本发明专利技术涉及由速释相和缓释相组成，且在所述速释相和缓释相中分别含有达泊西汀作为有效成分的延时释放口服药用组合物。本发明专利技术的药用组合物的速释相和缓释相中同时含有早泄治疗剂即达泊西汀，可迅速发挥药效，在服用初期就可以满足患者的性欲，通过缓释相的延迟释放，减少服用初期发生的副作用的同时使达泊西汀持续被体内吸收，从而持久地发挥药效。而且速释相中还含有西地那非或他达拉非等阳痿治疗剂而早泄和阳痿治疗剂药物之间即使存在半衰期差异，但仍然可使药效持续时间一致而最大限度地提高患者的满意度。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由速释相和缓释相组成，且在所述速释相和缓速相中分别含有达泊西汀作为有效成分的延时释放口服药用组合物。
技术介绍
早泄是导致性欲不满的最重要现象之一，是性交前、性交时或性交以后最小性刺激之前发生持久性的或反复性的射精的症状，美国男性中患有此症状的比率达到30~40%。传统的早泄治疗剂基本上都是非口服药物，如利多卡因等局部麻醉剂，这些药物不但使用不方便，还会降低对方的性欲满意度。如今市面上已开始出现一些治疗早泄的口服药物，如阳痿治疗药物和快乐药物（Happy Drug）等。这是大概属于使用抗抑郁剂的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）的一种，产品名称是Priligy，成分是达泊西汀（Dapoxetine），化学结构式是（S）-（+）-N，N-二甲基-1苯基-3-(1-萘氧基)-丙胺或者 (S)-(+)-N,N-二甲基-α[(1-萘氧基)乙基-苄基间甲苯胺（化学式1）。化学式1 达泊西汀的特性是（1）Tmax：约1小时，（2）半衰期（Half Life）：约1.4小时，比起其它选择性5-羟色胺再摄取抑制剂见效快，血液中药物消失速度快，反复给药，也不会因积在体内而产生较大的副作用。达泊西汀是在性交前1至3小时之前服用，药效最佳。如血液中浓度所示，半衰期短，给药后24小时之内大部分药物已经消失，药效持续时间也不长，因此需要对此进行改进。早泄患者中很多患者都伴有阳痿症状，而阳痿患者一直以来一般都应用伟哥（Viagra）等磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂来治疗，对于早泄并没有引起多大重视。这些主要磷酸二酯酶-5抑制剂具有的特性如下：（1）西地那非（Sildenafil）-Tmax：1小时半衰期：3~4小时（2）他达拉非（Tadalafil）-Tmax：2小时半衰期：17.5小时（3）伐地那非（Vardenafil）-Tmax：0.7小时半衰期：4~5小时（4）优地那非（Udenafil）-Tmax：1小时半衰期：7~12小时（5）阿伐那非（Avanafil）-Tmax：0.3~0.5小时半衰期：5~11小时如上所述，大部分磷酸二酯酶-5抑制剂是Tmax时间短，见效快，半衰期长而效果持续时间比较长。而且，早泄治疗剂和阳痿治疗剂的Tmax基本相近，各在1小时左右，因此如果同时给药，则早泄和阳痿的药效发挥时间相同而在服用初期就可以满足患者的性欲，但因两个药物之间的血中半衰期不同，给药后过一定时间则无法发挥同时并用后应有的效果，故需要对此进行改进。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种由速释相和缓释相组成，且在所述速释相和缓释相中分别含有达泊西汀作为有效成分的延时释放口服药用组合物。技术方案为实现所述目的，本专利技术提供一种由速释相和缓释相组成，且在所述速释相和缓释相中分别含有达泊西汀作为有效成分的延时释放口服药用组合物。本专利技术的药用组合物是通过给药后从速释相迅速释放出活性成分被体内吸收而及时发挥药效的第一脉冲，以及过一定时间之后从缓释相补充释放出活性成分而减少服用初期副作用的同时使之持续被体内吸收而使持久发挥的第二脉站的溶解模式得以优化。根据本专利技术的一个实施例，本专利技术的药用组合物含有在溶解液中30分钟之内速释相中达泊西汀含量的溶解在80重量%以上的速释相，以及溶解液中30分钟之内缓释相中达泊西汀含量的溶解率在20重量%以下的缓释相。所述速释相在溶解液中30分钟之内达泊西汀含量的溶解优选地可以达到90重量%以上，因为本专利技术的药用组合物涉及到性功能改善，效果发挥速度越快，患者的满意度也相应地增加。本专利技术的药用组合物是在溶解液中30分钟之内使速释相中含有的达泊西汀含量的80重量%~90重量%以上被释放，使初期迅速被体内吸收而发挥药效。优选地，所述缓释相中达泊西汀是在溶解液中溶解初期30分钟之内的溶解率应在10 %~20 %，最优选地，含有速释相的全部组合物中达泊西汀含量的40重量%~70重量%，尤其是40重量%以上即50重量%~60重量%被溶解。