生物材料及其用途制造技术

提供了调节慢性炎症反应的试剂，其中所述试剂调节生腱蛋白-C的生物活性。还提供了鉴定调节生腱蛋白-C和慢性炎症的试剂的方法。还提供了所述试剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物材料及其用途本专利技术涉及生腱蛋白-C和其在慢性炎症中的活性。还提供了生腱蛋白-C和其生物活性的调节剂以及进一步地生腱蛋白-C在上调或下调慢性炎症的试剂的鉴定中的用途。炎症是组织对有害刺激例如病原体、组织损伤或刺激物的复杂生物反应。其是组织为了去除致害(injurious)刺激以及启动组织的愈合过程进行的保护性攻击。与炎症有关的异常包括一大组不相关的 异常，该异常是多种人类疾病(炎性疾病)的基础。具有炎症表现的疾病的实例包括(但不限于)哮喘、自身免疫性疾病、肾小球肾炎、过敏症(超敏反应)、炎性肠病、再灌注损伤、类风湿性关节炎和移植排斥。特别地，慢性炎症是与上述疾病的多种相关的虚弱和严重的病情，并且其特征是，在感染或损伤部位的持久炎症，或者涉及免疫应答的改变，例如在自身免疫性疾病中。类风湿性关节炎(RA)虽然不是唯一的，但却是慢性炎症性病情的典型实例。RA的特征在于，由促炎细胞因子和基质金属蛋白酶(MMP)的持久合成所介导的滑膜炎以及关节软骨和骨的破坏。抑制炎症细胞因子例如TNFa和IL-6的合成的生物化合物在长期治疗RA方面是成功的。然而，需要重复治疗使得该生物化合物成为昂贵的治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.03.13 GB 0904355.51.一种调节慢性炎症反应的试剂，其中，所述试剂调节生腱蛋白-C的生物活性。2.如权利要求I所述的试剂，其中，所述试剂通过改变生腱蛋白-C的转录、翻译和/或结合特性调节生腱蛋白-C的生物活性。3.如前述任一项权利要求所述的试剂，其中，所述试剂下调生腱蛋白-C的生物活性。4.如权利要求1-2中任一项所述的试剂，其中，所述试剂上调生腱蛋白-C的生物活性。5.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C转录的抑制剂。6.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C翻译的抑制剂。7.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C结合特性的抑制剂。8.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是生腱蛋白-C的竞争性结合抑制剂。9.如权利要求1-3或I中任一项所述的试剂，其中，所述试剂是TLR-4受体的拮抗剂。10.根据前述任一项权利要求所述的试剂，其中，所述试剂选自短的干扰RNA(SiRNA)分子、短的发夹RNA分子(shRNA)、反义寡核苷酸、对生腱蛋白-C具有结合亲和力的化合物、抗体(多克隆的或单克隆的)和其抗原结合片段、小的抑制剂化合物、生腱蛋白-C或其变体的结构域、多肽和蛋白质。11.根据权利要求10所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段选自Fv片段、scFv片段、Fab、单可变域和域抗体。12.如权利要求10-11中任一项所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段是人源化的。13.如权利要求10-12中任一项所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段对Toll样受体4(TLR4)、生腱蛋白-C或其结构域具有特异性。14.如权利要求10-12中任一项所述的试剂，其中，所述抗体或其抗原结合片段对生腱蛋白-C的FBG结构域具有特异性。15.一种鉴定调节生腱蛋白-C活性的试剂的方法，所述方法包括 (i)提供一种或多种候选试剂； (ii)使一个或多个细胞与生腱蛋白-C和所述的一种或多种候选试剂接触； (iii)使一个或多个细胞与生腱蛋白-C接触并且不与候选试剂接触； (iv)与对照步骤(iii)的细胞相比，确定步骤(ii)中所述候选试剂是否调节生腱蛋白-C对所述一个或多个细胞的效应。16.如权利要求15所述的方法，其中，所述生腱蛋白-C的活性被上调。17.如权利要求15所述的方法，其中，所述生腱蛋白-C的活性被下调。18.如权利要求15-17中任一项所述的方法，其中，步骤(ii)和步骤(iii)的细胞表达Toll 样受体 4(TLR4)。19.如权利要求15-18中任一项所述的方法，其中，所述一个或多个细胞选自炎症细胞、成纤维细胞、成纤维细胞样细胞(包括RA滑膜成纤维细胞，也称为滑膜细胞)、小鼠胚胎成纤维细胞、人胚肾细胞。20.如权利要求19所述的方法，其中，所述炎症细胞选自巨噬细胞、树突细胞、单核细胞、淋巴细胞、单核细胞样细胞和巨噬细胞样细胞。21.一种通过进行权利要求15-20所述的方法来鉴定调节慢性炎症反应的试剂的方法。22.如权利要求21所述的方法，其中，所述慢性炎症反应与特征为不适当炎症的疾病有关。23.如权利要求21或22所述的方法，其中，所述慢性炎症反应与类风湿性关节炎(RA)、自身免疫性疾病、炎性肠病、非愈合性伤口、多发性硬化、癌症、动脉粥样硬化、舍格伦病、糖尿病、红斑狼疮(包括系统性红斑狼疮)、哮喘、纤维化疾病(包括肝硬化)、肺纤维化、UV损伤和银屑病有关。24.如权利要求23所述的方法，其中，所述慢性炎症与类风湿性关节炎(...

【专利技术属性】
技术研发人员：K·S·梅伍德，B·M·J·佛克斯维勒，
申请(专利权)人：帝国创新有限公司，
类型：发明
国别省市：