一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法技术

一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法，属于药物有机合成技术领域。其包括以下步骤：1）将化合物A和化合物B按重量比1∶1.5～2.0混合；2）在步骤1）得到的物料中按化合物A∶四氢呋喃∶正丁醚重量比为1∶6～10∶6～10加入四氢呋喃和正丁醚，搅拌均匀；3）在步骤2）得到的物料中加入占化合物A重量15～25%的三甲基乙酸，并在温度94～96℃下进行回流反应，得到化合物C；4）反应过程中检测化合物C的浓度，并分两批等量加入三乙胺或叔丁胺，三乙胺的总加入量为化合物A重量的7～13%，叔丁胺的总加入量为化合物A重量的12.8～24%。本发明专利技术能够显著提高产品的转化率，显著降低反应中产生的污染物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物有机合成
，具体涉及。
技术介绍
阿托伐他汀钙是制药巨头美国辉瑞原发的药物，该药物是一种新型的HMG-CoA还原酶的抑制剂，能够高效地降低血脂的药物，由于它具有高效低毒副作用的优点，倍受人们的青睐，因此该药物前景极其广阔。现有技术中阿托伐他汀钙关键中间体化合物C的合成路线如下

【技术保护点】
一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法，其特征在于包括以下工艺步骤：1）氮气保护下，将化合物A和化合物B按重量比1：1.5～2.0混合；2）在步骤1）得到的物料中按化合物A：四氢呋喃：正丁醚重量比为1:6～10:6～10加入四氢呋喃和正丁醚，搅拌均匀；3）在步骤2）得到的物料中加入占化合物A重量15～25%的三甲基乙酸，并在温度94～96℃下进行回流反应，得到化合物C；4）反应过程中检测化合物C的浓度，并分两批等量加入三乙胺或叔丁胺，三乙胺的总加入量为化合物A重量的7～13%，叔丁胺的总加入量为化合物A重量的12.8～24%，然后充分反应直至结束；上述反应式如下：。581503dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法，其特征在于包括以下工艺步骤 1)氮气保护下，将化合物A和化合物B按重量比I:I. 5 2. O混合； 2)在步骤I)得到的物料中按化合物A:四氢呋喃正丁醚重量比为1:6 10:6 10加入四氢呋喃和正丁醚，搅拌均匀； 3)在步骤2)得到的物料中加入占化合物A重量15 25%的三甲基乙酸，并在温度94 96°C下进行回流反应，得到化合物C ； 4)反应过程中检测化合物C的浓度，并分两批等量加入三乙胺或叔丁胺，三乙胺的总加入量为化合物A重量的7 13%，叔丁胺的总加入量为化合物A重量的12. 8 24%，然后充分反应直至结束； 上述反应式如下2.如权利要求I所述的一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法，其特征在于所述的步骤O中化合物A与化合物B的投料重量比为I :1. 6 I. 8。3.如权利要求I所述的一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法，其特征在于所述的步骤2)中化合物A、四氢呋喃和正丁醚的投料重量比为1:7 9:7 8。4.如权利要求I所述的一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：张智岳，梅光耀，方真荣，孟校威，武进国，
申请(专利权)人：浙江宏元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：