丹参酮ⅡA在制备治疗银屑病药物中的应用制造技术

技术编号:8099095 阅读:227 留言:0更新日期:2012-12-19 23:19
本发明专利技术公开了丹参酮ⅡA在制备治疗银屑病药物中的应用。试验证明,所述的丹参酮ⅡA,具有明显的抑制HaCaT细胞增值的作用,能够用于制备治疗银屑病药物。本发明专利技术的有益效果在于,动物实验和临床试验证实效果显著,安全性好,是一种新型的银屑病治疗药物,具有较强的发展前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及丹參酮II A的新用途,具体涉及丹參酮II A在制备治疗银屑病药物中的应用。
技术介绍
银屑病是ー种由多基因遗传決定的、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性增生性皮肤病。银屑病的主要病理改变为角质形成细胞异常增生、角化不全、新生血管形成和炎性细胞浸润,其临床特征是在红斑上反复出现多层银白色干燥鳞屑,剥去鳞屑有明显的出血;1^U (Frank O. Nestle, Daniel H. Kaplan, Jonathan Barker. Psoriasis .N Engl JMed,2009,361:496-509)。银屑病的病因与发病机制非常复杂,目前尚无完全根治的手段,该病属高发病种,在英美国家其发病率为2%,在我国其发病率为O. 123%。全 球范围内该病患者已愈两千万,且发病率呈持续升高的趋势。(Weger ff. Current statusand new developments in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritiswith biological agents. Br J Pharmacol, 2010, 160:810-20 ;Bailey EE,FerenceEH, Alikhan A, et al. Combination Treatments for Psoriasis:A Systematic Review andMeta-analysis. Arch Dermatol, 2012, 148(4):511-522)由于银屑病反复发作,常需反复治疗,因而给患者及其家庭带来沉重的经济负担,对患者的身体健康和精神影响甚大。中医古籍很早就有关于银屑病的记载,称之为“白庀”、“松皮癬”。目前,治疗银屑病的药物,如维A酸、甲氨蝶呤、环孢素、依那西普或地塞米松等糖皮质激素,但这些药物存在不少缺点如毒副作用大,许多患者不能耐受;只能快速控制进行期患者的症状,不能有效延长患者的缓解期;生物制剂如依那西普等价格十分昂贵。中医中药治疗银屑病疗效独特,因此积极开展研究,进ー步筛选中草药中抗银屑病的有效成分,进而开发出新型银屑病的药物具有十分重要的意义。參酮II A是ー种从中药丹參中提取的有效成分,IUPAC命名Phenanthro furan-10, 11-dione, 6, 7, 8, 9-tetrahydro-l, 6, 6-trimethyl,英文名称 Tanshinone II A,别名丹參醌II,丹參醌II A,分子式C19H1803,分子量294. 33 ;CAS号568_72_9,物理性质桔红色针状结晶(EtOAc),熔点209 210°C。易溶于こ醇、丙酮、こ醚、苯等有机溶剤,微溶于水。其结构简式如下H3C CH3 !0Y^h3目前文献报导,所述丹參酮IIA具有抗肿瘤、抗肝纤维化、抗动脉粥样硬化、抗心律失常等多种药理作用,但国内外尚未见将丹參酮II A用于治疗银屑病的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是公开丹參酮II A在制备治疗银屑病药物中的应用,以克服现有技术中的不足。试验证明,所述的丹參酮II A,具有明显的抑制HaCaT细胞增值的作用,能够用于制备治疗银屑病药物,所述的丹參酮II A,可采用文献(徐义.