用于涂布微针阵列的水性制剂制造技术

本发涉及水性制剂，所述水性制剂包含至少一种活性药物成分；和至少一种赋形剂，其中当在100s-1的剪切速率和25℃的温度下测定时，所述水性制剂具有500-30,000厘泊的粘度；当在环境条件下测定时，表面张力不大于60达因/cm；或当在环境条件下测定时，在医疗级聚合物材料上的接触角为50°或更大。本文还公开了涂布方法及使用所述水性制剂的涂布的微针阵列。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于涂布微针阵列的制剂。·
技术介绍
即使使用经许可的化学增强剂，也只有有限数目的经证实具有治疗价值的分子可通过皮肤传送。分子通过皮肤传送的主要障碍是角质层(皮肤的最外层)。包括相对较小结构(有时称为微针或微钉)的阵列的设备已公开用在治疗剂和其他物质通过皮肤和其他表面的递送方面。通常将所述设备压贴皮肤以企图刺穿角质层，使得治疗剂和其他物质可穿过该层并进入下面的组织中。具有流体贮存器和导管(通过该导管可向皮肤递送治疗物质)的微针设备已被提出，但这样的系统仍存在众多困难，例如制造能够可靠地用于流体流的非常细的通道的能力。与流体贮存器设备相比，在微针阵列的表面上具有干燥的涂层的微针设备具有期望的特征。所述设备通常更简单并可直接向皮肤中注入治疗物质而无需提供流体流经微针设备中非常细的通道的可靠控制。
技术实现思路
本文公开了水性制剂，所述水性制剂包含至少ー种活性药物成分；和至少ー种赋形剂，其中当在IOOiT1的剪切速率和25°C的温度下测定时，所述水性制剂具有500-30，000厘泊的粘度。本文公开了水性制剂，所述水性制剂包含至少ー种活性药物成分；和至少ー种赋形剂，其中当在环境条件下测定时，所述水性制剂具有不大于60达因/cm的表面张力。本文公开了水性制剂，所述水性制剂包含至少ー种活性药物成分；和至少ー种赋形剂，其中当在环境条件下测定时，所述水性制剂在医疗级聚合物材料上具有50°或更大的接触角。还公开了ー种形成涂布的微针阵列的方法，所述方法包括提供微针阵列，所述微针阵列包括微针基底和多根微针；提供涂布基底；提供如本文所公开的水性制剂；向所述涂布基底施加所述水性制剂；使所述水性制剂和所述微针阵列的微针彼此接触；从所述水性制剂中移除所述微针；以及使所述水性制剂的至少一部分蒸发。本文还公开了包括多根微针的涂布的微针阵列；和所述多根微针上的涂料组合物，所述涂料组合物由本文所公开的水性制剂形成。本专利技术的主題，以其设备或方法形式的各种组合，可包括下列实施例I. ー种水性制剂，所述水性制剂包含至少ー种活性药物成分；和至少一种赋形剂，其中当在IOOiT1的剪切速率和25 °C的温度下測定吋，所述水性制剂具有5500-30, 000厘泊的粘度。2.根据实施例I所述的水性制剂，其中当在IOOiT1的剪切速率和25°C的温度下测定时，所述粘度为500-10，000厘泊。3.根据实施例I所述的水性制剂，其中当在IOOiT1的剪切速率和25°C的温度下测定时，所述粘度为500-8，000厘泊。4.根据实施例1-3中任一项所述的水性制剂，其中所述至少一种活性药物成分选自疫苗、蛋白、肽和多核苷酸序列。5.根据实施例1-4中任一项所述的水性制剂，其中所述至少一种赋形剂包括缓冲剂。 6.根据实施例5所述的水性制剂，其中所述至少一种缓冲剂选自组氨酸、磷酸盐缓冲剂、乙酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、甘氨酸缓冲剂、乙酸铵缓冲剂、琥珀酸盐缓冲剂、焦磷酸盐缓冲剂、三羟甲基氨基甲烷乙酸盐(TA)缓冲剂、三羟甲基氨基甲烷缓冲剂、用任何上述缓冲剂缓冲的盐水溶液或它们的组合。7.根据实施例5-6中任一项所述的水性制剂，其中所述至少一种缓冲剂为磷酸盐缓冲盐水(PBS)。8.根据实施例1-7中任一项所述的水性制剂，其中所述至少一种赋形剂包括蔗糖、糊精、葡聚糖、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇、氨基酸、聚山梨醇酯、人血清白蛋白、乙醇、氯化钠、EDTA、糖精钠二水合物或它们的组合。