用于治疗德戈斯病的方法和组合物技术

本公开内容尤其涉及含有人补体抑制剂和/或干扰素α抑制剂的组合物，以及所述组合物在用于治疗或预防受试者的德戈斯病的方法中的用途。在一些实施方案中，所述抑制剂为与人补体组分C5蛋白结合或与诸如C5a或C5b等C5生物活性片段结合的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，所述抑制剂为与干扰素α结合或与干扰素α受体结合的抗体或其抗原结合片段。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利
为医药、免疫学、分子生物学和蛋白质化学。 背景 德戈斯病(Degos，disease，也被称为Kohlmeier病和恶性萎缩性丘疹病(MAP))，是一种特征为在小血管到大血管中的血栓形成的罕见的血管病变(大约200例报告病例)。参见例如 Lester 和 Rapini (2009) Curr Opin Gastroenterol 25:66-73 及 Englert 等,(1984) Br Med J 576。尽管通常认为其具有未知病因，但是德戈斯病与病毒感染(例如B19细小病毒和HIV)和诸如红斑狼疮(LE)、皮肌炎和原发性抗磷脂综合征(APS)等自身免疫性疾病相关。参见例如，Crowson 等，(2002) J Cutan Pathol 29:596-601 ；Englert等，(1984),见上；Heymann (2009) J Am AcacI Dermatol 61:505-506 Durie 等,(1969)Arch Dermatol 100(5) :575-581 ；Tsao 等，(1997) J Am AcacI Dermatol 36:317-319 和Requena等，(1998) J Am Acad Dermatol迪:852-856。德戈斯病的一些形式可以是家族性的。参见例如，Katz 等，(1997) J Am AcacI Dermatol 37:480-484 和 Penault 等,(2004)Ann Derma to I Venereol 131:989_993。德戈斯病可以发生在任何年龄的患者中，然而其似乎以大约为3比I的比率相对于女人优先影响男人。参见例如，Katz等，(1997)，见上；Torrelo 等，(2002) Br J Derma to I 146:916-918 和 Wi I son 等,(2007) Pediatr Derma to I24(1):18-24。德戈斯病可以表现为良性的纯粹皮肤型，或作为侵袭性的多器官全身型，后者通常在诊断后一至十二年内致命。Scheinfeld (2007) Clin Exp Derm 迎:483_487。皮肤性德戈斯病的表型标志是在皮肤上出现一个或多个红斑状微红颜色的丘疹，所述丘疹结白色疤痕，中心萎缩。几乎所有全身型的德戈斯病的患者都出现死亡，所述患者在全身累及后的平均寿命预期为大约两到三年。参见例如，Scheinfeld (2007)，见上。患者通常死于有或没有脓毒性并发症的肠穿孔；然而，死亡或者可以源自肠梗塞、心肺衰竭和/或神经梗塞和出血。同样亦参见 High 等，(2004) J Am AcacI Dermatol 50 (6) : 895-899。尚未确定德戈斯病的标准医学治疗。许多治疗剂在治疗这种疾病中只有边缘的和/或不一致的成功。参见例如Scheinfeld (2007),见上。例如,一些德戈斯病患者受益于静脉注射免疫球蛋白治疗，但目前似乎没有办法来预测哪些患者会响应所述疗法，参见例如，Dyrsen 等，(2008) J Cutan Pathol 35 (增刊 I) : 20-25 Zhu 等,(2007) Br J Dermatol157(1) :206-207 和 De fceucker 等，(2008) Acta Clin Belg 63(2) :99-102 (摘要)。鉴于前述，很明显需要新的途径和更好的方法来治疗德戈斯病患者。简沭 本公开内容至少部分地基于本专利技术人的以下发现，所述发现为补体抑制剂(即人源化抗C5抗体依库珠单抗)在治疗罹患全身型德戈斯病的患者方面高度有效。