一氧化氮供体型异色满酮类衍生物、其制备方法及用途技术

技术编号:8448067 阅读:248 留言:0更新日期:2013-03-21 00:13
本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域,具体涉及一类一氧化氮供体型异色满酮衍生物,结构如通式I和II。本发明专利技术还公开了这些一氧化氮供体型异色满酮衍生物的制备方法及其治疗心血管疾病用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成和药物化学领域,具体涉及一类一氧化氮供体型异色满酮衍生物,本专利技术还公开了这些一氧化氮供体型异色满酮衍生物的制备方法及其治疗心血管疾病用途。
技术介绍
一氧化氮(NO)作为体内重要的信使物质及效应分子,参与多种生理和病理过程。 研究表明,NO在抗心血管疾病方面发挥着积极的作用。(参见Megson I L. Nitric oxide donor drugs[J]Drugs Fut,2000,25(7) :701-7051 ;Maree A D, Cox D.Thrombosis and nitric oxide donor drugs[J]. Thromb Haemost,2004,91(5) :848-850)有机硝酸酯类化合物是一类重要的NO供体,应用十分广泛。硝酸酯类药物在临床上已有130多年的应用历史,其中硝酸甘油与阿司匹林、地高辛一起被誉为心血管领域药物的三棵“长青藤”。硝酸酯类药物目前仍是临床上常用的药物,在急救中更是必不可少。 AHA/ACC的急性冠脉综合征治疗指南中,把硝酸酯类药物作为急性抗缺血和抗心绞痛治疗的I类推荐。我们研究发现,香蕉皮中提取分离得到的异色满酮类化合物XJP及其类似物有着广泛的药理活性,如抗高血压、抗炎和抗氧化等作用(参见Liu J,Xu J Y,Bai R R,et al.Total synthesisand antihypertensive activity of 7,8-dihydroxy-3-methyl-iso chromanone-4[J]. Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,2009,19 :1822-1824 ;Fu R,Xu J Y, Wu X M. et al.XJP—1,a novelACEI,with anti-inflammatory properties in HUVECs. Atherosclerosis,2011,219 :40-48),为了进一步改善此类化合物的心血管活性, 根据孪药原理,我们设计合成了两大类硝酸酯类NO供体型异色满酮类衍生物,以得到具有双重作用的新型治疗心血管疾病活性的化合物。
技术实现思路
为寻找制备方便,并具有更佳心血管活性的新药候选化合物,本专利技术找到了系列一氧化氮供体型异色满酮类衍生物,从而提供了一系列具有通式(I)和(II)结构特性的衍生物或其可药用盐。本专利技术要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有优良心血管活性的化合物,并进一步提供一种治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化及其它疾病或病症的药物组合物。本专利技术的另一目的是提供上述药用组合物在制备通过NO释放来治疗其它疾病或病症的药物方面的用途。为解决上述技术问题,本专利技术提供如下技术方案通式(I)和(II)所示一氧化氮供体型异色满酮类衍生物本文档来自技高网
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【技术保护点】
通式(I)和(II)的化合物或其可药用盐:其中R1选自H、C1?C10直链或支链的烷烃、C3?C6的环烷烃;R2选自H、OR5、R5选自C1?C10直链或支链的烷烃;R6选自H、Cl、Br、F、I、CN、NH2,NO2、CF3、OH、OCH3、COOH,COOCH3;R3选自C1?C10直链或支链的烷烃、C3?C6的环烷烃;R4选自C1?C10直链或支链的烷烃、C3?C6的环烷烃。FSA00000710400900011.tif,FSA00000710400900012.tif

【技术特征摘要】
1.通式(1)和(II)的化合物或其可药用盐2.权利要求I的化合物或其可药用盐,其中R1选自H、CH3、CH2CH3、OCO3.权利要求2的化合物或其可药用盐,其中R1选自H、CH3;R2 选自 H、OCH3 ;R3 选自(CH2) 2、(CH2) 3、(CH2)4 ;R4 选自(CH2) 2、(CH2) 3、(CH2) 4。4.权利要求3的化合物或其可药用盐,其中有2-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)こ基硝酸酷;3-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)丙基硝酸酷;4-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-8-基)氧基)丁基硝酸酷;2-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)こ基硝酸酷;3-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)丙基硝酸酷;4-((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代异色满-6-基)氧基)丁基硝酸酷;2-((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)こ基硝酸酷;3-((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)丙基硝酸酷;4-((3-甲基-6-甲氧基-4-氧代异色满-7-基)氧基)丁基硝酸酷;2- ((3-甲基-7-甲氧基-4-氧代...

【专利技术属性】
技术研发人员:徐进宜白仁仁姜坤桃吴晓明朱尧徐东杨雪刘洁姚和权谢唯佳
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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