氨甲环酸注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了氨甲环酸注射液及其制备方法，本发明专利技术对制备工艺中加入的针用活性炭进行预处理：用丙酮，乙醇、乙二胺四乙酸水溶液对针用活性炭进行洗涤，干燥，以除去针用活性炭中残留的金属及其他杂质，用预处理过的针用活性炭用于制备氨甲环酸注射液，可以减少杂质-Z-异构体的生成，保证了氨甲环酸注射液的质量。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及。
技术介绍
氨甲环酸，即反-4-(氨甲基)环己甲酸，英文名Tranexamic acid。氨甲环酸主要用于 I.用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。弥散 性血管内凝血所致的继发性高纤溶状态，在未肝素化前，一般不用本品。2.用于前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。3.用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物。4.用于人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症。5.用于中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药，但必须注意并发脑水肿或脑梗塞的危险性，至于重症有手术指征患者，本品仅可作辅助用药。氨甲环酸用于临床的剂型主要是注射液。氨甲环酸对金属离子敏感，金属离子的催化，使得氨甲环酸注射液的杂质-Z-异构体的增加，常常造成产品不合格。为了解决这个问题，CN101199477A通过控制注射用水的导电率，以减少金属离子，从而减少氨甲环酸注射液中杂质的增加； CNl 1520809A通过将罐壁作为阳极，将药液作为阴极，在罐壁和药液之间施加有微电压，以防止金属向药液流动。以减少氨甲环酸注射液中杂质的增加。上述专利技术对减少氨甲环酸注射液中杂质都有一定作用，但是CN101199477A专利技术仅仅对注射用水的金属离子进行了控制，CN11520809A专利技术在配制药液的剧烈搅拌中，微电压对防止金属向药液流动作用不明显，因此，全面控制制备氨甲环酸注射液可能引入的金属离子，是我们应该解决的问题。
技术实现思路
我们发现，制备氨甲环酸注射液的工艺中，必须要加入一定量的针用活性炭，针用活性炭的质量，可以满足了一般的注射液的要求，但是，针用活性炭本身含有微量的杂质，如油质，矿物质，矿物质中含有各种金属，这些微量的杂质,往往被人们所忽略,而往往关注氨甲环酸、注射用水的质量。我们惊喜地发现，针用活性炭经过处理，大大减少了其杂质，使用经过处理的针用活性炭，用于制备氨甲环酸注射液的工艺中，可以减少Z-异构体的生成，保证了氨甲环酸注射液的质量，其有益效果见实施例2 我们专利技术了一种制备氨甲环酸注射液方法，注射液由氨甲环酸和注射用水组成，氨甲环酸的含量为3% 15%。注射液的制备方法如下 (1)配制量取处方量约80%的50 70°C注射用水，加入处方量的氨甲环酸，搅拌至溶解； (2)用6mol/L盐酸溶液调节pH值6.O 7. 5，加热至约70°C，加入经处理过的O. l%(g/ml)针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附30分钟，趁热经O. 45 μ m微孔滤膜脱炭过滤至稀配罐，取少量注射用水洗炭。补加注射用水至近处方量； (3)从稀配罐取样检测可见异物合格后，进行中间体检测含量、pH值； (4)中间体检测合格后，经双级O.22 μ m微孔滤膜精滤至灌封间待罐封； (5)除菌过滤除菌过滤采用双级O.22 μ m微孔滤膜过滤药液； (6)灌装、熔封； (7)灭菌该药品灭菌方法为水浴灭菌； (8)灯检，包装。我们专利技术了针用活性炭的处理方法，用丙酮、乙醇除去活性炭中油质，用EDTA除去活性炭中金属，处理方法如下 (1)在三口瓶中，将针用活性炭加入，再加入活性炭的3 5倍量的分析纯的丙酮中，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭I ; (2)在三口瓶中，将活性炭I加入，再加入活性炭I的3 5倍量的分析纯的乙醇，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭2 ； (3)在三口瓶中，将活性炭2加入，再加入活性炭2的5 10倍量的O.1% O. 3%的EDTA(乙二胺四乙酸)水溶液，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭3 ;注射用水洗3次，125°C干燥活性炭3，得到处理好的针用活性炭。具体实施例方式下面实施例用于进一步叙述本专利技术，但不作任何限制。