一种曲司氯铵合成工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种曲司氯铵合成工艺，包括下述步骤：①制备二苯羟乙酰氯；②制备去甲托品醇；③制备氯化（3α-去甲托品醇）-8-螺-1-吡咯铵盐；④制备曲司氯铵：取二苯羟乙酰氯、氯化（3α-去甲托品醇）-8-螺-1-吡咯铵盐进行缩合得到曲司氯铵。本发明专利技术的优点在于：反应步骤短，原子经济性强，收率高，生产成本低，同时采用Pd/C催化氢化脱去甲基的方法，可使催化剂多次套用，用量少，减少了污染。无繁琐的反应后处理过程等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药品，是一种曲司氯铵合成工艺。
技术介绍
曲司氯铵化学名为氯化-3- 二苯乙醇酰基去甲莨菪烷-8-螺-I-吡咯烷，主要用于治疗各种逼尿肌功能不稳定或逼尿肌功能亢进引起的尿频、尿急和尿失禁药物，曲司氯铵合成工艺目前主要有两类一类是二苯羟乙酸用N，N-羰基二咪唑活化制得中间体二苯基羟乙酰咪唑，去甲托品醇采用乙酰基对N原子进行保护，与中间体二苯基羟乙酰咪唑反应生成酯，然后脱保护，最后和1，4-二氯丁烷反应制得曲司氯铵。

【技术保护点】

【技术特征摘要】
2012.06.01 CN 201210177340.21.一种曲司氯铵合成工艺，其特征在于包括下述步骤 ①制备二苯羟乙酰氯取二苯羟乙酸与氯化亚砜置入反应瓶中，反应制取二苯羟乙酰氯，二苯羟乙酸与氯化亚砜的重量比为I :2. 6-3 ； ②制备去甲托品醇将α-托品醇置入高压反应釜中，α-托品醇采用Pd/C催化剂催化氢化脱去甲基，Pd/C催化剂的用量为α -托品醇重量的1% I. 5% ； ③制备氯化(3α -去甲托品醇)_8_螺-I-卩比咯铵盐将去甲托品醇、1，4- 二氯丁烧和三乙胺置入反应瓶中进行反应，其中，去甲托品醇与1，4-二氯丁烷的摩尔配比为3. 3 .3. 6，三乙胺的用量为去甲托品醇的摩尔量的2. 25 2. 27倍，反应后得到氯化(3 α -去甲托品醇)-8-螺-I-吡咯铵盐； ④制备曲司氯铵取二苯羟乙酰氯、氯化(3α -去甲托品醇)-8-螺-I-吡咯铵盐进行缩合得到曲司氯铵，二苯羟乙酰氯与氯化(3 α -去甲托品醇)-8-螺-I-吡咯铵盐的摩尔比为 I. I I. 2:1。2.根据权利要求I所述的一种曲司氯铵合成工艺，其特征在于步骤②中所述的催化氢化脱去甲基的过程中通过氮气置换，然后通氢气。3.根据权利要求I所述的一种曲司氯铵合成工艺，其特征在于步骤③中所述的反应温度为45-50°C，...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋伟国，董良军，甲宗青，夏艳，田梅，
申请(专利权)人：寿光富康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：