处理生物样品的装置和方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供用于处理安置在载片上的至少一份生物样品的方法和自动化装置。至少一个毛细作用染色组件具有设置成可拆卸地支持载片支架的载片支架支撑物；和设置成可拆卸地支持毛细盖支架的毛细盖支架支撑物，所述毛细盖支架设置成支持毛细盖，其中载片支架可以与移除毛细盖支架无关地移除。第一流体容器中含有第一流体。该装置设置成自动地转动一个或多个载片，并设置成使盖向载片移动以在每个载片和每个毛细盖之间自动地形成毛细间隙，所述毛细间隙作为毛细室；并设置成供应一定量的第一流体至载片。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及处理用于例如组织学和细胞学检查的生物样品。特别是，本专利技术涉及使用少量处理液处理生物样品，例如薄组织切片。
技术介绍
在例如免疫组织化学(IHC)应用中和其他化学和生物分析中，样品处理包括可以 一种或多种不同处理工序或处理方法，作为分析一种或多种样品的一部分。通常，此类处理方法由要求分析的组织或个人(如在医院工作的病理学家或组织学家)确定，并可以由待进行的特定分析的规定进一步确定。原位杂交(ISH)过程(如荧光原位杂交过程(FISH))传统上是两天时长的手工过程。已经试图将该过程的部分自动化以缩短处理过程并减少手工步骤的数目。例如，已经将第一天预处理过程用仪器VP2000 (Vysis, Abbott Molecular)自动化,在该仪器中，自动仪将载片从一个罐移至另一个罐。然而，迄今的问题在于第一天预处理步骤及第二天清洗步骤与变性及其间杂交步骤的严格物理和环境要求组合。在这些步骤中，优选使用小体积的处理液并对所处理的组织切片周围的处理室的湿度提供精确控制，并且提供受控的加热和冷却以获得一致的FISH结果。自动化 IHC 和 ISH 染色仪器由 Ventana Medical Systems Inc. (BenchMark 和Discovery )和VisionBiosystem (Bond )引入。这些仪器的缺点在于它们仅提供固定的处理体积，即处理室为固定体积的。该仪器中的处理室体积为至少100微升。BenchMark 仪器需要使用油覆盖待处理的组织切片和所施加的处理液以减少处理液蒸发。如果不用油覆盖，则处理液的蒸发会恶化处理结果。Bond 仪器具有手工夹在每个组织切片和每个载体上的小处理室。通过将处理室手工夹到每个载体上，建立了各自的染色腔。在授予Ventana Medical Systems Inc.的 PCT 公开 W02009/086048A1 中，公开了毛细间隙方差流体施加和移除。该系统的一个缺点是其需要相对复杂的机械装置，其包括每个站点的马达，并且每个站点一次仅处理一个载片。在授予Dako DenmarkA/S的PCT公开W02009/074154A2中，公开了一种用于处理安置在载体第一平面上的生物样品的装置。该装置包括与所述第一平面基本上平行并且以离开所述第一平面的第一距离安置的第二平面，所述第一平面和所述第二平面以相对于水平面大于零度的角度安置；用于供应一定量流体的供应手段，所述流体待施加至所述生物样品。第一平面和所述第二平面设置成以相互间距第二距离安置。所述第二距离是这样的，以致于使所述第一平面和所述第二平面相互达到所述第二距离时，在所述生物样品上分配所述供应量的的流体。2009/074154A2中公开的样品处理装置没有设置成容易允许载片支架自动插入、处理和移除。授予Max-PlanckGesellschaft zur Forderung der Wissenschaften e. V.的美国专利US 6，623，701B1公开了用于流体处理至少一份样本的样本室。该室包括基板和载体板，在两者之间形成了间隙构成的样本容纳空间，从而基板和载体板由夹紧装置以框架布局固定在一起并且目的是形成基板和载体板彼此由间隔元件开的容纳空间。US6, 623，701B1的样本室的缺点在于每个样本室不得不在样本处理可以开始之前手工组装。