荜茇在制备抑制神经炎症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了荜茇或其提取物在抑制神经炎症的药物中的应用。所述荜茇提取物是以醇为提取液进行提取获得的提取物。实验证明，荜茇或其提取物可以抑制小胶质细胞激活，减轻神经炎症的发生，从而达到治疗中枢神经系统疾病的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及荜茇或其提取物在制备抑制神经炎症的药物中的应用，特别涉及荜茇或其提取物在制备通过抑制神经炎症来治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用。
技术介绍
免疫系统在维护组织稳态以及应对感染和伤害中起着重要的作用。小胶质细胞是中枢神经系统常驻免疫细胞，是单核吞噬细胞家族的成员之一，参与脑内的固有免疫反应。正常情况下小胶质细胞起免疫监视作用，通过简单的吞饮起到清除代谢产物，维护组织稳定的净化作用。在正常的生理条件下，大脑被认为是免疫豁免的。实际上，抗原呈递被主动抑制，小胶质细胞维持在静息状态，而免疫组分被血脑屏障排除在大脑之外。然而，神经损伤或有毒物质的存在，会刺激免疫细胞促炎症介质的释放，这些促炎性介质诱发了神经炎症反应。当神经炎症在适当的时机以适当的程度出现时，它可以解除诱发刺激，并恢复大脑的稳态和功能。有益的急性神经炎症反应可修复已有的损害，并将进一步损伤降至最低。然而如果小胶质细胞发生了持续的过度激活，那么促炎症因子(如TNF-α，IL-I β和PGE2)的长时间无调控释放创建了一个不利的神经毒性环境，损害了神经元，并损伤了大脑的正常功能(Block M. L. and Hong J. S. Microgliaand inflammation-mediated neurodegeneration!multiple triggers with a commonmechanism. Prog. Neurobiolj 2005，76:77 - 98.)。近十多年来，临床研究和动物实验的证据说明了脑内神经炎症与多种中枢神经系统疾病密切相关，如帕金森病(Parkinson’ s disease, H))、阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease，AD)、多发性硬化(multiple sclerosis, MS)、痛痫(epilepsy)和脑缺血(cerebral ischemia)等(Zipp F，Aktas 0. The brain as a target ofinflammation:common pathways link inflammatory and neurodegenerative diseases.Trends Neurosci，2006，29:518 - 527)。中枢神经系统疾病往往伴有神经元细胞的大量坏死以及凋亡，而这些坏死病灶周围聚集大量活化的小胶质细胞，并且可以检测到其分泌的各种免疫因子和细胞毒因子，包括花生四烯酸代谢产物前列腺素E2 (prostaglandinE2，PGE2X 细胞因子(cytokine)、炎性趋化因子(inflammatory chemokines)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、活性氧自由基(reactive oxygen species，R0S)和兴奋性氨基酸如谷氨酸等(Brown GC，Bal-Price A. Inflammatory neurodegeneration mediated bynitric oxide, glutamate, and mitochondria. Mol Neurobiolj 2003，27:325-355)，它们对周围神经元的存亡起着决定性的作用，更为重要的是这些因子之间相互作用和相互调节，当它们过度产生时，彼此扩大各自的毒性，最终导致神经元的损伤、变性甚至死亡(BlockML,Zecca Lj Hong JS. Microglia-mediated neurotoxicity:uncovering the molecularmechanisms. Nat Rev Neuroscij 2007, 8: 57 - 69) □因此小胶质细胞介导的炎症反应在中枢神经系统疾病的病情进程中的作用逐渐被人们所重视。所以针对神经炎症寻找能够抑制小胶质细胞激活、阻断神经毒性物质释放的药物为治疗中枢神经系统疾病提供了一个富有吸引力的药物研发方向(Klegeris A, McGeer EG, McGeer PL. Therapeutic approaches toinflammation in neurodegenerative disease. Curr Opin Neurol, 2007，20:351 - 357)。