【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利技术涉及IRE-I α抑制剂和其治疗应用。专利技术背景 细胞内质网的蛋白质折叠压力启动称为未折叠蛋白反应或UPR的信号转导级联反应。一个关键酶肌醇需要酶I (IRE-Ια)通过提高分子伴侣活性来减轻蛋白质折叠压力,并因此保护细胞免于压力导致的细胞凋亡。IRE-Ia抑制剂对于治疗至少B细胞自体免疫疾病,某些肿瘤和一些病毒感染有用。附图说明图IA是实施例29所述实验的示意图。图IB和图IC是在4%琼脂糖凝胶上分离RT-PCR产物的反向图,显示复合物12-4 (CN-4)在肝脏(图1Β)和肾脏(图1C)中对XBP-I剪接的剂量依赖性抑制。见实施例29。专利技术详述专利技术提供IRE-I α抑制化合物,前体药物和其药学上可接受的盐。专利技术也提供药物组合物和IRE-Ia抑制化合物,前体药物和其药学上可接受盐的使用方法来治疗未折叠蛋白反应相关疾病。可治疗的患者包括B细胞自体免疫疾病,某些肿瘤和一些病毒感染。IRE-Ia抑制化合物本专利技术的IRE-Ia抑制化合物直接抑制IRE-Ia。复合物被认为通过抑制酶RNAse活性起作用。专利技术具体实施方式中,所述活性用IRE-Ia体外10_100%切割人体小XBP-ImRNA 茎-环底物 Y -CAGUCCGCAGGACUG-3; (SEQ ID NO: I)来测定。其他底物也能用来检测切割。见美国2007/0105123。专利技术的IRE-I α抑制化合物符合下述标准的任何一条或全部两条a.专利技术的一些复合物在体外检测中抑制IRE-I α,IC50约为O. 0005-20礮。一些这类复合物在所述检测中的IC5t ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.11.03 US 61/257,6961. 一种具有选自式(la)、式(lb)、式(Ic)或式(Id)的结构式的化合物,各如下所示 (I) 或其药学上可接受的盐, 其中,在式(Ia)中 R3,R4和R8分别是氢,卤素,全氟烷基,-CN, -CONH2, -CON (CH3)2,烷基,全氟烷氧基,烷氧基,轻烧基,或烧氧烧基; R5是氢或R7 ; R6是氣,齒素,全氣烧基,全氣烧氧基,_CN,烧基,烧氧基,轻烧基,或烧氧烧基;R7是卤素;_CN ;-CONH2 ;-C0N (CH3)2 ;烷基;全氟烷基;烷氧基;羟烷基;烷氧烷基;全氟烷氧基;I 苯基,可选用独立选自下组的1、2或3个取代 R10 ;基取代 素,_CN,焼基,全氣焼基,焼氧基,轻焼基,焼氧焼基,全氣焼氧基,O^ 5-或6-元杂芳基,用独立选自下组的1、2或3个 II_ X ,R10 R10 , R10 ,和 O, ;取代基取代齒素,_CN,焼基,全氣焼基,焼氧基,轻焼基,焼氧焼基,全氣焼氧基,OOAvr9氨基,iVR95 %卞9其中,η是0、1或2; F^IO, R10,^Vr10,和^R10; Wn R10 , OV^Vr9^s^R9 ^s-R9 、/^,R9 、人zR10W//%R10 ;. /S ;O ;或 0, O ; R9是烧基;烧氧烧基;全氣烧氧烧基;芳基,可选用独立选自下组的1、2或3个取代基取代卤素,全氟烷基,全氟烷氧基,-CN, -CONH2, -CON(CH3)2,烷基,烷氧基,羟烷基,和烷氧烷基;5或6元杂环,可选用独立选自下组的1、2或3个取代基取...
【专利技术属性】
技术研发人员:Q·曾,W·S·韦德,J·B·帕特森,
申请(专利权)人:满康德股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。