制备3-异色满酮的方法技术

本发明专利技术涉及在催化剂和位阻的胺碱的存在下，通过邻二甲苯－α，α’－二卤化物与一氧化碳在一种两相液体介质中接触，其中一相为水相并且另一相为不与水溶混的相，制备３－异色满酮。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种化学方法，更具体地说涉及制备可用于生产某些农用产品的3-异色满酮(isochromanone)的方法。3-异色满酮是一种为人熟知的化合物并且在化学文献中具有大量有关其制备方法的描述。具体地说，WO 97/00850描述了一种方法，该方法包括在催化剂和氢卤化物俘获剂的存在下让邻二甲苯-α，α′-二卤化物在一有机溶剂中与一氧化碳和水反应并接着用酸处理。在该方法中，所述的氢卤化物俘获剂优选为无机碱。J.Org.Chem.58，1538-1545页和美国专利4713484描述了在钯催化的羰基化反应中胺的使用。但是，这些文献均涉及烯丙基磷酸酯和乙酸酯的烷氧基羰基化以及涉及羧酸盐的制备。因此，本专利技术提供了一种制备3-异色满酮的改良方法，它包括在催化剂和位阻的胺碱的存在下让邻二甲苯-α，α′-二卤化物与一氧化碳在一种两相液体介质中接触，其中一相为水相而另一相为不与水溶混的相。所述邻二甲苯-α，α′-二卤化物原料具有下面通式 式中X为卤原子诸如氯、溴或碘，特别是氯或溴。邻二甲苯-α，α′-二卤化物是一种特别适用的原料。本专利技术的方法在一种两相液体介质中进行，一相包括水而另一相适合包括不与水溶混的有机溶剂。任何合适的与水不溶混的有机溶剂均可使用。例子有饱和烃或芳香烃或其卤化衍生物诸如氯化或氟化衍生物，例如二氯甲烷、甲苯或氯苯或氟苯。从产生观点来看二甲苯是特别适用的。当位阻碱为一种液体并且是不与水溶混的时候，其本身可用作所述溶剂而没有必要使用其它溶剂。可以这种方式使用的一种碱的例子是N，N-二异丙基乙胺。然而，只要维持了至少存在两相并且其中一相是水相的条件，在所述两相液体介质中也可包括一种或多种其它与水不溶混的溶剂或与水混溶的溶剂。水与水不溶混溶剂的适用的摩尔比率范围为1∶50到50∶1，优选为1∶1到10∶1并一般为1∶1到3∶1，例如约5∶2。相对于邻二甲苯-α，α′-二卤化物原料的量来说，水通常是摩尔过量的。优选水与邻二甲苯-α，α′-二卤化物的摩尔比率范围为100∶1到1∶1，一般为20∶1到5∶1，例如约10∶1。一氧化碳一般在大气压或在上至100大气压的压力如以1到10大气压分散到所述两相介质中。选择的压力取决于进行反应的设备和所需的反应速率和收率。任何适合的羰基化催化剂均可用于本专利技术的方法中，特别是VIII族(第一、第二和第三三价原子)金属催化剂如钯、钴或铁催化剂。特别适用的是钯催化剂例如钯(O)和钯(II)催化剂，它可以是水溶性的也可以是不溶水的，可以载于一载体诸如炭、硅石或碳酸钙、聚合物或其它惰性固体上也可以不载于载体上。载体上的催化剂具有便于催化剂回收和循环使用的优点。配位体诸如三苯膦可与某些钯催化剂结合使用，或者用氢气或另一种适用的还原剂预还原所述催化剂可能是有益的。膦配合物形式的适用的水溶性钯催化剂，例如由J.Kiji等人说明于1988年Chem.Lett.的957到960页。适用的水不溶性催化剂包括由L.Cassar等人在Organometallic Chem.，121(1976)，C55-56和DE-A-2526046以及X.Huang等人在Chem.&Ind.，3 Sep 1990，548中所述的双(三苯膦)钯二氯化物和四(三苯膦)钯(O)。钯(II)催化的羰基化反应也由V.Grushin等人在1993年12卷5期的Organometallics的1890到1901页进行了讨论。钯黑形式的载体上的羰基化催化剂的使用由T.Ito等人描述于1975年48卷7期2091到2094页的Bull.Chem.Soc.Japan中。可溶性三苯膦配位体/活性钯催化剂的使用由D.Bergbreiter等人描述于J.Mol.Catalysis，74(1992)的409到419页。适用的催化剂的典型例子有氯化钯。