一种预防和治疗人乳头瘤病毒感染类疾病的化合物及其筛选方法技术

本发明专利技术公开了一种预防和治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染类疾病的化合物的筛选方法，该方法采用基于结构的计算机辅助药物设计，以人乳头瘤病毒E1解旋酶结构为基础进行筛选，得到能抑制E1的候选化合物；上述筛选方法具有方便、省时、高效的安捷伦液质分析培训特点；本发明专利技术还公开了利用上述筛选方法得到的化合物，如曲伐沙星及其衍生物、加替沙星及其衍生物，这些人乳头瘤病毒E1解旋酶的抑制剂具有特异性高、针对性强的特点，有助于预防和治疗人乳头状瘤病毒感染，以及和HPV感染有关的疾病，如子宫颈癌和生殖器疣等疾病。

【技术实现步骤摘要】
预防和治疗人乳头瘤病毒感染类疾病的化合物的筛选方法
本专利技术涉及治疗和预防人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌相关的领域，尤其在设计和使用的E1解旋酶抑制剂，以预防或治疗HPV相关宫颈癌和其他疾病。
技术介绍
子宫颈癌(CervicalCancer)是世界范围内仅次于乳腺癌的威胁妇女生命健康的第二号杀手(国际卫生组织资料)，每年造成约超过30万成年女性因患子宫颈癌而死亡。目前已证实导致宫颈癌的病因是人乳头瘤病毒(HumanPapillomavirus，简称HPV)的DNA致癌病毒的侵染所致。该病毒主要通过两性接触传染，专性侵染人体上皮细胞特别是生殖器官，部分病毒携带者在反复感染后表现出多种临床症状。女性受高危险型(HPV16、HPV18等)病毒感染后，小部分患者由最初的宫颈细胞学异常，发展成I-III的宫颈内皮细胞瘤样变(CINI-III)和浸润性宫颈癌变(ICC)，最终发展成致命的子宫颈癌。HPV病毒在长期的进化中形成了上百种变异类型，其中HPV16、HPV18等13种高危险类型，已被确认能够导致宫颈癌症。部分低危险型(HPV6、HPV11等)病毒感染可导致男女两性生殖器官部位的尖锐湿疣。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和治疗人乳头瘤病毒感染类疾病的化合物的筛选方法，其特征在于，采用结构计算机辅助药物设计方法，以人乳头瘤病毒E1解旋酶结构为基础进行筛选，得到能抑制E1的候选化合物。

【技术特征摘要】
1.一种预防和治疗人乳头瘤病毒感染类疾病的化合物曲伐沙星、加替沙星的筛选方法，其特征在于该方法为：采用结构计算机辅助药物设计方法，以人乳头瘤病毒E1解旋酶结构为基础进行筛选，所述人乳头瘤病毒E1解旋酶结构为：一个由原子坐标确定下来的E1蛋白分子结构和由E1形成的六聚体的结构；所述结构计算机辅助药物设计方法为：1)E1蛋白结晶：牛乳头瘤病毒E1蛋白结晶是用20mg/ml的蛋白浓度，在含有pH7.5100mMMES，pH7.5300mMKPO4，190mMNaCl，8％PEG6K的溶液里，用悬滴气相扩散法，在18度的条件下进行；2)结晶的晶包常数为：p212121，a＝133.211，b＝179.192，和c＝185.350，α＝β＝g＝90；晶体衍射分辨率为3.1埃；3)E1的六聚体的总体结构如图5(A、B)所示，E1亚基组装成有一中央通道的同源六聚结构；从侧面看，六聚体环显示为两个不同直径的环，即在顶部小环和底部大环；这两个层次的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小江，陈林，李大伟，楼慧强，
申请(专利权)人：小江生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：