非复制性微生物及其免疫强化效应制造技术

本发明专利技术一般涉及益生菌领域。特别的是，本发明专利技术涉及非复制性益生菌，例如乳杆菌属(Lactobacillus)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)或其组合，例如副干酪乳杆菌(Lactobacillus?paracasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus?rhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium?longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium?lactis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium?breve)或其组合，以及这类细菌的应用。本发明专利技术的一个实施方案涉及非复制性益生菌及其用于制备治疗或预防涉及受损免疫防御的疾病的组合物的用途。描述了增加益生菌治疗或预防免疫疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非复制性微生物及其免疫强化效应本专利技术一般涉及微生物领域，特别是食品级细菌。本专利技术的一个实施方案涉及属于乳杆菌属、双歧杆菌属或其组合的非复制性益生菌，例如副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)或其组合，以及这些细菌的应用。本专利技术的一个实施方案涉及非复制性益生菌及其在制备用于治疗或预防涉及受损(compromised)免疫防御的疾病的组合物中的用途。益生菌可定义为“当以足量施用时，对宿主产生健康益处的活的微生物”(FA0/WHO(2001)Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food includingPowder Milk with Live Lactic Acid Bacteria. Report of a Joint FAO/WHO ExpertConsultation on Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probioticsin Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria)。因此，绝大多数公开的文献都涉及活的益生菌。然而，一些研究探讨了由非复制性细菌产生的健康益处，但得出的结论是热失活益生菌一般导致丧失其声称的健康益处(Rachmilewitz, D. , K.等人，2004, Gastroenterology 126 :520-528 ;Castagliuolo, I.等人，2005, FEMS Immunol. Med.Microbiol. 43 :197-204 ；Gill, H. S.和 K. J. Rutherfurd. 2001，Br. J. Nutr· 86 :285-289 ；Kaila, M.等 A, 1995, Arch. Dis. Child 72 :51-53 ；ffagner, R. D.等人，2000，J. FoodProt. 63 :638-644)。然而，一些研究显示杀死的益生菌可能保留了一些健康效应。这可能取决于例如用于失活它们的方法(Rachmi lewitz, D. ,K.等人，2004, Gastroenterology 126:520-528;Gill,H. S.和 K. J. Rutherfurd. 2001，Br. J. Nutr. 86 :285-289)。文献中用于杀死益生菌菌株的技术大部分是热处理、Y-辐射、UV处理或化学剂(福尔马林、低聚甲醛)。一般而言，在如今的食品工业中，添加益生菌的食品一般在低温运输系统(coldchain)中储藏较长时间和/或经处理降低了细菌负载。然而，降低产品中的细菌负载、长的储藏时间以及任何种类的加工如喷雾干燥等，降低了产品中的可复制性(viable)益生菌的量。而降低产品中的可复制性益生菌的量在本领域中通常等同于降低或者甚至丧失所声称的益生菌的上述健康效应。一些包含特定的被杀死的益生菌的制品可能保留了一部分健康效应，该发现是令人鼓舞的，一般认为活的益生菌具有比失活的益生菌更好的或者至少相同的效应。然而，理想的是获得在失活后具有改善的或新的健康效应的可获得的微生物细胞制品。受损的免疫防御对对象的健康状态可能具有许多负面的影响。例如可以导致更大的感染风险和/或增加的感染严重程度。还可以促进或加强免疫缺陷相关性疾病，或导致过敏。因此，对于所有年龄段的所有对象，加强免疫防御对保护身体是重要的。特别的是，对这样的对象而言是重要的，所述对象的免疫系统处于受损的或暂时受抑制，例如新生儿、老年人、经受高压力条件的对象，服用免疫抑制剂的患者，处于放疗或化疗的患者或出、现过敏性疾病的对象。