本发明专利技术提供了能有效调节Bmal基因的表达的物质，其具有广泛的应用。所述Bmal基因的表达调节剂包含作为活性成分的一种或多种选自以下的物质：日本扁柏提取物、小球藻提取物、酒花提取物、花椒提取物、刺柏油、熏衣草油、桉树油、乳香、柏木油、玫瑰草油、松针油、玫瑰油、依兰油、榄香油、卑柠油、胡椒油、百里香油和春黄菊油。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及时钟基因的表达调节剂，更具体涉及时钟基因Bmal的表达调节剂及包含所述表达调节剂的昼夜节律调节剂。_2] 相关领域描述地球上几乎所有的活的生物体都具有内在的“生物钟”,其在约24小时的周期内自主地波动。生物钟引起称为昼夜节律的生物学上的每日波动，其被认为控制多种生物学现象(活性)的昼间变化，所述生物学现象不仅包括生物的睡-醒周期，还包括体温、血压、激素分泌、新陈代谢、以及心理活动和身体活动、进食等。近年来已指出昼夜节律紊乱是多种心身症状(psychosomatic symptom)或疾病状况(包括睡眠障碍、皮肤疾病、与生活方式有关的疾病和神经精神障碍诸如抑郁等)的致病因素。 如图I中所阐明，生物钟由节律产生系统控制，所述系统包括一组称为“时钟基因”的基因。在哺乳动物中时钟的分子机制的核心是由编码四个蛋白质CLOCK、BMALUPERIOD和CRYPT0CHR0ME的基因的转录的促进/抑制所组成的反馈回路。昼夜节律由该反馈回路的波动产生，周期为约24小时。虽然昼夜节律的控制中心(中枢时钟)位于下丘脑中的视交叉上核，但已经变得清楚的是时钟基因甚至在肝、肾、皮肤和其他的外周组织中表达，在其中通过相似的系统产生昼夜节律。外周的时钟基因的表达通过来自视交叉上核的信号调节。已经进一步证实外周组织和细胞中的时钟基因的表达直接受信号刺激因子如糖皮质激素、儿茶酚胺、血管紧张素II和其它信号刺激因子控制以产生生理节律。近年来，通过在体外使用刺激因子如糖皮质激素、福斯高林、血清和其它刺激因子诱导时钟基因表达的昼夜节律，以同步表达节律，并通过使用它们的表达作为标准评价昼夜节律，对培养细胞诸如成纤维细胞的昼夜节律进行了研究(非专利文件1、2和3)。时钟基因直接控制作为转录因子的其他基因的表达节律，并通过调节激素分泌等间接控制更多的基因的昼间表达。已经变得清楚的是生物中时钟基因的表达节律的破坏引起身体器官或内分泌系统的问题，其导致多种疾病，包括与生活方式有关的疾病诸如高血压(非专利文件4)。例如，已报导患有肥胖症的人显示时钟基因的异常表达，还报道了与抑郁和癌症的关联性。另外，已经阐明时钟基因调节皮肤的多种生理功能的昼夜节律。在使用正常人皮肤成纤维细胞的试验中，报道了 I型胶原基因以昼夜节律表达，其表达模式与时钟基因Period 2的表达模式相似(非专利文件5)。通过调节时钟基因的表达，调整受时钟基因控制的活的生物体的多种行为节律和生理功能的昼夜节律是可能的。因此对开发能调节时钟基因的表达的活性剂有强烈的需求。H. Okamura, “细胞时钟中的时钟基因作用、功能和奥秘(Clock Genes in CellClocks: Roles, Actions, and Mysteries)，，，Journal of Biological Rhythms,第 19 卷，第 5 期，第 388-399 页，2004。A. Balsalobre等人，“血清性休克诱导哺乳动物组织培养细胞中昼夜节律基因的表达(A Serum Shock Induces Circadian Gene Expression in Mammalian TissueCulture Cells) ” , Cell,第 93 卷，第 929-937 页，1998。K. Yagita等人，“在培养的成纤维细胞中的生物钟的分子机制(MolecularMechanisms of the Biological Clock in Cu·ltured Fibroblasts)，，，Science,第 292卷，第 278-281 页，2001。