二氢四氯钯、四(三苯膦)钯(O)、二氯双(三苯膦)钯(II)、钯/炭、载于碳酸钙上的钯和MontrnorrilloniteTM上的钯。其它适用的催化剂和配位体(包括水溶性的催化剂和配位体)描述于WO 97/00850中。配位体的用量可达1000摩尔量的钯，适合的范围为1到200摩尔量的钯。所用的钯催化剂的量可以相当于0.000001到0.5摩尔量的邻二甲苯-，α′-二卤化物。所述位阻胺碱通常具有至少两个脂族(优选分支的脂族)或环脂族基团或者其中N原子位于以导致所述N原子周围空间群集(stericcrowding)的方式取代的环脂族环或芳香环的位阻胺碱。一般其为低水溶性并且具有约10的共轭酸的pKa。因此，它可以是杂芳香碱诸如吡啶或取代的吡啶如2，6-二甲基吡啶。只要其具有足够的空间位阻，它也可以是一种仲胺。适合的仲胺的一个例子是2，2，6，6-四甲基哌啶。但是最好它为式R1R2R3N的叔胺，其中R1、R2和R3独立地为C1-10烷基(特别是C1-6烷基)、C3-6环烷基、芳基(特别是苯基以及吡啶基)或芳(C1-4)烷基(特别是苄基)，或者其中R1、R2和R3的两个或三个与其连接的氮原子结合一起而形成任选稠合和任选包含第二个环氮原子的一、二或三个5员、6员或7员脂环族环。除非另加说明，所述烷基为直链或支链烷基并含1到10个碳原子、特别是1到6个碳原子并尤其是1到4个碳原子。例子有甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。环烷基基团包括3到6个碳原子并任选被C1-6烷基取代。例子有环己基、2-甲基环己基和2-乙基环己基。适用的式R1R2R3N的叔胺的例子有N，N-二异丙基乙胺、N，N-二甲基苯胺、三乙胺、叔丁基二甲基胺、N，N-二异丙基甲胺、N，N-二异丙基异丁胺、N，N-二异丙基-2-乙基丁胺、三正丁胺、N，N-二环己基甲胺、N，N-二环己基乙胺、1，5-二氮杂二环壬-5-烯、1，4-二氮杂二环-辛烷或2-或4-二甲基氨基吡啶。相对于邻二甲苯-α，α′-二卤化物原料的量来说，所用的位阻胺碱通常是摩尔过量。优选胺与邻二甲苯-α，α′-二卤化物的摩尔比率范围为10∶1到1∶1、典型为5∶1到2∶1如4∶1到2.5∶1。因为本方法在两相体系中进行，它可有利地包括一种相转移催化剂。术语“相转移催化剂”是指至少部分存在于第一(通常为有机的)相或被第一相润湿并能促进在第一相中的反应剂和它从第二(通常为水相但有时为固体)相转移到第一相的反应剂之间的反应的物质。反应后，所述相转移催化剂被释出供转移另外的反应剂之用。E.V.Dehmlow在1974年的Angewante Chemie(国际版)13卷3期170页述评了相转移催化剂。其它综述有JozefDockx在1973年Synthesis 441到456页的文章和C.M.Starks在1971年1月13日的JACS.93卷1期195到199页的文章。适用的所述相转移催化剂为优选包含能使其可溶于有机相的大有机基团(通常为烷基或芳烷基)的季铵或季鏻盐。优选所述相催化剂为四烷基或芳烷基(如苄基)三烷基铵或季鏻盐，其中与每个氮或磷原子连接的碳原子的总数至少为4。70以上的数目并没有益处。特别优选所述数目在16到40的范围。季铵盐的例子有四甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、二(十六烷基)二甲基氯化铵、辛基三丁基溴化铵、三辛本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备３－异色满酮（３－ｉｓｏｃｈｒｏｍａｎｏｎｅ）的方法，它包括在催化剂和位阻的胺碱存在下让邻二甲苯－α，α′－二卤化物与一氧化碳在一种两相液体介质中接触，其中一相为水相并且另一相为不与水溶混的相。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RVH琼斯，DJ里奇，HSR麦坎，R菲尔豪泽，K科尔米克，JA怀特，
申请(专利权)人：曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]