异色满衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及通式（Ｉ）的异色满衍生物３，４－二氢－１，１－二取代－３－烷氧（芳氧）甲基－６，７－亚甲基二氧－１Ｈ－苯并［ｃ］吡喃。其中Ｒ代表Ｃ＃－［１－５］烷基，苯基，取代苯基；Ｒ＃＋［１］代表Ｈ，Ｃ＃－［１－５］烷基，苯基，取代苯基；Ｒ＃＋［２］代表Ｃ＃－［１－５］烷基，苯基，取代苯基；Ｒ＃＋［１］Ｒ＃＋［２］代表环戊基，取代环戊基，环己基，取代环己基。本发明专利技术还涉及该化合物的制备方法，即将２－烷氧基－胡椒基乙醇与醛或酮化合物在酸催化剂存在下进行回流反应，经减压，冷却，萃取，过滤，减压浓缩，浓缩物用硅胶柱层析分离，即制得产物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，尤其涉及3，4-二氢-1，1-二取代-3-烷氧(芳氧)甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃及其合成、分离、纯化方法。申请人在进行有关黄樟素氧化物的烷氧基衍生物2-烷氧基-胡椒基乙醇的合成、分离、纯化，以及利用其在血管内皮细胞生长及凋亡过程中进行药理学的研究与应用的基础上(中国专利技术专利申请号02110136.1)，着重进行了在3-位连接烷氧亚甲基或芳氧亚甲基的异色满衍生物的研究，设计合成了一类新型杂环化合物即3，4-二氢-1，1-二取代-3-烷氧(芳氧)甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃，关于该类，目前国内外尚未见报道。本专利技术的异色满衍生物3，4-二氢-1，1-二取代-3-烷氧(芳氧)甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃用下述通式(I)表示 其中R代表C1-5烷基、苯基、取代苯基；R1代表H、C1-5烷基、苯基、取代苯基；R2代表H、C1-5烷基、R1R2代表环戊基、取代环戊基、环己基、取代环己基。具体地说，上文所述的R是指具有1～5个碳原子的直链或支链的烷基以及苯基和取代苯基。例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基等；苯基，邻氯苯基，对氯苯基，邻硝基苯基，对硝基苯基，邻甲氧基苯基，对甲氧基苯基，邻溴苯基，对溴苯基等。上文所述的R1或R2是指氢或1～5个碳原子的直链或支链的烷基以及环基或取代环基以及苯基和取代苯基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基，环戊基，环己基，邻羧基环己基等；苯基，对氯苯基，邻氯苯基，对溴苯基，邻溴苯基，对硝基苯基，邻硝基苯基，邻甲氧基苯基，对甲氧基苯基，邻甲基苯基，对甲基苯基，邻羟基苯基，对羟基苯基，邻羧基苯基等。其中R代表C1-3烷基，苯基；R1代表H，C1-5烷基，苯基；R2代表H，C1-5烷基，苯基。其中R代表CH3，CH2CH3，Ph；R1代表H，CH3；R2代表H，CH3，Ph。其中R代表CH3，Ph；R1代表H，CH3；R2代表CH3，Ph。上述通式(I)表示所述化合物的制备方法步骤如下将2-烷氧基-胡椒基乙醇与醛或酮化合物以其摩尔数为1∶(1.0～20)的比例加入到极性溶剂或非极性溶剂中，以摩尔比为1～30％的量加入催化剂，在0～回流温度下，回流反应1～60小时；减压蒸出溶剂和未反应的醛或酮，将剩余混合物冷却至20℃～25℃，加入剩余混合物体积量5～10倍的水，再用2～10倍水量的乙酸乙酯萃取，重复三次，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，浓缩物用硅胶柱层析分离，所用展开剂为石油醚/乙酸乙酯，其体积比是(1～10)∶1，即制得异色满衍生物3，4-二氢-1，1-二取代-3-烷氧(芳氧)甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃；还可用石油醚/乙酸乙酯进行重结晶，进一步纯化得到纯品。其中所述的2-烷氧基-胡椒基乙醇与醛或酮化合物摩尔数比为1∶(1.0～6.0)。其中所述的极性溶剂或非极性溶剂是甲醇，乙醇，氯仿，二氯甲烷，四氢呋喃，苯，甲苯之一。其中所述的催化剂是对甲苯磺酸，氯化氢，三氟化硼乙醚之一。其中所述的回流反应时间是10-24小时。其中所述展开剂石油醚/乙酸乙酯的体积比是(1～5)∶1。