6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺涉及喹啉类抗结核药的合成工艺，更具体地说，是涉及6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本发明专利技术提供了一种合成步骤少、耗时短、产率高的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本发明专利技术的工艺步骤为：3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成；3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成；6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及喹啉类抗结核药的合成エ艺，更具体地说，是涉及6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成エ艺。
技术介绍
TMC-207是由比利时研究人员合成的新型喹啉类抗结核药物，结构式如下所示，作用靶点为细菌ATP合成酶质子泵，对结核分支杆菌和耻垢分支杆菌均具有很好的抑制作用。 权利要求1.6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，其特征在于本专利技术的工艺步骤为 (1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成 冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧磷71. 4ml 80mL，搅拌下缓慢滴加DMF27. 2ml 30mL,滴加温度为15°C 30°C，滴毕，加热至35°C 45°C，使固体溶解为棕色液体；加入N-(4-溴苯基)-3-苯丙酰胺34. 3g 36. 5g，于80°C反应过夜；缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgSO4干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离； 反应方程式为 (2)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成 在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉21. 5g 23. 6g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；倒入IL冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgSO4干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶； 反应方程式为MeONa _ 人 I (3)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成 在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉16. 3g 17. 5g、N-氯代琥珀酰亚胺6. 8g 7. 5g、过氧化苯甲酰I. 2g I. 5g,碳酸钾34. 4g 35. 6g和干燥的四氯化碳500mL,搅拌下回流反应6 8h ;蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机相用MgSO4干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。反应方程式为2.根据权利要求I所述的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，其特征在于本专利技术的工艺步骤为 (1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成 冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧磷71. 4mL，搅拌下缓慢滴加DMF27. 2mL，滴加温度为15°C 30°C，滴毕，加热至35 45°C，使固体溶解为棕色液体；加入N-(4-溴苯基)-3-苯丙酰胺36. 5g，于80°C反应过夜；缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgSO4干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离； (2)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成 在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉23. 6g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；倒入IL冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgSO4干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶； (3)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成 在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉16. 3g、N-氯代琥珀酰亚胺7. 3g、过氧化苯甲酰I. 35g，碳酸钾35. 6g和干燥的四氯化碳500mL，搅拌下回流反应8h ;蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机相用MgSO4干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。3.根据根据权利要求I所述的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，其特征在于本专利技术的工艺步骤为 (1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成 冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧磷75mL，搅拌下缓慢滴加DMF30mL，滴加温度为15°C 30°C，滴毕，加热至35 45°C，使固体溶解为棕色液体；加入N-(4-溴苯基)-3-苯丙酰胺34. 3g，于80°C反应过夜；缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgSO4干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离； (2)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成 在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉22. Ig和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；倒入IL冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgSO4干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶； (3)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成 在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉17. 5g、N-氯代琥珀酰亚胺7. 5g、过氧化苯甲酰I. 2g，碳酸钾34. 9g和干燥的四氯化碳500mL，搅拌下回流反应6h ;蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机相用MgSO4干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。4.根据根据权利要求I所述的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺，其特征在于本专利技术的工艺步骤为 (1)3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成 冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧磷80mL，搅拌下缓慢滴加DMF28. 6mL,滴加温度为15°C 30°C，滴毕，加热至35°C 45°C，使固体溶解为棕色液体；加入N- (4-溴苯基)-3-苯丙酰胺35. 4g，于80°C反应过夜；缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgSO4干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离； (2)3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成 在单口瓶中加入3-苄基-6-溴-2-氯喹啉21. 5g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；倒入IL冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgSO4干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶； (3)6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成在单口瓶中依次加入3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉16. 9g、N-氯代琥珀酰亚胺6. Sg、过氧化苯甲酰I. 5g，碳酸钾 .34. 4g和干燥的四氯化碳500mL，搅拌下回流反应7h ;蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三次 萃取，合并有机相用MgSO4干燥,蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。全文摘要6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺涉及喹啉类抗结核药的合成工艺，更具体地说，是涉及6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本专利技术提供了一种合成步骤少、耗时短、产率高的6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成工艺。本专利技术的工艺步骤为3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成；3-苄基-15-溴-2-甲氧基喹啉的合成；6-溴-3-氯苯基甲基-2-甲氧基喹啉的合成。文档编号C07D215/227GK102850269SQ20111018079公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月30日 优先权日2011年6月30日专利技术者梁泽西 申请人:梁泽西本文档来自技高网...
【技术保护点】
6？溴？3？氯苯基甲基？2？甲氧基喹啉的合成工艺，其特征在于本专利技术的工艺步骤为：(1)3？苄基？6？溴？2？氯喹啉的合成冰盐浴冷却，在双颈瓶中加入三氯氧磷71.4ml～80mL，搅拌下缓慢滴加DMF27.2ml～30mL，滴加温度为15℃～30℃，滴毕，加热至35℃～45℃，使固体溶解为棕色液体；加入N？(4？溴苯基)？3？苯丙酰胺34.3g～36.5g，于80℃反应过夜；缓慢倒入800mL冰水中，并快速搅拌；用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用水洗涤，MgSO4干燥，然后蒸干溶剂，残余物用柱层析分离；反应方程式为：(2)3？苄基？15？溴？2？甲氧基喹啉的合成在单口瓶中加入3？苄基？6？溴？2？氯喹啉21.5g～23.6g和无水甲醇200mL，搅拌下加入甲醇钠溶液200mL，回流反应过夜；倒入1L冰水中，用二氯甲烷分三次萃取，合并有机层，用MgSO4干燥，蒸干后用无水甲醇进行结晶；反应方程式为：(3)6？溴？3？氯苯基甲基？2？甲氧基喹啉的合成在单口瓶中依次加入3？苄基？15？溴？2？甲氧基喹啉16.3g～17.5g、N？氯代琥珀酰亚胺6.8g～7.5g、过氧化苯甲酰1.2g～1.5g，碳酸钾34.4g～35.6g和干燥的四氯化碳500mL，搅拌下回流反应6～8h；蒸干溶剂后加水，用二氯甲烷分三 次萃取，合并有机相用MgSO4干燥，蒸干溶剂后用无水乙醚重结晶。反应方程式为：FSA00000528222600011.tif,FSA00000528222600012.tif,FSA00000528222600021.tif...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：梁泽西，
申请(专利权)人：梁泽西，
类型：发明
国别省市：
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