实施例I制备氨甲环酸注射液(规格2ml: O. 2g) 处方 氨甲环酸IOKG 注射用水加到100L 制备工艺 (1)配制量取处方量约80%的50 70°C注射用水，加入处方量的氨甲环酸，搅拌至溶解； (2)用6mol/L盐酸溶液调节pH值6.O 7. 5，加热至约70°C，加入经处理过的O. l%(g/ml)针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附30分钟，趁热经O. 45 μ m微孔滤膜脱炭过滤至稀配罐，取少量注射用水洗炭，补加注射用水至近处方量；(3)从稀配罐取样检测可见异物合格后，进行中间体检测含量、pH值； (4)中间体检测合格后，经双级O.22 μ m微孔滤膜精滤至灌封间待罐封； (5)除菌过滤除菌过滤采用双级O.22 μ m微孔滤膜过滤药液； (6)灌装入2ml安培、熔封； (7)灭菌该药品灭菌方 法为水浴灭菌； (8)灯检，包装。附针用活性炭的处理方法，处理方法如下 (1)在IOL的玻璃三口瓶中，将I公斤针用活性炭加入，再加入3公斤分析纯的丙酮中，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭I ; (2)在IOL玻璃三口瓶中，将活性炭I加入，再加入5公斤分析纯的乙醇，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭2 ； (3)在IOL玻璃三口瓶中，将活性炭2加入，再加入5公斤O.3%的EDTA(乙二胺四乙酸)水溶液，搅拌，加热回流30分钟，冷却，过滤，得到过滤后的活性炭3 ；3L的注射用水洗涤3次，125°C干燥活性炭3，得到处理好的针用活性炭。实施例2比较实验 1.实验目的 对按照实施例I制备氨甲环酸注射液与按照实施例I的工艺，但仅仅是针用活性炭未经处理制备氨甲环酸注射液的稳定性比较； 按照实施例I制备氨甲环酸注射液，定为样品I; 按照实施例I的工艺，但仅仅是针用活性炭未经处理制备氨甲环酸注射液，定为样品2 ;对样品1、2进行稳定性考察。2.考察项目及操作方法 2.I性状目视法。2.2 pH值取本品，依法测定(中国药典2005年版二部附录VI H)，pH值应为6.0 7. 5。2. 3 Z-异构体取本品适量(约相当于氨甲环酸200mg)，蒸干，精密加O. lmol/L硼酸液IOml使溶解，摇匀，精密量取1ml，置分液漏斗中，加10% (g/ml)4_氟-3-硝基-三氟甲苯的二甲基亚砜溶液4. Oml,强力振摇10分钟,加O. lmol/L盐酸溶液50ml,摇勻,用三氯甲烷提取两次，每次IOml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加无醇三氯甲烷适量使溶解，转移至5ml量瓶中，加无醇三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取1ml，置IOOml量瓶中，用无醇三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，用无醇三氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照氨甲环酸Z-异构体项下的方法测定。在供试品溶液的色谱图中，主峰前相邻峰的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积。2. 4含量测定 含量测定方法如下 精密量取本品适量(约相当于氨甲环酸O. 25g)，置水浴上蒸干后，在105°C干燥30分钟，放冷，加冰醋酸40ml溶解后，加结晶紫指示液I 2滴，用高氯酸滴本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备氨甲环酸注射液方法，其特征在于：注射液由氨甲环酸和注射用水组成，氨甲环酸的含量为3％～15％。

【技术特征摘要】
1.一种制备氨甲环酸注射液方法，其特征在于注射液由氨甲环酸和注射用水组成，氨甲环酸的含量为3% 15%。2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于注射液的制备方法如下 (1)配制量取处方量约80%的50 70°C注射用水，加入处方量的氨甲环酸，搅拌至溶解； (2)用6mol/L盐酸溶液调节pH值6.O 7. 5，加热至约70°C，加入经处理过的O. l%(g/ml)针用活性炭，搅拌均匀，保温吸附30分钟，趁热经O. 45 μ m微孔滤膜脱炭过滤至稀配罐，取少量注射用水洗炭，补加注射用水至近处方量； (3)从稀配罐取样检测可见异物合格后，进行中间体检测含量、pH值； (4)中间体检测合格后，经双级O.22 μ m微孔滤膜精滤至灌封间待罐封； (5)除菌过滤除菌过滤采用双级O.22 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡成伟，李立忠，王勇，解晓荣，李润宝，苏志强，姚荷云，闫洁，
申请(专利权)人：山西普德药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：