滴眼液及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种滴眼液及其制备方法与应用。该滴眼药按重量百分含量包括以下原料：0.3％～1.5％的活性成分、0.1％～2.5％的黏度调节剂、0.5％～2％的缓冲盐体系、0.4％～0.6％的渗透压调节剂、0.01％～0.05％的抑菌剂、以及将滴眼液重量配置为百分之百的注射用水。滴眼药以具有增黏作用和保湿作用的水溶性辅料与药物以分子形式混合存在于水溶液中，滴眼舒适，具有高黏度性能，能够延长药物与角膜接触时间，增加药物吸收，提高生物利用度，减少用药次数，提高患者顺应性，保证药物治疗的有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别是涉及一种滴眼药及其制备方法与应用。
技术介绍
在眼科临床，药物占有重要地位，其中抗感染药物及青光眼药物的开发、研究较多。这是因为在眼科门诊就诊的患者80% 90%是外眼感染，所以，抗感染药物用量很大、很广。眼部感染包括结膜炎、睑板腺炎、睑板炎、角膜炎和全球炎等；从病原菌上分包括细菌感染和真菌感染。目前我国医院中用量最大的滴眼剂是抗感染类和抗炎类药物，其中以喹诺酮类为主。氟喹诺酮类滴眼液的作用机制主要是抑制细菌DNA回旋酶，阻断DNA复制。其在眼科临床上可用于眼科内眼、外眼手术前后，预防术后感染。对内眼手术诸如白内障、青光 目艮、视网膜剥离等，外眼手术诸如眼肌眼脸、翼状胬肉等症的治疗无发现有术后感染。临床上常用的氟喹诺酮类滴眼液有诺氟沙星滴眼液、氧氟沙星滴眼液、环丙沙星滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等。目前滴眼剂大多数为药物的水溶液，其制备工艺简单，价格低，患者易于接受，应用较为广泛，但眼部给药的药动学研究表明，普通滴眼液生物利用度只有1% 10%左右，大多数从眼溢出而流失，若眨眼则损失更多，从而每天用药次数达6至8次，因此使患者的顺应性降低，影响治疗效果，如何提高滴眼液的生物利用度，是目前关注的关键。
技术实现思路
针对以上所述普通滴眼液的不足之处，本专利技术提供了一种通过增加黏度而延长药物与角膜的接触时间，从而提高生物利用度的滴眼药。为此，在本专利技术中提供了一种滴眼液，按重量百分含量包括以下原料0. 3% I. 5%的活性成分、0. 1% 2. 5%的黏度调节剂、0. 5%~ 2%的缓冲盐体系、0. 4% 0. 6%的渗透压调节剂、0.01% 0. 05%的抑菌剂、以及将滴眼液重量配置为百分之百的注射用水。本专利技术通过加入具有增黏作用的黏度调节剂和具有保湿作用的水溶性辅料缓冲盐体系，以延长药物与角膜的接触时间，从而提高生物利用度，降低使用次数，提高患者顺应性，保证治疗的有效性。在本专利技术中可以使用的活性成分包括但不限于诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。其中优选以左氧氟沙星为活性成分。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机理是通过抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA旋转酶(均为II型拓扑异构酶)的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。同时，左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用。优选地，上述的滴眼液中左氧氟沙星以左氧氟沙星单质或其药学上可接受的盐的形式存在，尤其优选地，左氧氟沙星药学上可接受的盐形式包括盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、赖氨酸左氧氟沙星、门冬氨酸左氧氟沙星。优选地，上述滴眼液中还加入将其pH值调节为6. 0 6. 5的pH调节剂，优选地，PH调节剂为化学性质稳定的氢氧化钠试液；在本专利技术滴眼液中，可选地黏度调节剂包括但不限于玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠、聚维酮、聚乙二醇、右旋糖酐、泊洛沙姆、卡波姆和甘油中的一种或二种 以上的混合物；其中优选地为玻璃酸钠。在本专利技术滴眼液中，可选地缓冲盐体系包括但不限于磷酸二氢钠-磷酸氢二钠、碳酸氢钠-碳酸钠、枸橼酸钠-枸橼酸、醋酸钠-硼酸、硼酸-硼砂中的一种、或二种以上的混合物；在本专利技术滴眼液中，可选地渗透压调节剂包括但不限于氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、碳酸氢盐、磷酸钠、葡萄糖、甘露醇或硼酸中的一种、或二种以上的混合物；在本专利技术滴眼液中，可选地抑菌剂包括但不限于为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、聚季铵盐、醋酸氯己定、三氯叔丁醇、苯乙醇、硫柳汞、硝酸苯汞或山梨酸中的一种、或二种以上混合物；尤其优选地，上述抑菌剂为羟苯甲酯和羟苯乙酯混合物，其中，羟苯甲酯用量为滴眼液总重量的0.015%，羟苯乙酯的用量为滴眼液总重量的0. 