M. Hastings等人，“昼夜节律钟内分泌和代谢节律的调节剂(Circadianclocks: regulators of endocrine and metabolic rhythms)，，，Journal ofEndocrinology,第 195 卷,第 187-198 页,2007。K. Izumi等人，“具有昼夜节律表达的皮肤生理基因的分析(Gaijitsu rizumuwo motsu hifuseiriidennshi no tansaku) ”，日本分子生物学会，第32届年会，摘要2P-0009, 2009。
技术实现思路
鉴于上述情况，本专利技术的目的是提供能调节作为生物钟核心基因的Bmal基因的表达的活性剂。由于本专利技术人已经发现某些植物提取物或精油具有诱导时钟基因Bmal的表达节律以及促进其表达的特性，所以专利技术人完成了本专利技术。本专利技术的Bmal基因的表达调节剂包含作为活性成分的一种或多种选自以下的物质日本扁柏提取物(hinoki cypress extract)、小球藻提取物(chlorella extract)、酒花提取物(hop extract)、花椒提取物(Zanthoxylum extract)、刺柏油(juniper oil)、熏衣草油、桉树油、乳香、柏木油(cypress oil)、玫瑰草油(palmarosa oil)、松针油、玫瑰油、依兰油、榄香油、卑朽1油(petitgrain oil)、胡椒油(pepper oil)、百里香油和春黄菊油。上文提及的特定的植物提取物或精油能调节时钟基因的表达迄今为止尚未为人所知。在本专利技术中基因表达的调节不仅包括基因表达的促进而且包括基因表达的节律(相或周期)的调节。本专利技术的昼夜节律调节剂包含上文提及的Bmal基因的表达调节剂。如上所述，时钟基因直接或间接控制参与身体器官的功能和内分泌系统的多种基因的昼间表达。通过调节作为生物钟核心基因的Bmal基因的表达，调节受所述基因控制的活的生物体的多种行为节律和生理功能的昼夜节律是可能的。此外，本专利技术的专利技术人已经在使用人皮肤成纤维细胞的实验中发现上文所述的一些的具有调节Bmal基因表达的活性的所述物质还能够调节透明质酸合成酶(Has)的基因的表达。因此本专利技术的Bmal基因的表达调节剂被认为能够通过调节皮肤中透明质酸产生的昼夜节律以及通过增加其产量而改善皮肤功能。本专利技术的Bmal基因的表达调节剂可单独使用或与其它时钟基因的表达调节剂组合使用。例如，其可与Period基因的表达调节剂(其它核心时钟基因中的一种)组合使用。在如图I中所示的昼夜节律产生系统中，BMALl (Bmal基因的表达产物)与CLOCK形成异源二聚体以促进Period基因的转录，而表达的PERIOD (PER)与CRYPTOCHROME (CRY)形成异源二聚体以抑制BMAL和CLOCK活性，由此形成在24小时期间波动的反馈回路。在哺乳动物中，Bmal和Period基因的昼夜节律波动的相转换时间约12小时。Bmal表达在夜间增加，而Period表达在白天增加。因此认为经由Period和Bmal基因二者的表达的调节可调节生物钟的核心回路，从而可更有效地调节昼夜节律。本专利技术所有的Bmal基因的表达调节剂为草药(herbal medicine)或香料。它们可通过多种施用模式诸如透皮、经口和吸入施用而应用，且可用于包括药物、医药部外品 (quasi-drug)、化妆品、食品、杂货、衣物等的多种实施方案中。通过有效地调节Bmal基因的表达，改善多种由昼夜节本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：合津阳子，土师信一郎，森圭子，海盐健一，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：
国别省市：
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