丹參酮II A的提取方法研究, 化学工程师,2004,8:64-65)报导的方法制备,或者采用商业化的产品,如东科麦迪森医药科技有限公司、宝鸡市国康生物科技有限公司的产品;本专利技术还涉及ー种用于治疗银屑病的药物组合物,包括治疗有效量的丹參酮II A和医药学上可接受的载体,所述的载体是指药学领域常规的载体,例如稀释剂、赋形剂如水等;粘合剂如纤维素衍生物、明胶、聚こ烯吡咯烷酮等;填充剂如淀粉等;崩裂剂如碳酸钙、碳酸氢钠;另外,还可以在组合物中加入其他辅助剂如防腐剤、抗菌剂等;本专利技术的组合物可以制备成胶囊剂、片剂等常用ロ服固体制剂和乳膏、霜剂、凝胶剂等外用制剂;所述用于治疗银屑病的药物组合物中,丹參酮II A的重量含量为I 99% ;本专利技术的药物组合物,可以通过外用和ロ服的途径施加于需要治疗的患者,ロ服剂量一般为10 30mg/公斤体重/天,外用剂量则是皮损部位100 300mg/cm2/天,具体可根据患者的年龄、病情,由医师决定。综上所述,目前银屑病缺乏有效的治疗手段,本专利技术的有益效果在于根据银屑病的病因和病理机制,大量筛选了一千多种中草药化合物,终于筛选出能够有效治疗银屑病的丹參酮II A0本专利技术的丹參酮II A经细胞实验、动物实验和临床试验证实效果显著,安全性好,是ー种新型的银屑病治疗药物,具有较强的发展前景。具体实施例方式以下通过实施例进ー步说明本专利技术,但不用来限制本专利技术。实施例I制备ロ服治疗银屑病的丹參酮II A胶囊(1000粒),组分的重量如下原料重量(g)供应商丹参酮IIA100东科麦迪森医药科技乳糖80广州利源化工硬脂酸镁5 郑州远大化工 生产エ艺将丹參酮II A、乳糖混合均匀,用水润湿,然后过20目筛,干燥,再次过22目筛,然后加入硬脂酸镁,混合均匀,装入胶囊。实施例2制备外用治疗银屑病的丹參酮II A乳膏,组分的重量百分比如下原料比例(%) 供应商A相十六十八醇15 晨茜化工尿囊素0.2 东雄化工硬脂酸5 晨茜化工白凡士林4 晨茜化工26号白油30单硬脂酸甘油酯3 晨茜化工液体石蜡I 晨茜化工B相甘油晨茜化工丹参酮IIA5 东科麦迪森医药科技吐温一800.1 成冠化工尼泊尔金甲酯0.1 锐谷生物科技尼泊尔金丙酯0.2 锐谷生物科技去离子水余量生产エ艺I.称取A相所有组分,90°C条件下混合;2.称取B相所有组分,90 V条件下混合;3.将A相缓慢加入B相中,边加边搅拌,时间约20分钟;4.均质20分钟后,降至室温即得乳膏。实施例3丹參酮II A抑制人角质形成细胞(HaCaT细胞)增值的实验研究报告I.材料与方法I. I材料丹參酮II A标准品购自中国药品生物制品检定所;阳性对照药物地蒽酚购自武汉同兴生物科技公司;3-(4,5_ ニ甲基噻唑-2)-2,5-ニ苯基四氮唑溴盐(MTT)购自北京鼎国生物技术有限公司;H0echeSt 33258荧光染料购自美国sigma公司;Annexin V细胞凋亡检测试剂盒购自联科生物技术有限公司。I. 2仪器日本奥林巴斯公司BX-61荧光显微镜;美国贝克曼库尔特有限公司FC-500流式细胞仪;美国BIOTEK公司Epoch酶标仪。I. 3 方法I. 3. IMTT检测细胞增殖及IC5tl计算选择对数生长期HaCaT细胞,消化液消化,MEM完全培养液调制成I. 5 X 104/ml细胞悬液,接种在96孔培养板内,姆孔100 μ I, 24h后见细胞完全贴壁,分别换入含丹參酮II A或地蒽酚的MEM液,每孔100 μ 1,使药物终浓度分别为O. 1,0. 2,0. 5,1. 0,2. 0,5. 0,10. O、20. Omg/ml,对照组加入MEM液,每组浓度均设6个复孔。培养48小时后,每孔加入MTT 10μ l(5mg/ml),继续孵育4小吋,此时镜检可观察到、活细胞内形成的颗粒状蓝紫色結晶。小心吸去上清,加DMSO 150μ1/孔终止反应。在微型振本文档来自技高网
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【技术保护点】
丹参酮ⅡA在制备治疗银屑病药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:卢传坚朱伟贺嵩敏
申请(专利权)人:广东省中医院
类型:发明
国别省市:

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