本发明专利技术提供了一种复方庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸，该缓释微丸从内向外依次为载药丸芯、控释层、产气层和阻滞层，由含有药物的微丸依次进行控释层、产气层和阻滞层包衣制得。本发明专利技术胃漂浮微丸圆整度良好，在胃液中的起漂时间小于2min，且能持续漂浮8h以上，且具有良好的缓释性能，可以显著延长药物在胃内的滞留时间，提高药物对胃炎的治疗效果。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种复方庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸。
技术介绍
庆大霉素普鲁卡因复方制剂为临床治疗慢性胃炎的常用药，其中庆大霉素对幽门螺旋杆菌有较强的杀灭作用，在胃中发挥局部杀菌作用；普鲁卡因对损伤黏膜表面的神经末梢起封闭作用，能阻断病灶对中枢神经系统的刺激作用，对胃部能起到缓解疼痛、改善血液微循环、调节胃动力等作用；因此联合应用庆大霉素与普鲁卡因，对急、慢性胃炎既起到消炎作用又可以减轻疼痛，提高胃炎治愈率，缩短住院时间，降低医疗费用，提高了患者生活质量，具有良好的胃炎治疗效果。但目前市场上的庆大霉素普鲁卡因复方制剂主要为口服液、颗粒、胶囊等普通剂型，药物在胃内的停留时间短，限制了其药效的进一步发挥。 胃漂浮型制剂是依据流体动力学平衡原理设计的密度小于胃内容物(l.OOn.Olg/cm3)的新型口服缓控释制剂。由于该制剂能长时间漂浮在胃液上，可增加药物在胃和十二指肠的吸收，增强药物在胃局部的治疗作用，从而可提高药物的生物利用度，降低毒副作用。自1968年Davis等提出这种新型制剂的概念后，其研究报道非常活跃。其中以胃漂浮缓释片的报道最多，但这种单元剂型易产生突释或个别制剂漂浮性能不好，被胃迅速排空，起不到预期的缓控释效果，而且由于患者胃排空速率的个体差异，常导致其胃内滞留时间延长的不确定和缺乏重现性，所以药物释放的个体差异较大。漂浮制剂根据漂浮机制的不同，又可分为非泡腾型漂浮系统和泡腾型漂浮胃内滞留系统。非泡腾型漂浮系统利用自身密度小于胃内容物密度而于胃液中呈漂浮状态。泡腾漂浮型胃内滞留系统则通常含有一种成分，即起泡剂，起泡剂常为碳酸氢钠、碳酸钠和碳酸钙。当起泡剂与胃液接触时，发生化学反应生成二氧化碳，使制剂漂浮，是目前研究和使用最多的胃滞留制剂。目前常用的泡腾漂浮型胃内滞留系统是在凝胶骨架材料中加入起泡齐U，进入体内产生气泡附于制剂表面而使其漂浮，但这种气泡易于破裂或脱离制剂表面，尤其在体内环境中。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有庆大霉素普鲁卡因的胃漂浮型缓释微丸制剂，该制剂可以显著延长药物在胃内的滞留时间，提高药物对胃炎的治疗效果。本专利技术采用的技术效果是—种复方庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸，从内向外依次为载药丸芯、控释层、产气层和阻滞层，其原料质量配比如下载药丸芯盐酸普鲁卡园10~50价硫酸庆大霉素2 10价维生素B120~0.02份轻质材料8~40翁碳酸氢钠0.1~10份微晶纤维素20 50份黏合剂或润湿剂3 30份；控释层 包衣材料5 35份增塑剂卜丨O份滑石粉0.6~30份分散介履20-150 #;产气层包衣#料2~謂翁碳酸氢钠3~15份增塑剂0.2 5份水20 150份；阻滞层包衣材料5 35份 增塑剂1 10儉滑石粉0.6 30份分散介质20 150份；载药丸芯中，所述轻质材料为下列之一或其中两种以上的混合物十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，所述黏合剂为下列之一聚维酮溶液、羟丙甲纤维素溶液、乙醇、水、十二烷基硫酸钠水溶液；控释层中，所述包衣材料为丙烯酸树脂，优选丙烯酸树脂Eudragit RS,如Eudragit RSlOO (粉末)、Eudragit RS30D (水分散体，固含量30%)等，所述增塑剂为下列之一聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二乙酯，所述分散介质为乙醇、水或其混合物；产气层中，所述包衣材料为羟丙甲纤维素或聚维酮，所述增塑剂为下列之一聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯；阻滞层中，所述包衣材料为丙烯酸树脂，优选为渗透性较好的丙烯酸树脂Eudragit RL,如 Eudragit RL100 (粉末)、Eudragit RL30D (水分散体，固含量 30%)等，所述增塑剂为下列之一聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二乙酯，优选聚乙二醇6000，所述分散介质为乙醇、水或其混合物。 