坎地沙坦酯的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种坎地沙坦酯的工艺改进方法，以1-[(2'-氰基-1,1'-联苯基-4-基)甲基]-2-乙氧基-7-苯并咪唑羧酸乙基酯和叠氮化钠为原料，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，以MCl为催化剂，在130~160℃下合成坎地沙坦酯，其中M为碱金属或铵基阳离子。该方法所用催化剂价格便宜，无毒或低毒，降低生产成本和环境治疗成本，反应后处理简单，收率较高，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种坎地沙坦酯的合成工艺。
技术介绍
坎地沙坦是一种非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，因其增加了循环系统和组织中血管紧张素II受体水平阻断的专属性和选择性，具有比血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂更优越的特点，降血压效果好，且少有不良反应。而坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药，在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦发挥作用。目前制备坎地沙坦酯的方法(US5196444)主要是以3-硝基-1，2_苯二甲酸(2)为起始原料，经酯化、氯化、Curtis重排得到3-硝基-2-叔丁氧甲酰氨基苯甲酸乙酯(5)，再在氢化钠存在下与4-(2-氰基苯基)-1-溴甲苯发生取代反应，最后经还原、环合，得到1-[(2’_氰基-1，Γ-联苯基-4-基)甲基]-2-乙氧基-7-苯并咪唑羧酸乙基酯(8)，再用三丁基叠氮化锡将CN转换为成四氮唑杂环，经酸化处理得到坎地沙坦酯(I )，合成路线如下所示:

【技术保护点】
坎地沙坦酯的合成工艺，以1?[(2“?氰基?1,1“?联苯基?4?基)甲基]?2?乙氧基?7?苯并咪唑羧酸乙基酯和叠氮化钠为原料，N，N?二甲基甲酰胺为溶剂，以MCl为催化剂，在130~160℃下反应20~40h，冷却减压蒸除N，N?二甲基甲酰胺，用甲苯或二甲苯洗涤，再用1N?HCl?调节pH到6~7，有固体析出，过滤，经甲醇重结晶得到坎地沙坦酯，其中M为金属或铵基阳离子。

【技术特征摘要】
1.坎地沙坦酯的合成工艺，以1_[(2’-氰基-1，I’-联苯基-4-基)甲基]-2-乙氧基-7-苯并咪唑羧酸乙基酯和叠氮化钠为原料，N, N- 二甲基甲酰胺为溶剂，以MCl为催化齐IJ，在13(T160°C下反应2(T40h，冷却减压蒸除N，N-二甲基甲酰胺，用甲苯或二甲苯洗涤，再用IN HCl调节pH到6 7，有固体析出，过滤，经甲醇重结晶得到坎地沙坦酯，其中M为金属或铵基阳离子。2.按权利要求1所述的坎地沙坦酯的合成工艺，其特征在于所述的1-[(2’_氰基-1，I’ -联苯基-4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王凯，张秀兰，黄婷，郭嘉，尹传奇，张珩，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：