提供由结构式（１）所示的１５－氧代绣线菊内酯（１５－ｏｘｏｓｐｉｒａｍｉｌａｃｔｏｎｅ）化合物，其作为药物活性成分的抗肿瘤药物组合物，该化合物及其组合物可以克服因Ｂａｘ缺失而引起的肿瘤细胞的抗药性以及克服Ｂｃｌ－２高表达引起的肿瘤细胞对化疗药物的抗性，诱导Ｂｃｌ－２高表达的细胞发生凋亡；诱导Ｂａｘ和Ｂａｋ双缺失的小鼠胚胎上皮细胞发生凋亡；抑制ＨＣＴ１１６Ｂａｘ↑［－／－］移植裸鼠肿瘤生长，显示１５－氧代绣线菊内酯可以作为化疗药物，在杀伤对多种化疗药物有抗性的肿瘤细胞时，对动物体没有明显损害。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物领域，具体地，涉及式(1)的二萜 化合物15-氧代绣线菊内酯、其为药物活性成分的药物组合物，其制 备方法与抗肿瘤作用，以及在抗肿瘤药物研制中的应用。
技术介绍
粉花绣线菊复合群在我国有7个变种，资源十分丰富。该植物中富含二萜生物碱，其中主要化学成分为绣线菊碱A、 B、 C 和D，最高可达总碱的90%以上。上述4个生物碱及其混合物在强碱 作用下，经水解和分子内歧化反应可转化为二萜类化合物绣线菊内酯(spiramilactone)和绣线菊内酯C (spiramilactone C)，绣线菊内酯可 经氧化生成15-氧代绣线菊内酯(1)。现有技术中未见有15-氧代绣 线菊内酯(1)化合物及其药用作用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供式(1)的二萜化合物15-氧代 绣线菊内酯，该化合物为药物活性成分的药物组合物，其制备方法与 抗肿瘤作用，以及在抗肿瘤药物研制中的应用。结构式(1 )所示的化合物15-氧代绣线菊内酯(15-oxospiramilactone )。15-oxospiramilactone(1)抗肿瘤药物组合物，含有式(1)所示的药物有效成分15-氧代绣线菊内酯及可药用载体和/或赋形剂。本专利技术还提供了式(1)化合物的制备方法，由植物椭圆叶粉花绣线菊中分离得到的绣线菊碱A(spiramine A)和碱B (spiramine B)，在强碱存在下，经水解和分子内歧化反应生成绣线菊内酯 (spiramilactone)和绣线菊内酯C (spiramilactone C)，绣线菊内酯再 经氧化得到15-氧代绣线菊内酯。R = Ac spiramine A/B R = H spiramine C/Dspiramilactone15-oxospiramilactoneScheme 1. (a) 15% KOH, MeOH reflux, 72 hr, (b) Mn02, CH2C12, r.t., 72 hr本专利技术同时提供了式(1)化合物在制备抗肿瘤药物中的应用； 在制备抗多种化疗药物有抗性的肿瘤细胞的抗肿瘤药物中的应用。进一步的，本专利技术还提供了式(1)化合物为药药有效成分的药 物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用；在制备抗多种化疗药物有抗性 的肿瘤细胞的抗肿瘤药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的 形式使用。该药物组合物含有0.1—99%，优选为0.5-90%的本专利技术化 合物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用载 体和/或赋形剂。所述的药用载体或赋形剂是一种或多种固体、半固体和液体稀释 剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。苔黑酚-1-氧-6-D-葡萄糖吡喃苷、苔黑酚及其衍生物的组合物采用制药和食品领域公认的方法制备成各种剂型、如液体制剂(注射剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂等)、固体制剂(片剂、胶囊剂、颗粒剂，冲剂等)、喷剂、气雾剂等。本专利技术的药物可经注射(静脉注射、静脉滴注、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射)和口服、舌下给药、粘膜透析等给药途径进行抑郁症的治疗。 具体实施例方式下面结合本专利技术实施例来进一步说明本专利技术的实质性内容，但不以此来限定本专利技术。 