因此，本公开内容特征在于可用于预防和治疗德戈斯病的多种组合物和方法。在一个方面，本公开内容提供了用于治疗罹患德戈斯病的患者的方法，该方法包括给予罹患德戈斯病的患者足够治疗该疾病的量的补体抑制剂。在另一方面，本公开内容特征在于用于治疗罹患德戈斯病的患者的方法，所述方法包括以足够维持患者的降低的补体活性水平的量和频率，长期给予罹患德戈斯病的患者补体抑制剂，藉此治疗该疾病。在另一方面，本公开内容特征在于用于治疗德戈斯病的方法，所述方法包括将患者鉴定为患有或可能患有德戈斯病的患者；给予患者足够治疗这种疾病的量的补体抑制剂。在另一方面，本公开内容特征在于用于治疗或预防(例如，预防德戈斯病的发生或预防良性皮肤型德戈斯病发展成为更晚期的多器官和/或全身型疾病)的方法。所述方法包括给予有需要的患者足够治疗或预防所述疾病的量的补体抑制剂。在一些实施方案中，可以在治疗期间维持患者血液中的降低的补体激活水平的量和频率长期给予所述抑制剂。在本文所述任何方法的一些实施方案中，德戈斯病与B19细小病毒感染或人免疫缺陷病毒感染相关。在一些实施方案中，德戈斯病是特发性的。在本文所述任何方法的一些实施方案中，德戈斯病病理性影响胃肠道、中枢神经系统和心血管系统中的一种或多种。在一些实施方案中，德戈斯病是多器官的全身性的德戈斯病。在一些实施方案中，德戈斯病为该疾病的皮肤型。在本文所述任何方法的一些实施方案中，德戈斯病对选自以下的至少一种治疗为抗拒的抗炎剂、抗凝血剂、抗血栓药和静脉注射免疫球蛋白。抗炎药可以是例如选自以下中的一种皮质类固醇、苯基丁氮酮、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢霉素(cyclosporine)、他克莫司和麦考酹酸酯(mycophenolate mofetil)。抗凝血剂或抗血栓药可以是例如选自氯批格雷、阿司匹林和双B密达莫中之一。在本文所述任何方法的一些实施方案中，补体抑制剂可以是例如选自多肽、多肽类似物、核酸、核酸类似物和小分子中的一种。在一些实施方案中，补体抑制剂可以是例如选自以下之一可溶的0 1、1^乂-0 1、]\0\04 、0)59、因子11、眼镜蛇毒因子、？^'-175、补体结合抑制素和K76 C00H。在本文所述任何方法的一些实施方案中，补体抑制剂抑制人补体组分蛋白的表达。在一些实施方案中，补体抑制剂可抑制补体蛋白的活性，所述补体蛋白例如但不限于补体组分Cls、补体组分Clr、C3转化酶、C5转化酶或C5b_9。在本文所述任何方法的一些实施方案中，补体抑制剂抑制人补体组分C5、C4、C3或C2的裂解。例如，补体抑制剂可抑制补体组分C5裂解成为C5a和C5b片段。在一些实施方案中，补体抑制剂是结合人补体组分蛋白(例如C5蛋白)的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段与C5蛋白的a链结合。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段与C5的P链结合。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段与人补体组分C5的a链结合，其中所述抗体(i)抑制人体液中补体的激活；(ii)抑制纯化的人补体组分C5与人补体组分C3b或人补体组分C4b的结合；和(iii)不与人补体激活产物游离C5a结合。在一些实施方案中，抗体与包含SEQ ID N0:l_26中的任一个所描述的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成的人补体组分C5蛋白结合。在一些实施方案中，抑制剂是与补体组分C5的C5b片段结合的抗体或其抗原结合片段。在一些实施方案中，抗体可以是单克隆抗体。在一些实施方案中，抗体或其抗原结合片段可为选自以下之一人源化抗体、重组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C马格罗，
申请(专利权)人：阿雷克森制药公司，
类型：
国别省市：