以青蒿素为原料单反应釜法制备β-蒿乙醚的新工艺制造技术

本发明专利技术以青蒿素为原料单反应釜法半合成β-蒿乙醚。在无水乙醇或者四氢呋喃等中极性醚类溶剂体系，以硼氢化钾等硼氢化物作为还原剂，还原得到的双氢青蒿素。不经分离纯化，加甲磺酸或者磷酸等调pH值至中性，再继续加入路易斯酸ZnBr2等催化剂反应制备蒿乙醚。反应完成直接以萃取和结晶重结晶方式分离纯化得到高产率β-蒿乙醚(1kg青蒿素制得β-蒿乙醚0.85k)，含量大于99.0％，相关物质α-蒿乙醚小于0.2％，双氢青蒿素小于0.1％，总杂质小于0.5％精品。该工艺流程简单、设备要求低、操作方便、高原子经济性、低碳环保，非常适于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种青蒿素衍生物特效抗疟疾药物-β-蒿乙醚，具体涉及以青蒿素为原料单反应釜法制备蒿乙醚的新工艺。
技术介绍
青蒿素是1971年我国科学家从菊科植物黄花蒿(也叫苦蒿、臭蒿)叶部分提取分离得到的一种倍半萜内酯化合 物，青蒿素结构中最有特点的过氧键是其发挥药效活性的关键基团。青蒿(黄花蒿)或者其提取物用来治疗疟疾相关的疾病已经有两千多年历史，与青蒿素相比，青蒿素系列衍生物如双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚和青蒿琥酯，表现出更加好的抗疟效果，2000年以后已经取代氯喹、哌喹、奎宁等，成为世卫组织首选的抗疟药物。是目前世界上最有效的治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的药物，被世界卫生组织称为“治疗疟疾的最大希望”，具有快速、高效、无抗药性、低毒副作用的特征。近三十年的研究表明，青蒿素及其衍生物还有抗孕、抗血吸虫、抗纤维化、抗弓形虫、抗炎和抑制肿瘤细胞增殖等活性。在青蒿素衍生物系列中，青蒿素还原成双氢青蒿素后的醚类衍生物蒿甲醚和蒿乙醚是抗疟活性最好和最稳定的。尤其是蒿甲醚，其效果比蒿乙醚更好、开发得更早，目前是销量最大的青蒿素衍生物，约占衍生物市场份额的50%以上。相比而言，蒿乙醚虽然活性略本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备蒿乙醚的中间体双氢青蒿素的方法其特征为，向青蒿素的无水乙醇溶液中分批加入均相还原剂硼氢化钾(或者硼氢化锂、硼氢化锌)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，赵金召，闫勇义，
申请(专利权)人：江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：