实施例1:结构式(1)所示15-氧代绣线菊内酯(15-oxospiramilactone)的制备方法1、绣线菊碱A、 B、 C和D (spiramine A,B,CandD)的提取分离椭圆叶教、花绣线菊全株干粉(5^/raea7"po"/ca var. ova/i/b//<2) 30 kg，用95%乙醇加热回流提取三次(3x4h)，合并提取液，减压回 收乙醇，得浸膏4.6kg。将其用3%盐酸捏溶、过滤，酸液分别用石 油醚-苯萃取三次以脱脂，再以NaOH水溶液碱化至pH41，氯仿萃 取三次，氯仿层水洗至中性，无水Na2S04干燥，过滤，回收氯仿， 即得绣线菊总生物碱。总碱经硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯-二乙 胺)，得到spiramineA (500 mg) 禾卩spimmine B (450 mg),以 及它们的、混合物10.2 g; spiramine C (210 mg)禾口 spiramine D (195 mg)，以及它们的混合物7.5g。spiramine A的光谱数据:EIMS m/z (%): 399 +(99), 382 (22), 371 (31), 356 (59), 340 (35), 329 (37), 286 (23), 268 (52), 239 (67), 149 (100), 109 (21), 83 (82), 72 (31), 57 (37)。丄HNMR (C6D6 , 400 MHz) & 1.18 (3H, s, H-18), 1.65 (3H, s, -COCH3 ), 1.80 (IH, dd, /= 13, 15 Hz, H-6a), 2.23 (IH, m, H-12), 2.63 (1H， ddd, J= 5, 15, 4 Hz, H-6p), 3.24, 3.01 (each IH, m, H2-21), 3.81, 3.37 (each IH, m, Hr22), 3.54 (IH, d, J =5 Hz, H-7), 3.87 (IH, s, H-19), 4.47 (lh, d, J = 2 Hz, H-20), 5,30, 5.04 (each IH, brs, H2-17), 5.46 (IH, brs, H-15); 13C NMR (C6D6， 100.6 MHz)& 41.0 (C-1, t), 22.9 (C-2, t), 29.8 (C-3, t), 35,4 (C-4, s), 45.2 (C-5, d), 25.3 (C-6, t), 69.2 (C-7, d), 40.8 (C-8, s), 43.0 (C-9, d), 34.2 (C國IO, s), 23,5 (C-ll, t), 36.7 (C-12, d), 21.1 (C-13, t), 20.9 (C-14, t), 74.2 (C國15, d): 150.1 (C-16, s)， 114.3 (C-17, t), 25.9 (C-18, q), 95.3 (C-19, d), 85.8 (C-20: d), 51'0 (C-21, t), 63.1 (C-22, t), 171.0(C-23, s),.20.4 (C-24, q)。spiramine B的光谱数据& NMR (C6D6 , 400 MHz) & 0.97 (3H, s, H-18), 1.66 (3H, s, -COCH3 ), 2.59 (IH, ddd, /= 5， 15, 4 Hz, H邻), 3.02, 2.70 (each IH, m, H2-21), 3.73, 3.65 (each IH, m, H2-22), 3.61 (IH, d, J = 5 Hz, H-7), 4.27 (IH, s, H-19), 4.69 (lh, d, J = 2 Hz, H-20), 5.30, 5.0本文档来自技高网...
【技术保护点】
结构式（１）所示化合物１５－氧代绣线菊内酯（１５－ｏｘｏｓｐｉｒａｍｉｌａｃｔｏｎｅ）。 ＊＊＊ １５－ｏｘｏｓｐｉｒａｍｉｌａｃｔｏｎｅ （１）。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郝小江，陈全，刘海洋，赵丽霞，邸迎彤，金海京，何红平，乐雯，高锁，王晓慧，杜蕾，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，中国科学院动物研究所，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]
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