脱氧科里内酯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种脱氧科里内酯的制备方法，其包括四个步骤：（a）苯甲酰化反应:将科里内酯通过选择性苯甲酰化反应，得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯；(b)溴代反应:伯醇上单苯甲酰化的科里内酯与溴代试剂反应，得到仲羟基被溴代的中间体；(c)脱溴反应:仲羟基被溴代的中间体与还原剂反应，得到保护的脱氧科里内酯；(d)脱保护:脱氧科里内酯在碱性条件下脱保护得到脱氧科里内酯.本发明专利技术工艺简单，原料易得，试剂便宜，极大的降低了成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工
,具体涉及脱氧科里内酯(Deoxy Corey Lactone)的制备方法。
技术介绍
脱氧科里内酯(DeoxyCorey Lactone)代表(3aR, 4S, 6aS) _4_ (hydroxymethyl)-hexahydro-2H_cyclopenta furan-2-one。分子式C8H1203 ;分子量156. 18 ;CAS No.36969-85-4 ;其结构如下权利要求1.，其特征在于它包括以下步骤 a.苯甲酰化反应由科里内酯，制备得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯； b.溴代反应由伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，制备得到仲羟基被溴代的中间体； c.脱溴反应由仲羟基被溴代的中间体，制备得到保护的脱氧科里内酯； d.脱保护将保护的脱氧科里内酯，脱保护得到脱氧科里内酯。2.如权利要求I所述的，其特征在于它包括以下步骤 a.苯甲酰化反应由科里内酯通过选择性苯甲酰化反应，得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯； b.溴代反应所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯与溴代试剂反应，得到仲羟基被溴代的中间体； c.脱溴反应所述仲羟基被溴代的中间体与还原剂反应，得到保护的脱氧科里内酯； d.脱保护所述保护的脱氧科里内酯，在碱性条件下脱保护得到脱氧科里内酯。3.如权利要求I所述的，其特征在于它具体包括以下步骤 a.苯甲酰化反应在(TC-30°C下，科里内酯在溶剂SI中，在碱BI的催化下和苯甲酰氯反应，得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯； 其中，所述溶剂SI为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、1，2-二氯乙烷或四氢呋喃中的一种，所述碱BI为三乙胺、二异丙基乙胺、卩比啶、DBU或DMAP中的一种； 其中，所述科里内酯与溶剂SI的质量/体积比为I :1-20 ;所述科里内酯与碱BI和苯甲酰氯的摩尔比为1:1-5:0. 5-1. 5 ； b.溴代反应在20°C-50°C下，所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，在溶剂S2中与溴代试剂X反应，得到仲羟基被溴代的中间体； 其中，所述溶剂S2为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、1，2-二氯乙烷或四氢呋喃中的一种，所述溴代试剂X为溴素、溴三苯基膦、三溴氧磷、三溴化磷或溴化亚砜中的一种； 其中，所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯与溶剂S2的质量/体积比为I :1-100 ;所述科里内酯与溴代试剂X的摩尔比为1:1-5 ； c.脱溴反应在10°C_40°C下，所述仲羟基被溴代的中间体在溶剂S3中，并在催化剂C的催化下与氢气反应得到保护的脱氧科里内酯； 其中，所述溶剂S3为甲醇、乙醇、乙酸、四氢呋喃、乙酸乙酯或1，2- 二氯乙烷中的一种，所述催化剂C为钯炭、兰尼镍、二氧化钼或铑炭中的一种； 其中，所述仲羟基被溴代的中间体与溶剂S3的质量/体积比为I :1-100 ;所述仲羟基被溴代的中间体与催化剂C的摩尔比为100:1-5 ； d.脱保护在0°C_30°C下，所述保护的脱氧科里内酯，在溶剂S4和碱B2的处理下脱保护得到脱氧科里内酯； 其中，所述溶剂S4为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环或水的一种，所述碱B2为碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或氢氧化锂的一种； 其中，所述保护的脱氧科里内酯与溶剂S4的质量/体积比为I :1-100 ;所述保护的脱氧科里内酯与碱B2的摩尔比为100:1-200。4.