本发明专利技术公开了一种结构式(Ⅰ)的4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3,4-取代苯基)喹唑啉类化合物。其中X2为-H时，X1取自-COOH,-CONH2,-CN,-OCF3,-COCH3中的任意一种；X2为-OCH3时，X1取自-OCH3,-F中的任意一种；X1为-H时，X2取自-SO2CH3,-NHCOCH3,-OCH2CH3中的任意一种。本发明专利技术还涉及该化合物的制备方法，该化合物药学上可接受的盐，以及本发明专利技术化合物和其药学可接受的盐在制备抗肿瘤药物上的应用。
【技术实现步骤摘要】
,4-取代苯基)喹唑啉及盐和制法与应用的制作方法
本专利技术涉及化学合成药物
，具体涉及一类有机小分子，4-取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐、它们的制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，每年死于癌症的人数呈逐年递增趋势。癌症已成为仅次于心血管病的人类第二大杀手。攻克癌症一直是世界瞩目的研究课题。目前对于癌症的治疗主要有手术治疗、放射治疗、化学药物治疗等方法，其中化学药物治疗 在癌症的治疗中占着举足轻重的地位。传统的抗癌药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药物主要作用于细胞的DNA、RNA和微观蛋白等关键组分，并且大多数是非选择性的，在杀伤癌细胞的同时，也会杀伤机体的正常细胞，具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点。为了克服传统抗癌药物的这些显著不足，人类对于具有靶向特征的有机小分子抗癌新药的研究开发非常活跃。有机小分子抗癌新药利用其分子或结构位点的靶向性，达到显著提高抗癌药物的选择性、降低抗癌药物毒性的目的。近年来，随着吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib)、拉帕替尼(Lapatinib) ,PD 183805和H) 153035等这些含有氨基喹唑啉结构单元的抗癌新药的陆续上市或进入临床试验阶段，氨基喹唑啉结构单元展示出的良好抗癌活性和高选择性引起广泛关注。虽然国内、国外在利用氨基喹唑啉结构开发抗癌新药方面已有不少文献包括专利文献的报道，但是，现有有机小分子类靶向抗癌新药的种类有限，并且由于不同化学结构的氨基喹唑啉类化合物在体内不同组织中的分布和生物利用度不尽相同，因此，它们对不同类型的癌细胞的抑制作用仍不理想。尽管目前报道的氨基喹唑啉类化合物在抑制癌细胞的异常增长和提高对癌细胞的选择性等方面显示出许多优点，但仍然有很多不尽人意之处。因此，利用氨基喹唑啉结构的多变性，进一步研究开发更多、效果更好的氨基喹唑啉类抗癌新药具有重大的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有有机小分子类靶向抗癌药物的种类有限，癌症治疗效果仍不理想的缺点，提供一类具有较好抗癌活性的4-(3_氯-4-甲氧基苯胺基)-6-(3，4-取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐。本专利技术的另一个目的是提供上述，4_取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供上述4-(3_氯-4-甲氧基苯胺基)-6_(3，4_取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用。本专利技术的上述目的是通过如下方案予以实现的 一种4- (3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6- (3，4-取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其结构式如式(I )所示权利要求1.一种，4-取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其结构式如式(I )所示2.根据权利要求I所述，4_取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述药学上可接受的无机盐或有机盐包括盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲基磺酸盐、磺酸盐、甲酸盐、乙酸盐、苹果酸盐或乳酸盐。3.权利要求I所述，4-取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤步骤I. 4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉的制备 以4-氯-6-碘喹唑啉和3-氯-4-甲氧基苯胺为原料，在溶剂的存在下，在4(Tl00°C下反应f 12小时，反应结束后，过滤，沉淀用溶剂洗涤至浅黄绿色，最后收集滤纸上的浅黄绿色粉末，于50°C真空干燥，得到4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉，其结构如下4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于所述步骤I中，4-氯-6-碘喹唑啉和3-氯-4-甲氧基苯胺的摩尔比为I: O. 33 3 ;所述步骤2中，4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6-碘喹唑啉与3，4-取代苯硼酸类化合物的摩尔比为I: O. 33 3。