02%。在本专利技术的一种优选方式中，上述滴眼液按重量百分含量包括0. 5%的左氧氟沙星、0. 2%的玻璃酸钠、0. 5%的磷酸二氢钠/磷酸氢二钠、0. 015的羟苯甲酯、0. 02%的羟苯乙酯、0.6%的氯化钠、以及将所述滴眼液重量配置为百分之百的注射用水。在本专利技术中还提供了一种上述滴眼液的制备方法包括以下步骤(I)将处方量的黏度调节剂溶于适量注射用水中，制成溶液F ； (2)将处方量的抑菌剂溶于适量注射用水后，再加入处方量的主药、缓冲盐及渗透压调节剂，搅拌使完全溶解后，制成溶液G ; (3)将所述溶液G滴加至所述溶液F,混合均匀，以氢氧化钠试液调节体系pH至6. 0,加入剩余注射用水，过滤，检查合格后无菌封装即得。在这种制备方法中将黏度调节剂进行单独溶解，以避免整体溶解时因为黏度较高而影响其他原料溶解的不足。这种方式混合所得到滴眼液混合均匀，在使用时药水的药力更为均匀，缓和，不伤眼球。优选地，在上述制备方法的步骤(3)中过滤步骤通过0.22 Pm微孔的滤膜进行过滤。采用这种孔径微孔的滤膜，有利于筛除混合不均所引起的团聚物，为滴眼液的使用更好地提供保障。本专利技术所提供了一种上述滴眼药在治疗敏感菌引起的细菌性结膜炎、细菌性角膜炎药物中的应用。本专利技术所提供的滴眼药通过选择具有增黏作用和保湿作用的特定水溶性辅料与药物以分子形式混合存在于水溶液中，通过选择特定配比，使得药物产品滴眼舒适，具有高黏度性能，能够延长药物与角膜接触时间，增加药物吸收，提高生物利用度，减少用药次数，提高患者顺应性，保证药物治疗的有效性。具体实施例方式以下结合具体实施例对本专利技术进行详细说明，本专利技术所提供的实施例仅是用以帮助理解本专利技术所提供的技术方案，而不能限定本专利技术的保护范围；本专利技术可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。实施例I处方3. OOg左氧氟沙星、I. OOg玻璃酸钠、5. OOg磷酸二氢钠磷酸氢二钠、0. 30g羟苯乙酯、6. OOg氯化钠、以及将滴眼液配置为IOOOml的注射用水。制备方法(I)将处方量的黏度调节剂溶于适量注射用水中，制成溶液F ； (2)将处 方量的抑菌剂溶于适量注射用水后，再加入处方量的主药、缓冲盐及渗透压调节剂，搅拌使完全溶解后，制成溶液G ； (3)将所述溶液G滴加至溶液F，混合均匀，以氢氧化钠试液调节体系PH至6. 0，加入剩余注射用水，过滤，检查合格后无菌封装即得。实施例2处方5. OOg左氧氟沙星、2. OOg玻璃酸钠、5. OOg磷酸二氢钠、0. 65g磷酸氢二钠、0. 15g羟苯甲酯、0. 20g羟苯乙酯、6. OOg氯化钠以及将滴眼液配置为IOOOml的注射用水。制备方法同实施例I。实施例3处方15. OOg盐酸左氧氟沙星、2. OOg卡波姆、6. 40g磷酸二氢钠、0. 80g磷酸氢二钠、0. IOg苯扎氯铵、4. OOg氯化钠以及将滴眼液配置为IOOOml的注射用水。制备方法同实施例I。实施例4处方:3. OOg乳酸左氧氟沙星、25. OOg聚维酮、16. 50g硼酸、I. OOg硼砂、0. IOg苯扎氯铵、5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种滴眼液，其特征在于，按重量百分含量包括以下原料O. 3% I. 5%的活性成分、O. I % 2. 5%的黏度调节剂、O. 5% 2%的缓冲盐体系、O. 4% O. 6%的渗透压调节齐IJ、0. 01% O. 05%的抑菌剂、以及将所述滴眼液重量配置为百分之百的注射用水。2.根据权利要求I所述的滴眼液，其特征在于，所述活性成分为左氧氟沙星。3.根据权利要求2所述的滴眼液，其特征在干，所述滴眼液中左氧氟沙星以左氧氟沙星单质或其药学上可接受的盐的形式存在，优选地，左氧氟沙星药学上可接受的盐形式包括盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星、赖氨酸左氧氟沙星、门冬氨酸左氧氟沙星。4.根据权利要求I至3中任一项所述的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液中还加入将其PH值调节为6. O 6. 5的pH调节剂，优选地，所述pH调节剂为化学性质稳定的氢氧化钠试液。5.根据权利要求4所述的滴眼液，其特征在干， 所述黏度调节剂为玻璃酸钠、羟丙基甲基纤维素、羧甲纤维素钠、聚维酮、聚こニ醇、右旋糖酐、泊洛沙姆、卡波姆和甘油中的ー种或ニ种以上的混合物； 所述缓冲盐体系为磷酸ニ氢钠-磷酸氢ニ钠、碳酸氢钠-碳酸钠、枸櫞酸钠-枸櫞酸、醋酸钠-硼酸、硼酸-硼砂中的ー种、或ニ种以上的混合物； 所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、乳酸钠、碳酸氢盐、磷酸钠、葡萄糖、甘露醇或硼酸中的ー种、或ニ种以上的混合物； 所述抑菌剂为羟苯甲酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨亚军，马永付，
申请(专利权)人：宁夏康亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：