低白蛋白血症改善用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种含有支链氨基酸作为有效成分的低白蛋白血症改善用组合物，其特征在于，作为有效成分，含有亮氨酸和/或异亮氨酸，不含有缬氨酸。作为上述支链氨基酸，只要含有亮氨酸和异亮氨酸即可。亮氨酸相对于上述异亮氨酸的质量比优选为0.1以上10以下。作为上述支链氨基酸，可以仅含有亮氨酸或异亮氨酸。适合使用于输液制剂、口服制剂或饮食品的形态。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及低白蛋白血症改善用组合物，详细地说，涉及适合使用于输液制剂、口服制剂、饮食品等形态的低白蛋白血症改善用组合物。
技术介绍
为了改善起因于肝脏疾病等的低白蛋白血症，以往广泛使用含有支链氨基酸的氨基酸制剂。对于这样的含有支链氨基酸的低白蛋白血症改善用的氨基酸制剂，要求作为有效性的指标的促进白蛋白产生的效果、以及作为安全性的指标的副作用的降低。作为该支链氨基酸，可举出缬氨酸、亮氨酸以及异亮氨酸3种，作为含有上述缬氨酸、亮氨酸以及异亮氨酸全部作为有效成分的氨基酸制剂的一个例子，广泛使用例如Livact (注册商标)。含有上述全部3种支链氨基酸的以往的氨基酸制剂，对于肝脏疾病患者的低白蛋 白血症改善作用，无法达到临床上的要求，从上述的有效性的观点考虑，目前期望进一步改善低白蛋白血症的新的医药品或食品。另外，含有上述全部3种支链氨基酸的以往的氨基酸制剂，有可能导致恶心、腹胀、腹泻、便秘、腹部不适、腹痛、呕吐、食欲不振、胃灼热等副作用。由于这些副作用起因于生物体内蛋白质量的负荷过大，因而蛋白质量多的以往的氨基酸制剂有可能降低依从性。即，从上述安全性的观点考虑，期望副作用少、依从性良好的低白蛋白血症改善用的医药品或食品。因此，从上述的有效性和安全性的观点考虑，提出了考量上述氨基酸制剂中的缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸等的有效成分之间的叠加、协同作用或拮抗作用的技术。例如，日本专利第3712539号公报中，公开了仅含有L-缬氨酸作为有效成分，用于改善或治疗伴随肝功能降低的低白蛋白血症的组合物。该组合物的特征在于完全不含有L-缬氨酸以外的氨基酸作为有效成分，被认为副作用少、可改善肝脏疾病等。然而，上述以往的氨基酸制剂或日本专利第3712539号公报中公开的组合物不能充分发挥对氨基酸制剂所期待的有效性、特别是促进白蛋白产生效果。即，目前尚未能提供可发挥高的促进白蛋白产生效果，且使副作用降低的安全性高的氨基酸制剂等。专利文献专利文献I日本专利第3712539号公报
技术实现思路
本专利技术鉴于这些不良情况，目的在于提供可发挥高的促进白蛋白产生效果、同时副作用降低的安全性高的低白蛋白血症改善用组合物。本专利技术人推测，作为支链氨基酸的缬氨酸、亮氨酸以及异亮氨酸中的缬氨酸，在人肝细胞中，具有对亮氨酸和异亮氨酸的促进白蛋白产生作用的拮抗作用(阻碍作用)，其结果发现，将缬氨酸排除在外，以亮氨酸和/或异亮氨酸作为有效成分的组合物在人肝细胞水平具有非常高的促进白蛋白产生效果。其结果，用于解决上述课题的专利技术为一种含有支链氨基酸作为有效成分的低白蛋白血症改善用组合物，其特征在于，作为有效成分，含有亮氨酸和/或异亮氨酸，不含有缬氨酸。由于该低白蛋白血症改善用组合物实质上不含有缬氨酸，因而可排除对于其它的作为有效成分的亮氨酸和/或异亮氨酸的促进白蛋白产生作用的、因缬氨酸而导致的拮抗作用，其结果，缬氨酸以外的有效成分可在生物体内有效地发挥高的促进白蛋白产生作用。另外，该低白蛋白血症改善用组合物，由于实质上不含有缬氨酸作为有效成分，因而可减少缬氨酸的部分对应的蛋白质量的负荷，其结果，可降低副作用，提高安全性。特别是，不含有有效成分量的缬氨酸的该低白蛋白血症改善用组合物，对于葡萄糖耐受异常状态的肝脏疾病患者，可大大减轻实质上的糖分负荷，在血糖管理上也是有用的。该低白蛋白血症改善用组合物，作为支链氨基酸，可以含有亮氨酸和异亮氨酸。