优选的，制备所述缓释微丸的原料组成如下载药丸芯盐酸普鲁卡國10 20份硫酸庆大霉素2 5份维生素 B120.001-0.01 份十八醇8 丨O份破酿氢枘I 5份微晶纤维素20 40份2%十二烷基硫酸钠3-20份；控释层雨烯酸树脂5 15份杵檬酸三乙酯I 5份 滑石粉I 5份95 /0乙醇20 80份；产气层羟丙甲纤维素2 5份fMMMM5 10 份聚乙二醇0.2-2份7JC80 100 份；阻滞层丙婦酸树廳5-10 # 柠檬酸三乙酯I 5份 滑石粉0.6 30份95%乙醇20 80份-或者，制备所述缓释微丸的原料组成如下载药丸芯 It酸普鲁卡因IO 20份硫酸庆大霉素2~5份 十八醇8-10份 讀Λ氬鈉卜5份 微晶纤维素20 40份 2%十二德基硫鍾Jl3-20份；控释层丙烯酸树脂5 15份翁樣酸三乙麵I 5价 滑石粉I 5份95%乙醇20 80份；产气层羟丙甲纤维素2 5份碳酸氢钠5-10#聚乙二醇0.2 2份 水騎 丨00份；阻滞层丙稀酸树脂5~10份柠檬酸三乙酯I 5份滑石粉0.6 30份95% 乙醇20~80份《 本专利技术将庆大霉素普鲁卡因复方制成胃漂浮型缓释微丸可使其在胃内长时间地持续释放药物，获得良好的胃炎治疗效果。本专利技术所采用的微丸制剂属于多单元型的剂型，可避免了单元剂型胃排空过程中的“全有”或“全无”造成的个体差异，还可避免因单元系统控制不好引起的药物突释，其分 布面积大，局部刺激性小，药物毒性低，且很少受到消化道输送食物节律的影响，释放和吸收的个体差异小，重现性好。本专利技术采用薄膜包衣技术，在产气层外面包裹一层具有一定弹性的能阻碍气体溢出的阻滞层，把气泡稳定地固定在制剂内部，以维持稳定的漂浮性能。本专利技术胃漂浮微丸，可由以下步骤制成(I)载药丸芯的制备采用挤出滚圆法，将药物、轻质材料、碳酸氢钠、微晶纤维素过筛混匀，滴加适量黏合剂制成软材，经挤出滚圆机制成微丸，取出微丸于在50°C烘箱干燥2h即得。(2)控释层包衣将包衣材料溶解或均匀分散在分散介质中，加入增塑剂和滑石粉，制成控释层包衣液。将载药微丸置于流化床包衣机中预热至设定温度，喷入控释层包衣液进行包衣，包衣完毕，继续于流化床包衣机中干燥40分钟。(3)产气层包衣将包衣材料、增塑剂溶解于水中，加碳酸氢钠溶解后，加抗黏剂制成产气层包衣液。将包有控释层的微丸置于流化床包衣机中预热至设定温度，喷入产气层包衣液进行包衣。(4)阻滞层包衣将包衣材料溶解或均匀分散在分散介质中，加入增塑剂和滑石粉，制成阻滞层包衣液。将包好产气层的微丸置于流化床包衣机中预热至设定温度，喷入阻滞层包衣液进行包衣，包衣完毕，将微丸于40°C烘箱中继续干燥适当时间。本专利技术有益效果主要体现在本专利技术胃漂浮微丸圆整度良好，在胃液中的起漂时间小于2min，且能持续漂浮8h以上，且具有良好的缓释性能。附图说明图I为胃漂浮缓释微丸结构示意图；图2为实施例I普鲁卡因在人工胃液中的释放曲线.具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此实施例I :以生产本专利技术胃漂浮缓释微丸50g为例，所用的物料种类及其配比为载药丸芯 物料名称 Γ 1 盐酸普鲁卡因 15i 硫酸庆大霉素1- 微晶纤维素30i 十八醇碳酸氢钠I. 5g2% (w/w本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种复方庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸，从内向外依次为载药丸芯、控释层、产气层和阻滞层，其原料质量配比如下：载药丸芯：控释层：产气层：阻滞层：载药丸芯中，所述轻质材料为下列之一或其中两种以上的混合物：十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯，所述黏合剂为下列之一：聚维酮溶液、羟丙甲纤维素溶液、乙醇、水、十二烷基硫酸钠水溶液；控释层中，所述包衣材料为丙烯酸树脂，所述增塑剂为下列之一：聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二乙酯，所述分散介质为乙醇、水或其混合物；产气层中，所述包衣材料为羟丙甲纤维素或聚维酮，所述增塑剂为下列之一：聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯；阻滞层中，所述包衣材料为丙烯酸树脂，所述增塑剂为下列之一：聚乙二醇、柠檬酸三乙酯、二丁基癸二酸酯、邻苯二甲酸二乙酯，所述分散介质为乙醇、水或其混合物。FDA00001982288100011.jpg,FDA00001982288100012.jpg,FDA00001982288100013.jpg,FDA00001982288100014.jpg,FDA00001982288100021.jpg
【技术特征摘要】
1.一种复方庆大霉素普鲁卡因胃漂浮缓释微丸，从内向外依次为载药丸芯、控释层、产气层和阻滞层，其原料质量配比如下 载药丸芯2.如权利要求I所述的缓释微丸，其特征在于制备所述缓释微丸的原料 组成如下 载药丸芯 盐酸普鲁卡因10 20份 硫酸庆大霉素2 4翁 维生素B120.00卜0.01份十八醇8~10份 碳酸氛納1—5份 微晶纤维素20 4 O份 2%十二烷基硫酸纳3 20份; 控释层丙烯酸树脂5 15份杵檬酸三乙酯I 5份 滑石粉1~5份 95%乙醇20 80份； 产气层洚雨甲纤维素2 5翁碳酸氢钠5 IO份聚乙二醇0.2-2份水80 100份; 阻滞层丙烯酸树脂5 IQ...
【专利技术属性】
技术研发人员：王文喜，黄依依，章哲文，李佳萍，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。