其中，抗感染和免疫缺陷相关性疾病的天然防御暗示宿主能够发起有效且快速的先天性免疫防御，包括激活例如巨噬细胞和天然杀伤细胞。此外，有效的免疫防御还暗示宿主能够下调免疫系统的过度反应，例如过敏中发生的。巨噬细胞响应病原体的吞噬作用的杀伤活性通常伴随有暂时加强的促炎性细胞因子，例如 TNF-a、IL-6、IL-1 和 IL-12 (Shoda, L.等人，2000, Infection and Immunity68 :5139-5145)。由抗原呈递细胞(包括巨噬细胞)生产的IL-12激活天然杀伤细胞生产IFN- Y，并通过分化生产IFN- Y的T辅助细胞而促进获得性免疫应答的出现。此外，TNF-α和IFN-Y在自分泌环路中的作用刺激吞噬细胞的杀伤活性(Soehnlein，O.等人，2008, Journal of Clinical Investigation 118:3491-3502)。相反，许多免疫细胞类型生产的IL-10抑制由巨噬细胞和树突状细胞生产的促炎性细胞因子的生产，如IL-l、IL-6、IL-12和TNF-α (Mosser,D.和Zhang,X. ,2008,Immunological Reviews 226 :205-218)。已知特定的活益生菌菌株在体外刺激促炎性细胞因子，例如IL-12和TNF-α，所述促炎性细 胞因子与大鼠腹膜巨噬细胞增强的吞噬作用活性相关联(Ishida-Fujii，K. ,2007, Biosc.Biotechnol. Biochem 71 :866-873)。在人中(健康的成人和老年人)，已报道消耗活的益生菌或含益生菌的食品增强了巨噬细胞的吞噬活性和/或天然杀伤细胞的杀伤活性，提示一些活的益生菌菌株的免疫增强效应(Sheih,Y-H.等人,2001, J Ameriacn College Nutrition 20 :149-156 ;Chiang,B.等人，2000, European J Clinical Nutrition 54 :849-855 ；Parra, M.等人，2004,J Physiol Biochem 60 :85-92 ;Nagao, F.等人，2000, Biosc Biotechnol Biochem 64:2706-2708)。然而。本领域仍然需要包含对宿主的免疫系统具有有益效应的益生菌的微生物细胞制品，其中所述细胞制品仅在处理后表现出它们的有益效应或处理后表现特别好，其中所述处理条件不允许所述微生物细胞复制和/或保留可复制性。因此，本专利技术的一个目标是进一步改善本领域的现状，提供对一些条件下的宿主的免疫系统表现出新的或改善的有益效应的微生物细胞制品，其中处理所述微生物细胞的方式不允许它们复制和/或保留可复制性。独立权利要求的主题解决了该目标。从属权利要求进一步发展了本专利技术。现有技术一般教导了热处理益生菌导致部分或完全丧失它们的健康有益特性。仅在例外情况下维持了一些测试到的健康益处(Verdu等人,2004, Gastroenterology, 127,第 826 页，Rousseaux, 2007, N本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.05.11 EP 09159929.01.通过在至少约70°c下热处理至少约3分钟致使不复制的益生菌的用途，用于制备治疗或预防涉及受损免疫防御的疾病的组合物。2.根据权利要求I的用途，其中所述益生菌选自乳杆菌属(Iactobacilli)、双歧杆菌属(bifidobacteria)或其组合,例如副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)或其组合，例如菌株副干酪乳杆菌NCC2461、鼠李糖乳杆菌NCC4007、长双歧杆菌NCC3001、乳酸双歧杆菌NCC2818、短双歧杆菌NCC2950或其组合。3.根据前述权利要求之一的用途，其中所述热处理是在约70-150°C的温度范围进行约3分钟-2小时，优选在80-140°C的范围进行5分钟-40分钟。4.根据前述权利要求之一的用途，其中所述疾病选自感染，特别是细菌、病毒、真菌和/或寄生虫感染；吞噬细胞缺陷；低至严重的免疫抑制水平例如由压力或免疫抑制药物、化学疗法或放射疗法诱导的那些；自然状态下较低免疫活性的免疫系统例如新生儿或老年人的；过敏；及其组合。5.根据前述权利要求之一的用途，其中所述组合物选自食物组合物、食品包括宠物食物、饮料、营养配方、饲料配方、营养食品、食物添加剂、药物组合物、化妆品组合物、药物。6.根据前述权利要求之一的用途，其中所述组合物还包括疼痛或发热缓解剂、稳定剂、芳香剂、着色剂、润滑剂、益生菌和/或益生元。7.根据前述权利要求之一的用途，其中所述组合物计划用于人或宠物。8.根据前述权利要求之一的用途，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·普里乌特，A·梅赛尼尔，S·努特恩，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：