这样，该低白蛋白血症改善用组合物通过含有亮氨酸和异亮氨酸两者作为支链氨基酸，可叠 加性地发挥亮氨酸和异亮氨酸各自具有的促进白蛋白产生作用。这样，含有亮氨酸和异亮氨酸作为支链氨基酸的情况下，亮氨酸相对于异亮氨酸的质量比优选为O. I以上10以下。这样，通过使亮氨酸相对于异亮氨酸的质量比为上述范围，可有效地发挥上述的促进白蛋白产生作用的叠加性的提高作用。另外，该低白蛋白血症改善用组合物，作为支链氨基酸，可以仅含有亮氨酸或异亮氨酸。这样，通过各自单独含有仅亮氨酸或异亮氨酸，可进一步减轻生物体内的蛋白质量的负荷，可根据例如肝脏疾病的患者的病情，实现有效性和安全性的平衡。该低白蛋白血症改善用组合物可以以输液制剂的形态适合地使用。这样，通过使该低白蛋白血症改善用组合物为输液制剂的形态，可经由血管，迅速且有效地将该低白蛋白血症改善用组合物进行给药。该低白蛋白血症改善用组合物可以以口服制剂的形态适合地使用。这样，通过使该低白蛋白血症改善用组合物为口服制剂的形态，可以将该低白蛋白血症改善用组合物在不伴随对生物体造成伤害的情况下，容易且方便地进行给药。该低白蛋白血症改善用组合物可以以饮食品的形态使用。这样，通过使该低白蛋白血症改善用组合物为饮食品的形态，与上述口服制剂的情况相比，能够将该低白蛋白血症改善用组合物更容易地且简便地进行给药，特别是可实现Q0L(Quality Of Life)的提闻。在此，“支链氨基酸”是指亮氨酸、异亮氨酸以及缬氨酸3种必需氨基酸，还包括它们的盐、肽或衍生物的形态。“有效成分”是指以单独使用即可发挥促进白蛋白产生作用的程度含有的成分。如以上说明的那样，本专利技术的低白蛋白血症改善用组合物，含有支链氨基酸作为有效成分，由于该支链氨基酸中实质上不含有缬氨酸，作为制剂等时可发挥高的促进白蛋白产生效果，同时可降低副作用且安全性高，特别是对于葡萄糖耐受异常状态的肝脏疾病患者，由于可大大减轻实质上的糖分负荷，因此可充分解决上述以往的课题。具体地，该低白蛋白血症改善用组合物可预防或改善由消化不良或营养失调导致的从体外摄取营养素的降低、手术后的低营养状态、肝炎或肝硬化等的肝脏疾病造成的蛋白质合成降低；肾病综合征、蛋白丧失胃肠综合征、烫伤等中出现的生物体内蛋白质向体外的丧失；严重的感染症、发热、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤等疾病中出现的生物体内蛋白质的分解代谢过度；大量的胸膜腔积液或腹腔积液滞留时、全身浮肿、烫伤发病等的低白蛋白血症。进而，该低白蛋白血症改善用组合物可预防或改善上述低白蛋白状态导致的抽筋、肺水肿、腹腔积液、浮肿等症状发生。附图说明图I为表示实验I的结果的图。具体实施例方式以下详细说明本专利技术的实施方式。(低白蛋白血症改善用组合物)该低白蛋白血症改善用组合物含有支链氨基酸作为有效成分，作为有效成分，含 有亮氨酸和/或异亮氨酸，不含有缬氨酸。这样，该低白蛋白血症改善用组合物，由于实质上不含有缬氨酸作为有效成分，虽然详细的机理尚不明确，但认为具有下述(A)及(B)的作用效果。(A)缬氨酸是亮氨酸等其它有效成分的重要阻碍因素，推测其具有在生物体内对于亮氨酸等有效成分所发挥的促进白蛋白产生作用的拮抗作用。因此，该低白蛋白血症改善用组合物，通过实质上不含有缬氨酸作为有效成分，能够完全排除因缬氨酸对亮氨酸和/或异亮氨酸的促进白蛋白产生作用的拮抗作用，其结果，缬氨酸以外的亮氨酸等有效成分可在生物体内有效发挥高的促进白蛋白产生作用。(B)该低白蛋白血症改善用组合物通过实质上不含有缬氨酸，特别是作为制剂使用的情况下，由于可减少缬氨酸的部分对应的蛋白质量的负荷，因而可减轻含有全部3种的支链氨基酸的以往的氨基酸制剂给予到生物体内时的消化器官系统症状或肾脏系统症状等的副作用，提高安全性。特别是，缬氨酸为3种支链氨基酸中、由于服用而造成血糖值升高的唯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：土居雅子，西村益浩，田村望，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：
国别省市：