9.根据实施例1-8中任一项所述的水性制剂，其中所述活性药物成分为疫苗，并且所述水性制剂还包含一种或多种佐剂。10.根据实施例1-9中任一项所述的水性制剂，其中所述制剂具有5重量％至80重量％的固含量。11.根据实施例1-10中任一项所述的水性制剂，其中所述制剂具有50重量％至70重量％的固含量。12.根据实施例1-11中任一项所述的水性制剂，其中所述制剂具有O. 01重量％至70重量％的活性药物成分。13. 一种形成涂布的微针阵列的方法，所述方法包括提供微针阵列，所述微针阵列包括微针基底和多根微针；提供涂布基底；提供根据实施例1-12中任一项所述的水性制剂；向所述涂布基底施加所述水性制剂；使所述水性制剂和所述微针阵列的微针彼此接触；从所述水性制剂中移除所述微针；以及使所述水性制剂的至少一部分蒸发。14.根据实施例13所述的方法，其中所述微针阵列被构造在贴剂内。15.根据实施例13所述的方法，其中所述微针阵列被构造在递送设备内。16.根据实施例13-15中任一项所述的方法，其中所述微针材料为医疗级聚合物。17.根据实施例13-16中任一项所述的方法，其中构成所述微针阵列的材料选自聚碳酸酯和液晶聚合物。18.根据实施例13-17中任一项所述的方法，其中所述多根微针具有1-1200微米的平均长度和至少2:1的高宽比。19.根据实施例13-17中任一项所述的方法，其中所述多根微针具有1_1200微米的平均长度和至少3:1的高宽比。20.根据实施例13-19中任一项所述的方法，其中所述多根微针具有200-750微米 的平均长度。21.根据实施例13-20中任一项所述的方法，其中所述涂布基底为涂布井的至少一部分。22.根据实施例21所述的方法，其中所述微针接触所述涂布井的底部表面。23.根据实施例13-22中任一项所述的方法，其中所述向涂布基底施加水性制剂的步骤包括向所述涂布基底施加过量的水性制剂并调节所述涂布基底上水性制剂的量。24.根据实施例23所述的方法，其中调节所述涂布基底上水性制剂的量包括用边缘设备移除ー些水性制剂。25.根据实施例13-24中任一项所述的方法，其中使所述水性制剂与所述微针阵列的微针彼此接触的步骤通过移动所述微针使之与所述水性制剂接触、通过移动所述水性制剂使之与所述微针接触或通过它们的组合来实现。26.根据实施例13-25中任一项所述的方法，其中使所述水性制剂与所述微针阵列的微针彼此接触的步骤重复至少一次。27. 一种涂布的微针阵列，所述微针阵列包括多根微针；和所述多根微针上的涂料组合物，所述涂料组合物由根据实施例1-12中任ー项所述的水性制剂形成。28.根据实施例27所述的微针阵列，其中所述微针材料为医疗级聚合物。29.根据实施例27或28中任一项所述的微针阵列，其中所述微针材料选自聚碳酸酷和液晶聚合物。30.根据实施例27-29中任一项所述的微针阵列，其中所述多根微针具有1_1200微米的平均长度和至少2:1的高宽比。31.根据实施例27-29中任一项所述的微针阵列，其中所述多根微针具有1_1200微米的平均长度和至少3:1的高宽比。32.根据实施例27-31中任一项所述的微针阵列，其中所述多根微针具有200-750微米的平均长度。33. ー种水性制剂,所述水性制剂包含至少ー种活性药物成分；和至少一种赋形剂，其中当在环境条件下测定时，所述水性制剂具有不大于60达因/cm的表面张力。34.根据实施例33所述的水性制剂,其中所述表面张カ不大于55达因/cm。35.根据实施例33所述的水性制剂，其中所述表面张カ为40-55达因/cm。36.根据实施例33-35中任一项所述的水性制剂，其中所述至少ー种活性药物成分选自疫苗、蛋白、肽和多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃米·S·德特曼，彼得·R·约翰逊，约安·T·莫斯曼，瑞安·T·沃尔特，克里斯汀·J·汉森，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：
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