荜茇是中、蒙、藏医习惯用药，味辛、性热，临床用于治疗胃腹冷痛、食欲不振、消化不良、肾寒、寒泻、呕吐等症状。荜茇中含有丰富的生物碱、酰胺类、木脂素类、萜类、甾醇类及其它类的化合物，其中生物碱和酰胺类约35种，尤其是胡椒碱的含量不少于2. 5%。目前文献中还未见报道荜茇提取物及胡椒碱可以抑制神经炎症，并据此对中枢神经系统疾病治疗方面的相关研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供荜茇或其提取物在制备抑制神经炎症的药物中的应用。并提供荜茇或其提取物在制备通过抑制神经炎症来治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用。本专利技术还提供荜茇或其提取物在制备抑制小胶质细胞激活作用的药物中的应用。本专利技术还提供荜茇或其提取物在制备减轻多巴胺神经元损伤的药物中的应用。其中，荜茇提取物是以醇为提取液进行提取获得的提取物，荜茇提取物的制备方法，包括如下步骤I)取荜茇干燥果实，用重量是所述荜茇干燥果实的8-10倍的70-95% (是体积百分比)乙醇水溶液作为提取剂对所述荜茇干燥果实进行提取，得到提取液；2)将步骤I)得到的提取液浓缩成相对密度为1-1. I的浓缩液；3)将步骤2)得到的浓缩液用水稀释，离心，将离心后的上清液经过DlOl大孔吸附树脂柱吸附；4)将步骤3)得到的吸附过所述上清液的DlOl大孔吸附树脂柱用5_15倍柱体积的10-20%乙醇水溶液(体积百分比)洗脱，5)将步骤4)洗脱过的DlOl大孔吸附树脂柱用10_20倍柱体积的60_70%乙醇水溶液(体积百分比)洗脱，收集第3至20个柱体积的洗脱液，即得到荜茇提取物。在步骤I)中，为了提取充分，荜茇干燥果实可以先粉碎，再提取，上述提取的次数可以为3次，所述提取剂是85% (体积百分比)的乙醇水溶液。在步骤2)中，所述浓缩是在50_70°C下减压浓缩，优选是在60°C、真空度0. OlPa下浓缩；所述浓缩液的相对密度是I. 08。在步骤3 )中，所述稀释是指将步骤2 )的浓缩液加水稀释，浓缩液加水后的总重量与所述荜茇干燥果实质量的比例是I: I ;所述离心是1000g-2000g下，离心10分钟。在步骤4)中，所述5-15倍柱体积的10-20%乙醇水溶液洗脱优选是10倍柱体积的20%乙醇水溶液洗脱；步骤5 )中，10-20倍柱体积的60-70%乙醇水溶液洗脱优选是20倍柱体积的70 %乙醇水溶液洗脱。所述步骤5)得到第3至20个柱体积的洗脱液后，可进行干燥，干燥的步骤如下将收集的洗脱液减压浓缩，然后真空冷冻干燥。本专利技术还提供一种药物，其有效成分为上述荜茇提取物；所述药物为抑制神经炎·症和/或抑制小胶质细胞激活作用和/或减轻多巴胺神经元损伤和/或治疗中枢神经系统疾病的药物。上述抑制神经炎症和/或抑制小胶质细胞激活作用和/或减轻多巴胺神经元损伤和/或治疗中枢神经系统疾病的药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉本文档来自技高网...

【技术保护点】
荜茇或其提取物在制备抑制神经炎症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.荜茇或其提取物在制备抑制神经炎症的药物中的应用。2.荜茇或其提取物在制备抑制小胶质细胞激活作用的药物中的应用。3.荜茇或其提取物在制备减轻多巴胺神经元损伤的药物中的应用。4.荜茇或其提取物在制备治疗中枢神经系统疾病的药物中的应用。5.根据权利要求1-4中所述的应用，其特征在于所述荜茇提取物是以醇为提取液进行提取获得的提取物。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于所述荜茇提取物的制备方法，包括如下步骤 1)取荜茇干燥果实，用重量是所述荜茇干燥果实的8-10倍的体积百分比是70-95%的乙醇水溶液作为提取剂对所述荜茇干燥果实进行提取，得到提取液； 2)将步骤I)得到的提取液浓缩成相对密度为1-1.I的浓缩液； 3)将步骤2)得到的浓缩液用水稀释，离心，将离心后的上清液经过DlOl大孔吸附树脂柱吸附； 4)将步骤3)得到的吸附过所述上清液的DlOl大孔吸附树脂柱用5-15倍柱体积的体积百分比是10-20%的乙醇水溶液洗脱，将洗脱过的DlOl大孔吸附树脂柱用10-20倍柱体积的体积百分比是60-70%的乙醇水溶液洗脱，收集第3至20个柱体积的洗脱液，即得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨慧，吴霞，曲鹏程，段春礼，鲁铃铃，张建亮，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：