乙酰化过低和过高的脑膜炎球菌荚膜糖制造技术

来自脑膜炎奈瑟球菌的血清群W135和Y的荚膜糖改变了它们的唾液酸残基的7和9位的O-乙酰化水平，并且可用于产生免疫原性组合物。相对于未修饰的天然糖，本发明专利技术的衍生物在与载体蛋白偶联期间择优选择，并且与天然多糖相比，这些衍生物的偶联物显示提高了免疫原性。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及脑膜炎球菌荚膜糖及其偶联衍生物的领域。
技术介绍
多糖是重要的生物分子，它们广泛地应用于预防和治疗疾病的制药工业。例如，荚膜多糖在抗带荚膜的细菌，如脑膜炎球菌(脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis))、 肺炎球菌(肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae))和Hib (B型流感嗜血菌 (Haemophilus infiuenzae))的疫苗中使用多年。为增强荚膜多糖，特别是在儿童中的免疫原性，开发了偶联疫苗。这些疫苗含有与载体蛋白偶联的荚膜糖[例如，参考文献1-3]。偶联将不依赖于T的抗原转变为依赖于T 的抗原。脑膜炎奈瑟球菌血清群W135( Menff 135)的荚膜糖含有唾液酸-半乳糖二糖单位的聚合物— 4)_D_Neup5Ac(7/90Ac)-α -(2 — 6)-D-Gal-α - (I —其中“Neu”指通常称为唾液酸的神经氨酸。类似地，脑膜炎奈瑟球菌血清群Y (MenY)的荚膜糖含有唾液酸-葡萄糖二糖单位的聚合物— 4)_D_Neup5Ac(7/90Ac)-α -(2 — 6)-D-Glc-α -(I —实质上，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种修饰的血清群W135脑膜炎球菌荚膜糖，其与载体蛋白偶联，其中：(a)所述糖中2?9％的唾液酸残基在7位是O?乙酰化的；和/或(b)所述糖中35?55％的唾液酸残基在9位是O?乙酰化的。

【技术特征摘要】
2003.10.02 GB 0323103.21.一种修饰的血清群W135脑膜炎球菌荚膜糖，其与载体蛋白偶联，其中(a)所述糖中2-9%的唾液酸残基在7位是O-乙酰化的；和/或(b)所述糖中35-55%的唾液酸残基在9位是0-乙酰化的。2.—种修饰的血清群Y脑膜炎球菌荚膜糖，其与载体蛋白偶联，其中(a)所述糖中2-9%的唾液酸残基在7位是0-乙酰化的；和/或(b)所述糖中35-55%的唾液酸残基在9位是0-乙酰化的。3.如权利要求I或2所述的修饰的脑膜炎球菌荚膜糖，其特征在于，所述糖中4-8%的唾液酸残基在7位是0-乙酰化的。4.如权利要求I或2所述的修饰的脑膜炎球菌荚膜糖，其特征在于，所述糖中40-50%的唾液酸残基在9位是0-乙酰化的。5.一种偶联于载体蛋白的修饰的脑膜炎球菌荚膜糖，其中所述糖含有n个或更多个二糖重复单元 {[唾液酸]-[己糖]}， 其中的己糖是半乳糖或葡萄糖，n是1-100的整数，并且其中 (a)在所述n个或更多个重复单元中X%的唾液酸残基在7位是0-乙酰化的；和/或 (b)当己糖是半乳糖时，在所述n个或更多个重复单元中7%的唾液酸残基在9位是0-乙酰化的，并且当己糖是葡萄糖时，在所述n个或更多个重复单元中的唾液酸残基在9位是0-乙酰化的， 其中当己糖是半乳糖时，X是2_9且y是35_55 ;当己糖是匍萄糖时，x是2_9、y是35-55。6.如权利要求5所述的糖，其特征在于，所述己糖是半乳糖，在所述n个或更多个重复单元中6%的唾液酸残基在7位是0-乙酰化的，并且在所述n个或更多个重复单元中43%±4. 3%的唾液酸残基在9位是0-乙酰化的。7.如权利要求5所述的糖，其特征在于，所述己糖是葡萄糖，在所述n个或更多个重复单元中6%的唾液酸残基在7位是0-乙酰化的，并且在所述n个或更多个重复单元中45%±4. 5%的唾液酸残基在9位是0-乙酰化的。8.一种含有血清群W135脑膜炎球菌荚膜糖分子的组合物，其中(i) (a)组合物中2-9%的血清群W135荚膜糖分子的唾液酸残基在7位0-乙酰化；和/或(b)组合物中35-55%的血清群W135荚膜糖分子的唾液酸残基在9位0-乙酰化；(ii)糖与载体蛋白偶联。9.一种a个含有血清群Y脑膜炎球菌荚膜糖分子的组合物，其中(a)组合物中2_9%的血清群Y荚膜糖分子的唾液酸残基在7位0-乙酰化；和/或(b)组合物中35-55%血清群Y的荚膜糖分子的唾液酸残基在9位0-乙酰化；...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·科斯坦蒂诺，F·贝蒂，
申请(专利权)人：诺华疫苗和诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：