一种利伐沙班中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了利伐沙班的中间体4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮盐酸盐的制备方法，包括下列步骤：步骤(1)：在有机溶剂中，碱的作用下，将化合物II和化合物III进行反应，制得化合物IV。其中，R1为苄基、取代苄基、芳香基或取代芳香基，X为卤素，R2为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或三苯甲基。步骤(2)：在有机溶剂中，酸的作用下，化合物IV水解反应制得化合物I。本发明专利技术操作简便，反应条件温和，质量稳定，后处理简单，适合工业化生产。步骤(1)：步骤(2)：

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及利伐沙班的中间体4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代_1，3_噁唑烧-3-基]苯基}-吗啉-3-酮盐酸盐的制备方法。
技术介绍
浄脉血栓栓塞(venousthromboembolism, VTE)包括深浄脉血栓(Deep VeinThrombosis,DVT)和肺栓塞(PE)。DVT常起源于小腿的深静脉，可部分或完全阻断血流。DVT的症状包括腿部慢性疼痛和肿胀，如果血栓脱落，栓子随着血流经过心脏到达肺部，阻塞肺动脉，则可能导致ー种严重的、危及生命的疾病，称为PE。如果治疗不及时或不彻底，深静脉血栓也可导致远期并发症，例如肺动脉高压、下肢难治性静脉溃疡及增加再发血栓的风险。利伐沙班(Rivaroxaban,式A)是由拜耳公司和强生公司共同研发的ー种高效的FXa抑制剂，2008年在加拿大首先上市，用于髋或膝关节置换术后VTE的预防，有极好的体内活性和生物利用度。研究结果显示，每日ロ服一次利伐沙班可让患者远离卒中，并且具有更好的安全性和便利性。在研究中发现，利伐沙班耐受性良好，由于不良反应导致的中止治疗发生率与使用华法林相当。由于利伐沙班每日给药一次，无需常规实验室凝血监测，简化的用药方式和良好的耐受性，给患者带来更好的保护作用。

【技术保护点】
一种利伐沙班中间体4?{4?[(5S)?5?(氨基甲基)?2?氧代?1，3?噁唑烷?3?基]苯基}?吗啉?3?酮盐酸盐(化合物I)的制备方法，其特征在于包括下列步骤：步骤(1)：在有机溶剂中，碱的作用下，将化合物II和化合物III进行反应，制得化合物IV；其中，R1为苄基、取代苄基、芳香基或取代芳香基，X为卤素，R2为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或三苯甲基。步骤(2)：在有机溶剂中，酸的作用下，化合物IV水解反应制得化合物I；FSA00000845667200011.tif,FSA00000845667200012.tif,FSA00000845667200013.tif

【技术特征摘要】
1.一种利伐沙班中间体4- {4- [ (5S) -5-(氨基甲基)-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]苯基}-吗啉-3-酮盐酸盐(化合物I)的制备方法，其特征在于包括下列步骤2.如权利要求1步骤(I)所述，其特征在于所述的R1为苄基、取代苄基、芳香基或取代芳香基，X为卤素，R2为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或三苯甲基。3.如权利要求1步骤(I)所述，其特征在于所述的化合物III的用量为化合物II摩尔量的1.1 3. O倍。4.如权利要求1步骤(I)所述，其特征在于化合物II与化合物III的反应温度为-10 80°C。5.如权利要求1的步骤(I)所述，其特征在于所述碱为甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢化锂、氢化钙、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨基钠、叔丁醇钠、叔...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国华，符坚，江传亮，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：