5.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于所述步骤I中，溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的一种或一种以上混合溶剂。6.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于所述步骤2中，催化剂为三苯基磷与醋酸钯或三苯基磷与氯化钯的混合物；缚酸剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、三乙胺、三亚乙基二胺、四甲基丁二胺、N，N-二甲基苄胺、N-乙基吗啉、N，N-二甲基环已胺、N，N-甲基二环已基胺、N-甲基吗啉、N，N- 二乙基哌嗪、N，N- 二甲基哌嗪、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或一种以上混合物；溶剂选自水、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、乙二醇甲醚、乙醚、丙酮、丁酮、环已酮、苯、甲苯、二氧六环、N, N-二甲基甲酰胺、吡啶、乙酸乙酯中的一种或一种以上混合溶剂。7.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于所述步骤2中，硅胶柱层析的流动相选自乙酸乙酯、正己烷、环已烷、石油醚、甲醇、乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、丙酮、丁酮中的一种或一种以上的混合溶剂。8.权利要求I所述4-(3-氯-4-甲氧基苯胺基)-6- (3，4-取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。全文摘要本专利技术公开了一种结构式(Ⅰ)的,4-取代苯基)喹唑啉类化合物。其中X2为-H时，X1取自-COOH,-CONH2,-CN,-OCF3,-COCH3中的任意一种；X2为-OCH3时，X1取自-OCH3,-F中的任意一种；X1为-H时，X2取自-SO2CH3,-NHCOCH3,-OCH2CH3中的任意一种。本专利技术还涉及该化合物的制备方法，该化合物药学上可接受的盐，以及本专利技术化合物和其药学可接受的盐在制备抗肿瘤药物上的应用。文档编号A61P35/00GK102924387SQ20121019394公开日2013年2月13日 申请日期2012年6月13日 优先权日2012年6月13日专利技术者刘芳, 周博, 何经纬, 黄唯燕, 刘伟 申请人:黄唯燕, 刘伟本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐，其结构式如式（Ⅰ）所示：（Ⅰ）式（Ⅰ）中，X2为？H时，X1取自？COOH,？？CONH2,？？CN,？？OCF3,？？COCH3中的任意一种；X2为？OCH3时，X1取自？OCH3,？？F中的任意一种；X1为？H时，X2取自？SO2CH3,？？NHCOCH3,？？OCH2CH3中的任意一种；当X2取自？H，X1取自？COOH时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3？羧基苯基)喹唑啉；当X2取自？H，X1取自？CONH2时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3？氨基甲酰苯基)喹唑啉；当X2取自？H，X1取自？CN时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3？氰基苯基)喹唑啉；当X2取自？H，X1取自？OCF3时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3？三氟甲氧基苯基)喹唑啉；当X2取自？H时，X1取自？COCH3，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3？乙酰基苯基)喹唑啉；当X1取自？H，X2取自？SO2CH3时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(4？甲磺酰基苯基)喹唑啉；当X1取自？H，X2取自？NHCOCH3时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(4？乙酰氨基苯基)喹唑啉；当X1取自？H，X2取自？OCH2CH3时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(4？乙氧基苯基)喹唑啉；当X2取自？OCH3，X1取自？OCH3时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？二甲氧基苯基)喹唑啉；当X2取自？OCH3，X1取自？F时，该4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3,4？取代苯基)喹唑啉类化合物为4？(3？氯？4？甲氧基苯胺基)？6？(3？氟？4？甲氧基苯基)喹唑啉。557874dest_path_image001.jpg...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘芳，周博，何经纬，黄唯燕，刘伟，
申请(专利权)人：黄唯燕，刘伟，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。