手工组装该室需要几个步骤以及每个步骤的相关时间和工作，并且需要组装该室的人具有一些技术将该室的各部件在正确的位置安置。这样伴随多个步骤的手工组装过程增加了人为错误的几率。 授予Celerus Diagnostics Inc.的 PCT 公开 W02006/116037 公开了一种样品处理系统，其可以设置为实现快速样品处理，如快速组织化学处理。该处理系统可以包括波动元件，所述波动元件可以利用显微镜载片角移动以或许通过毛细管运动作用造成流体物质的反复消除和再施加，旨在更新临近样品如活组织检查样品或其他此类样品的微环境。通过这样的微环境更新，避免微环境的耗尽并且可以缩短载片处理需要的时间。W02006/116037中公开的样品处理系统的缺点在于载片上样品周围的受约束流体环境是通过使用相对的载片来实现的，所述载片在一端与载有样品的载片的一端铰接。与其他系统一样，单个支架上的多个载片不能自动装入和卸出至处理位置。另外，该系统使用大盒可吸收材料形式的吸水机构，因此增加仪器的运作成本。此外，在约束流体环境内部混合流体是通过提供相对载片的角运动，即围绕绞合部转动相对载片来实现。现有仪器的一些缺点在于它们需要相对大体积(约150-200微升)的处理液，它们不提供与手工处理一样好的结果，它们没有自动地提供处理室，并且它们没有通过提供具有可变体积的处理室来提供可变体积的待使用的处理液。另外，许多的现有仪器是相对复杂的，需要大量活动部件。此外，现有仪器经常需要手工组装或接合盖片和盖以形成毛细间隙，或者它们需要在孵育期间在处理试剂池上施加防蒸发流体，这通常导致体积更大的需要施加的试剂。本专利技术的目的是解决伴随现有系统的这些以及其他问题和缺点。例如，本专利技术的一个目的是克服具有一次仅处理一个载片的复杂机构的缺点。本专利技术另一个目的是克服需要真空来抽空毛细室的水平载体系统的缺点。本专利技术再一个目的是解决具有固定体积处理液的问题，或解决与同样类型的手工方法所需的流体量相比，自动方法需要相对大量的处理液的问题。本专利技术另一个目的是消除在每一个单一载片上混合流体的独立复杂机构的问题。
技术实现思路
本专利技术涉及分子病理学，即在分子水平检测引起疾病或与疾病相关的DNA、mRNA和蛋白质。本专利技术涉及处理例如用于组织学和细胞学检查的生物样品。尤其，本专利技术涉及使用小量处理液处理薄生物样品，如组织切片。具体而言，本专利技术涉及加工(如处理和/或染色)至少一份在载体上容纳的生物样品，如组织切片以及涉及控制加工期间的湿度和温度。应当理解，本专利技术可以用于细胞学和组织学、分子生物学、生物化学、免疫学、微生物学、细胞生物学领域。具体而言，本专利技术涉及到分子细胞遗传学和免疫组织化学领域，用于处理免疫组织化学(IHC)、原位杂交(ISH)、荧光原位杂交(FISH)、显色原位杂交法(ClSH)、特殊染色(SS )、银原位杂交(SISH)、微阵列(组织、蛋白质、RNA、DNA、PNA、LNA等)以及其他化学和生物应用中的样品。例如，免疫应用可以包括处理工序或方法，其包括步骤如脱蜡、靶修复和染色，特别对于原位杂交(ISH)技术而言。染色过程可能是费力的并且使用许多不同种类的流体，如试剂。染色方法可以包括下列步骤脱蜡、清洗、抗原修复、内源性生物素或酶阻断、与免疫试剂孵育、分子探针、二 级可视化试剂和各种显色试剂、洗涤步骤和复染。本专利技术涉及一种用于处理安置于载片上的至少一份生物样品的自动化染色装置。该自动化染色装置的实施方式包括至少一个毛细作用染色组件,其包括设置成可拆卸地支持载片支架的载片支架支撑物，所述载片支架设置成支持一个或多个载片，和设置成可拆卸地支持毛细盖支架的毛细盖支架支撑物，所述毛细盖支架设置成支持一个或多个毛细盖，其中载片支架可以与移除毛细盖支架无关地移除，和含有第一流体的第一流体容器，其中自动化染色装置设置成自动地控本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·D·拉森，P·A·瓦尔贝约恩，
申请(专利权)人：丹麦达科有限公司，
类型：发明
国别省市：