如权利要求3所述的，其特征在于所述步骤a为苯甲酰化反应在(TC -30°C下，科里内酯在溶剂SI中，在碱BI的催化下和苯甲酰氯反应得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯；其中所述溶剂SI为二氯甲烷和/或氯仿，所述碱BI为三乙胺和/或二异丙基乙胺；所述科里内酯与溶剂SI的质量/体积比为I :5-15，所述科里内酯与碱BI和苯甲酰氯的摩尔比为1:1.2:1 ; 所述步骤b为溴代反应在20°C -50°C下，所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，在溶剂S2中与溴代试剂X反应，得到仲羟基被溴代的中间体；其中所述溶剂S2为二氯甲烷和/或1，2- 二氯乙烷，所述溴代试剂X为溴素和/或溴三苯基膦；所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯与溶剂S2的质量/体积比为1:5-15，所述单苯甲酰化的科里内酯与溴代试剂X的摩尔比为1:1-3 ;· 所述步骤c为脱溴反应在10°C _40°C下，所述仲羟基被溴代的中间体，在溶剂S3中，并在催化剂C的催化下与氢气反应得到保护的脱氧科里内酯；其中溶剂S3为甲醇和/或乙醇，所述催化剂C为钯炭和/或兰尼镍；所述仲羟基被溴代的中间体与溶剂S3的质量/体积比为1:20-30，所述仲羟基被溴代的中间体与催化剂C的摩尔比为100:1-5 ； 所述步骤d为脱保护在(TC -30°C下，所述保护的脱氧科里内酯，在溶剂S4和碱B2的处理下脱保护得到脱氧科里内酯；其中所述溶剂S4为甲醇和/或乙醇，所述碱B2为碳酸钾和/或甲醇钠；所述保护的脱氧科里内酯与溶剂S4的质量/体积比为1:5-20，所述保护的脱氧科里内酯与碱B2的摩尔比为100:20-50。5.如权利要求4所述的，其特征在于 所述步骤a为苯甲酰化反应20°C下，科里内酯在溶剂SI中，在碱BI的催化下和苯甲酰氯反应得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯；其中所述溶剂SI为二氯甲烷和/或氯仿，所述碱BI为三乙胺和/或二异丙基乙胺；所述科里内酯与溶剂SI的质量/体积比为I :10，所述科里内酯与碱BI和苯甲酰氯的摩尔比为1:1.2:1 ; 所述步骤b为溴代反应在40°C下，所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，在溶剂S2中与溴代试剂X反应，得到仲羟基被溴代的中间体；其中所述溶剂S2为二氯甲烷和/或氯仿，所述溴代试剂X为溴素和/或溴三苯基膦；所述伯醇上单苯甲酰化的科里内酯与溶剂S2的质量/体积比为1:6，所述单苯甲酰化的科里内酯与溴代试剂X的摩尔比为1:1.3 ; 所述步骤c为脱溴反应在25°C下，所述仲羟基被溴代的中间体，在溶剂S3中，并在催化剂C的催化下与氢气反应得到保护的脱氧科里内酯；其中溶剂S3为甲醇和/或乙醇，所述催化剂C为钯炭和/或兰尼镍；所述仲羟基被溴代的中间体与溶剂S3的质量/体积比为1:16，所述仲羟基被溴代的中间体与催化剂C的摩尔比为100:3. 5 ； 所述步骤d为脱保护在25°C下，所述保护的脱氧科里内酯，在溶剂S4和碱B2的处理下脱保护得到脱氧科里内酯；其中所述溶剂S4为甲醇和/或乙醇，所述碱B2为碳酸钾和/或氢氧化钾；所述保护的脱氧科里内酯与溶剂S4的质量/体积比为1:10，所述保护的脱氧科里内酯与碱B2的摩尔比为100:45。6.如权利要求3至5中任一权利要求所述的，其特征在于 所述步骤a中，所述溶剂SI为二氯甲烷，所述碱BI为三乙胺； 所述步骤b中，所述溶剂S2为二氯甲烷，所述溴代试剂X为溴三苯基膦； 所述步骤c中，所述溶剂S3为甲醇，所述催化剂C为兰尼镍； 所述步骤d中，所述溶剂S4为甲醇，所述碱B2为碳酸钾。7.如权利要求I至5中任一权利要求所述的，其特征在于它具体包括以下步骤 a.苯甲酰化反应将科里内酯悬浮于二氯甲烷中，加入三乙胺，降到O。C，搅拌下滴加苯甲酰氯，自然升到20° C搅拌2h，用I摩尔/升盐酸洗，再用饱和碳酸氢钠洗，有机相干燥，蒸干，再用硅胶，乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
脱氧科里内酯的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：a.苯甲酰化反应：由科里内酯，制备得到伯醇上单苯甲酰化的科里内酯；b.溴代反应：由伯醇上单苯甲酰化的科里内酯，制备得到仲羟基被溴代的中间体；c.脱溴反应：由仲羟基被溴代的中间体，制备得到保护的脱氧科里内酯；d.脱保护：将保护的脱氧科里内酯，脱保护得到脱氧科里内酯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：季奇，李仪宁，
申请(专利权)人：北京洛斯顿精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：