本发明专利技术公开了一种含吡唑烷酮结构的手性氨基氰化物的制备方法，其特征在于：以环状腙为反应物，在手性硫脲催化剂的催化下，以三甲基硅腈为氰基化试剂，以均三甲苯为溶剂，于–15℃条件下反应10-144小时，获得手性氨基氰化物。本发明专利技术所用催化剂均由工业化、廉价易得的原料制备，所用氰基化试剂毒性低，价格便宜；本发明专利技术所涉及到的反应条件温和，后处理简单方便，反应过程中无N–N键的断裂过程，无亚胺副产物生成；本发明专利技术适用的底物范围广，官能团兼容性高，立体选择性良好到优秀，为合成吡唑烷酮骨架的手性氨基氰化物提供了一种高效的方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于不对称催化合成领域，具体涉及一种通过不对称Strecker反应制备手性氨基氰化物的方法。
技术介绍
不对称Strecker反应是合成手性氨基酸的重要方法。自从Lipton (M. S. Iye,K. M. Gigstad, N. D. Namdev, M. Lipton, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 4910)和Jacobsen (M. S. Sigman, E. N. Jacobsen, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 5315.)小组分别以有机小分子催化剂和金属催化剂报道亚胺的不对称Strecker反应以来，大量基于不同活化模式的催化体系的报道相继涌现出来。另外，目前以醛亚胺为底物的不对称Strecker反应已经相当成熟,酮亚胺的不对称Strecker反应在最近20里也获得了长足的发展。而亚胺等价物的不对称Strecker反应发展相对缓慢，其中比较成功的有芳香醛与苯甲酰肼衍生的链状腙的不对称Strecker反应。a) J. M. Keith, E. N. Jacobsen, Org.Lett. 2004, 6, 153; b) A. Zamfir, S. B. Tsogoeva, Org. Lett. 2010, 12, 188.而硝酮与亚胺盐的不对称Strecker反应却未有报道,此类亚胺等价物的手性Strecker反应产物往往是通过以手性硝酮以及手性亚胺盐为反应底物获得的。芳香醛与吡唑烷酮缩合所得的环状腙是一种分子内的亚胺盐，作为1，3偶极子，该底物在与烯烃、炔烃的不对称环加成反应中得到了广泛的应用。Shitata和Hayashi教授分别开发了其作为亲电试剂与TMSCF3和四苯硼酸钠的单步加成反应。a) H. Kawai, A.Kusuda, S. Nakamura, M. Shiro, N. Shitata, Angew. Chem., Int. Ed. 2009，48，6324; b) R. Shintani, Y. T. Soh, T. Hayashi, Org. Lett. 2010，12, 4106. 2007年，Jurij Svete课题组以手性的环状分子内盐形式的腙为底物，以现场生成的HCN为氰基化试剂发生反应。(L. Pezdirc, U. Groelj, A. Meden, B. Stanovnik, J. Svete.Tetrahedron Lett., 2007, 48, 5205.)然而,在他们的反应条件下,氨基氰化物大都不能稳定存在，而是生成亚胺并伴随着N - N键的断裂，如下式所示O权利要求1.一种，其特征在于以环状腙为反应物，在手性硫脲催化剂的催化下，以三甲基硅腈为氰基化试剂，以均三甲苯为溶剂，于-15°C条件下反应10 144小时，获得手性氨基氰化物；所述环状腙的化学结构式为2.根据权利要求I所述手性氨基氰化物的制备方法，其特征在于所述催化剂用量为底物环状腙的I 10 mol%。3.根据权利要求I所述手性氨基氰化物的制备方法，其特征在于以物质的量计，三甲基硅腈用量为底物的I I. 2倍。4.根据权利要求I所述手性氨基氰化物的制备方法，其特征在于反应结束后，加入二氯甲烷使反应体系呈均相，直接对反应体系进行制备薄层色谱或快速柱色谱分离，薄层色谱展开剂、柱色谱流动相为体积比I : I的乙酸乙酯/石油醚混合液。全文摘要本专利技术公开了一种，其特征在于以环状腙为反应物，在手性硫脲催化剂的催化下，以三甲基硅腈为氰基化试剂，以均三甲苯为溶剂，于–15℃条件下反应10-144小时，获得手性氨基氰化物。本专利技术所用催化剂均由工业化、廉价易得的原料制备，所用氰基化试剂毒性低，价格便宜；本专利技术所涉及到的反应条件温和，后处理简单方便，反应过程中无N–N键的断裂过程，无亚胺副产物生成；本专利技术适用的底物范围广，官能团兼容性高，立体选择性良好到优秀，为合成吡唑烷酮骨架的手性氨基氰化物提供了一种高效的方法。文档编号C07D231/08GK102964304SQ20121036861公开日2013年3月13日 申请日期2012年9月28日 优先权日2012年9月28日专利技术者王兴旺, 李乃凯 申请人:苏州大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含吡唑烷酮结构的手性氨基氰化物的制备方法，其特征在于：以环状腙为反应物，在手性硫脲催化剂的催化下，以三甲基硅腈为氰基化试剂，以均三甲苯为溶剂，于–15℃条件下反应10～144小时，获得手性氨基氰化物；所述环状腙的化学结构式为：？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？，其中Ar选自：苯基、2？氟苯基、4？氟苯基、2？氯苯基、3？氯苯基、4？氯苯基、2？溴苯基、3？溴苯基、4？溴苯基、2？甲氧基苯基、4？甲氧基苯基、3,5？二甲氧基苯基、胡椒基、4？三氟甲基苯基、2？萘基或2？呋喃基中的一种；所述手性硫脲催化剂的化学结构式为：；所述手性氨基氰化物的化学结构式为：。2012103686131100001dest_path_image001.jpg,3643dest_path_image002.jpg,dest_path_image003.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王兴旺，李乃凯，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：
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