如果达不到所述范围，则服用初期因患者药效发挥速度被放慢而造成性欲下降的问题，而且初期溶解含量过高，则因提高速释相中释放的达泊西汀和被被体内过量吸收而作为目标的达泊西汀的Cmax而提高副作用的发生率。而且本专利技术的药用组合物包含：从所述缓释相在溶解液中30分钟至10小时之内达泊西汀的含量的80重量%以上，优选地90重量%以上被溶解。更优选地，所述缓释相在溶解液中1小时至7小时之间，或者1小时至3~4小时之间达泊西汀含量的80~90重量%以上被溶解。此时，如果达泊西汀的溶解持续得时间太长，则达泊西汀从血液中消失的速度也会加快而使本专利技术失去发生副作用的可能性低的优点，反而使药物积在血液中增加发生副作用的风险性，因此缓释时间不宜过长。本专利技术的药用组合物中，所述速释相和缓释相分别含有达泊西汀总含量的20~80重量%。一般达泊西汀是按容量比例发挥效果，因此速释相在不发生副作用的前提下，在药用组合物中重量百分率优选地应在30~70重量%之间，更优选地在40~60重量%之间。所述速释相中的达泊西汀含量优选的是15~100mg，更优选的是20~90mg，最优选的是30~60mg。如果速释相中的达泊西汀含量低于所述范围，则无法获得所需效果，含量过高则提高产生呕吐、眩晕等SSRI系列药物具有的副作用的风险性，故不适宜采纳。缓释相也是包含达泊西汀总含量的20~80重量%，而且可以根据药效持续时间和有可能引起副作用的血液中峰浓度等对其含量适当地进行调整。此时缓释相中达泊西汀的含量优选的是15~100mg，更优选的是20~90mg，最优选的是30~60mg。尤其，缓释相中达泊西汀含量应低于速释相中达泊西汀被释放而被吸收的Cmax。根据本专利技术的优选实施例，本专利技术的药用组合物的速释相可以还含有PDE-5抑制剂。所述PED-5抑制剂是可以使用并不限于西地那非、他达拉非、伐地那样、优地那非、罗那非（Lodenafil）、米罗那非（Mirodenafil）、阿伐那非、达山他非（Dasntafil）、SLx2101、LAS34179或者这些混合物。所PDE-5抑制剂的含量范围一般包含目前市售的含量范围，尤其是西地那非优选的是20~100mg，更优选的是50~100mg，他达拉非优选的是5~80 mg，更优选的是10~20mg，伐地那非优选的是5~40mg，优地那非优选的是50~200mg，罗那非优选的是50~200mg，米罗那非优选的是20~100mg，阿伐那非优选的是25~300mg之间。例如，速释相中含有的磷酸二酯酶-5抑制剂为西地那非或伐地那非时，缓释相中达泊西汀在3~4小时前后80~90重量%以上被溶解吸收。速释相中磷酸二酯酶-5抑制剂为优地那非或阿伐那非时，缓释相中达泊西汀在10小时前后80~90重量%以上被溶解吸收本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.07.06 KR 10-2010-00649881.一种延时释放口服药用组合物，是由速释相和缓释相组成，所述速释相和缓释相内分别含有达泊西汀作为有效成分的缓释口服药用组合物，其特征在于，所述速释相内的达泊西汀在溶解液中30分钟之内溶解达到80重量%以上，所述缓释相内的达泊西汀在溶解液中溶解初期30分钟内溶解小于20重量%。
2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物在溶解初期30分钟内溶解达泊西汀总含量的范围为40重量%~70重量%。
3.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述速释相和缓释相内的达泊西汀含量分别在总含量的范围为20重量%~80重量%。
4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于，所述速释相和缓释相中的达泊西汀含量分别在总含量中的范围为40重量%~60重量%。
5.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述速释相和缓释相中的达泊西汀含量分别在15~100mg之间。
6.根据权利要求5所述的药用组合物，其特征在于，所述速释相和缓释相中达泊西汀含量分别在30~60mg之间。
7.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，所述缓释相是由从颗粒剂型、小珠子剂型、小丸剂型、含缓释相层的剂型、内含释放延迟剂的剂型以及基质剂型组成的组合中选择的剂型制造。
8.根据权利要求1所述药用组...
【专利技术属性】
技术研发人员：李昌珪，朴相根，
申请(专利权)人：株式会社那笔制药，
类型：
国别省市：
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