上述通式(I)表示所述化合物的反应式如下 具体实施方式实施例13，4-二氢-1，1-二甲基-3-甲氧甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃的制备将2.12克(0.010摩尔)2-甲氧基-胡椒基乙醇加入到25毫升无水甲醇中，再加入20毫升丙酮，然后加入0.2克对甲基苯磺酸，加热回流反应24小时后，减压蒸出甲醇和丙酮，将剩余混合物冷却到25℃，加入30毫升水，用乙酸乙酯萃取三次(每次100毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，剩余物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1，体积比)，得到3，4-二氢-1，1-二甲基-3-甲氧甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃(1.5克)，收率为60％。结构式如下 分子式C14H18O4，分子量250性状白色固体熔点55-56℃核磁共振谱数据如下1H NMR(90MHz，CDCl3)δ1.43(s，6H，1-CH3x2)，2.47～2.52(m，2H，4-CH2)，3.36(s，3H，-OCH3)，3.39～3.49(m，2H，-CH2O-)，3.80～4.02(m，1H，3-CH-)，5.81(s，2H，-OCH2O-)，6.48(d，2H，J＝4Hz，ArH)。红外光谱数据如下IR(KBr)υ2970，2895，1506，1485，1378，1239，1137，1095，1037，987，932，826cm-1。实施例23，4-二氢-1，1-二甲基-3-异丙氧甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃的制备将2.36克(0.010摩尔)2-异丙氧基-胡椒基乙醇加入到25毫升无水甲醇中，再加入20毫升丙酮，然后加入0.2克对甲基苯磺酸，加热回流反应24小时后，减压蒸出甲醇和丙酮，将剩余混合物冷却到25℃，加入30毫升水，用乙酸乙酯萃取三次(每次100毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，剩余物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝3∶1，体积比)，得到3，4-二氢-1，1-二甲基-3-异丙氧甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃(1.8克)，收率为61％。结构式如下 分子式C16H22O4，分子量278性状油状物核磁共振谱数据如下1H NMR(90MHz，CDCl3)δ1.11，1.40(s，6H，1-CH3x2)，2.54(d，2H，J＝6.9Hz，4-CH2)，3.26～3.66，3.73～3.94(m，1H，3-CH-)，5.79(s，2H，-OCH2O-)，6.46(d，2H，J＝4.0Hz，ArH)。红外光谱数据如下IR(film)υ2971，2894，1502，1484，1378，1234，1126，1040，986，939，857，821cm-1。实施例33，4-二氢-1，1-二甲基-3-苯氧甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃的制备将2.72克(0.010摩尔)2-苯氧基-胡椒基乙醇加入到25毫升无水甲醇中，再加入20毫升丙酮，然后加入0.2克对甲基苯磺酸，加热回流反应14小时后，减压蒸出甲醇和丙酮，将剩余混合物冷却到20℃，加入30毫升水，用乙酸乙酯萃取三次(每次100毫升)，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，剩余物用硅胶柱层析分离(展开剂为石油醚/乙酸乙酯＝9∶1，体积比)，得到3，4-二氢-1，1-二甲基-3-苯氧甲基-6，7-亚甲基二氧-1H-苯并吡喃(1.9克)，收率为60％。结构式如下 分子式C19H20O4分子量312性状白色固体熔点94～95℃核磁共振谱数据如下1H NMR(90MHz，CDCl3)δ1.44(s，6H，1-CH3x2)，2.62～2.70(m，2H，4-CH2)，3.88～4.15(m，3H，3-CH-and-CH2OPh)，5.81(s，2H，-OCH2O-)，6.49(d，2H，J＝3.5Hz，ArH)，6.78～6.93(m，3H，PhH)，7.12～7.30(m，2H，PhH)。红外光谱数据如下IR(film)υ2969，2886，1061，1本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｒ代表Ｃ↓［１－５］烷基、苯基、取代苯基；Ｒ↑［１］代表Ｈ、Ｃ↓［１－５］烷基、苯基、取代苯基；Ｒ↑［２］代表Ｈ、Ｃ↓［１－５］烷基、Ｒ↑［１］Ｒ↑［２］代表环戊基、取代环戊基、环 己基、取代环己基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵宝祥，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]