可接受的载体，更优选该组合物含有0.4-8份胶原蛋白、2.5-12份角鲨烷和20-100份药学上可接受的载体。本专利技术组合物中药学上可接受的载体的用量、种类根据组合物中有效成分(如胶原蛋白、角鲨烷)的理化性质和含量、制剂形式或类型等因素，可按照制剂技术的制备需要结合实验筛选结果而定。本专利技术所述的药学上可接受的载体为本领域熟知的用于制备本专利技术制剂形式的常用赋形剂或辅料，包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等。其中，粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素等)、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇、甘氨酸等；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解齐U，例如淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素等；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水、醇等；表面活性剂，如脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40、聚氧乙烯蓖麻油ELdi温-80、泊洛沙姆、脂肪醇聚氧乙烯醚(3)磺基琥珀酸单酯二钠(MES)、椰油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠(DMSS)等。本专利技术组合物的日用剂量可根据使用人群的年龄、性别、体质、健康状况等因素而定。本专利技术还提供一种药物制剂，其含有如上所述的本专利技术的胶原蛋白角鲨烷组合物。根据本专利技术，本专利技术组合物可为本领域熟知的各种剂型，可采用本领域熟知的制剂技术手段制备得到。根据本专利技术，适合于本专利技术胶原蛋白角鲨烷组合物的制剂形式选自乳剂、凝胶剂、贴剂、搽剂、合剂、露剂、膏剂、洗剂或涂抹剂的任一种，优选膏剂，更优选所述膏剂选自贴膏剂、凝膏剂、软膏剂的任一种或其组合。根据本专利技术，上述药物制剂为乳剂，即一种胶原蛋白角鲨烷乳剂，其特征在于，所述乳剂包含前述的本专利技术胶原蛋白角鲨烷组合物和适量的水。本专利技术的优选技术方案中，所述胶原蛋白的分子量为0.18KDa-2.5KDa，优选胶原蛋白分子量为0.5KDa-l.5KDa。根据本专利技术的优选技术方案，所述乳剂的pH为4.0-7.5，优选pH为4.5-6.5，更优选 pH 为 4.5-5.5。根据本专利技术的更优选技术方案，所述乳剂含有0.1-20份胶原蛋白、0.1-30份角鲨烷、1-150份表面活性剂及适量的水，优选所述乳剂含有0.2-10份胶原蛋白、1.5-20份角鲨烷、10-120份表面活性剂及适量的水，更优选所述乳剂含有0.4-8份胶原蛋白、2.5-15份角鲨烷、20-100份表面活性剂及适量的水。根据本专利技术的更优选技 术方案，所述乳剂pH4.0-7.5，所述乳剂含有0.1-20份胶原蛋白、0.1-30份角鲨烷、1-150份表面活性剂及适量的水，优选所述乳剂的pH4.5-6.5，所述的乳剂含有0.2-10份胶原蛋白、1.5-20份角鲨烷、10-120份表面活性剂及适量的水，更优选所述乳剂的PH4.5-5.5，所述的乳剂含有0.4-8份胶原蛋白、2.5-15份角鲨烷、20-100份表面活性剂及适量的水。在本专利技术的优选技术方案中，所述乳剂选自油包水型乳剂或水包油型乳剂的任一种或其组合，优选为油包水型微乳或水包油型微乳。在本专利技术的优选技术方案中，所述表面活性剂选自脂肪醇聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40、聚氧乙烯蓖麻油EL、吐温-80、泊洛沙姆、脂肪醇聚氧乙烯醚(3)磺基琥珀酸单酯二钠(MES)、椰油酸单乙醇酰胺磺基琥珀酸单酯二钠(DMSS)的任一种或其组合。本专利技术的优选技术方案中，所述乳剂还包括调节乳剂pH的物质，其选自醋酸、盐酸、硫酸、硝酸的任一种或其组合，优选为0.1%的醋酸水溶液。本专利技术的优选技术方案中，所述的胶原蛋白角鲨烷乳剂的粒径为20nm-100nm，优选为 50nm_80nm。本专利技术的另一目的在于提供一种前述胶原蛋白角鲨烷乳剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤:I)称取或量取所需量的角鲨烷、表面活性剂和蒸馏水，均匀混合后，高速搅拌，将其制成角鲨烷乳剂，优选采用高速匀浆机(10000转/分)进行高速搅拌；2)称取所需量的胶原蛋白，将其加入到步骤I)制得的角鲨烷乳剂中，调节pH至4.0-7.5，搅拌，均匀混合，制得胶原蛋白角鲨烷乳剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种胶原蛋白角鲨烷组合物，其特征在于，以重量份计，所述的组合物由0.1?20份胶原蛋白、0.1?30份角鲨烷和1?150份药学上可接受的载体组成，优选的组合物由0.2?10份胶原蛋白、1.5?20份角鲨烷和10?120份药学上可接受的载体组成，更优选组合物由0.4?8份胶原蛋白、2.5?12份角鲨烷和20?100份药学上可接受的载体组成。

【技术特征摘要】
1.一种胶原蛋白角鲨烷组合物，其特征在于，以重量份计，所述的组合物由0.1-20份胶原蛋白、0.1-30份角鲨烷和1-150份药学上可接受的载体组成，优选的组合物由0.2-10份胶原蛋白、1.5-20份角鲨烷和10-120份药学上可接受的载体组成，更优选组合物由0.4-8份胶原蛋白、2.5-12份角鲨烷和20-100份药学上可接受的载体组成。2.根据权利要求1所述的胶原蛋白角鲨烷组合物，所述胶原蛋白的分子量为0.18KDa-2.5KDa，优选胶原蛋白分子量为0.5KDa_l.5KDa。3.根据权利要求1或2所述的胶原蛋白角鲨烷组合物，所述胶原蛋白角鲨烷组合物的制剂形式选自乳剂、凝胶剂、贴剂、搽剂、合剂、露剂、膏剂、洗剂、涂抹剂的任一种，优选所述膏剂选自贴膏剂、凝膏剂、软膏剂的任一种或其组合。4.一种胶原蛋白角鲨烷乳剂，其特征在于，所述乳剂PH4.0-7.5，所述乳剂由0.01-20%的胶原蛋白、0.01-30%角鲨烷、0.1-40%表面活性剂及适量的水组成，优选所述乳剂的ρΗ4.5-6.5，所述的乳剂由0.2-10 %的胶原蛋白、1.5-20 %角鲨烷、1-25 %表面活性剂及适量的水组成，更优选所述乳剂的ΡΗ4.5-5.5，所述的乳剂由0.4-8%的胶原蛋白、2.5-15%角鲨烷、2-15%表面活性剂及适量的水组成。5.根据权利要求4所述的胶原蛋白角鲨烷乳剂，所述乳剂选自油包水型乳剂或水包油型乳剂的任一种或其组合，优选为油包水型微乳或水包油型...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏志国，张望刚，袁军岳，郑海辉，
申请(专利权)人：浙江海力生生物科技有限公司，舟山海力生海洋生物研究院有限公司，海力生集团有限公司，
类型：发明
国别省市：