一种常春藤皂苷元及其盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种常春藤皂苷元及其盐的制备方法，取续断通过乙醇提取，提取液减压回收溶剂，再通过大孔吸附树脂纯化或正丁醇萃取纯化后得到续断总皂苷，续断总皂苷经过碱水解、酸水解后再通过结晶或大孔吸附树脂精制后得到高纯度的常春藤皂苷元，皂苷元经与碱反应最终制成常春藤皂苷元的盐。本发明专利技术的原料来源丰富、价廉，整个制备过程中避免了有毒试剂的使用，安全低毒，制备工艺简单，分离纯化效率高，大大提高了产物的纯度和产率，适于工业化生产，容易推广应用，且药理作用显著，为治疗和研究高血脂症提供了一种新的药物来源。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及ー种常春藤皂苷元及其盐的制备方法。
技术介绍
续断为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T. M. Ai (或Dipsacus asper Wall)的干燥根，在《神农本草经》中被列为上品。近代研究表明，续断中主要含有三萜皂苷、生物碱类、挥发油等成分。有药理实验报道，续断总皂苷及其苷元具有促进骨愈合、抗 肿瘤、抗衰老、降血脂、抗抑郁、降血糖等药理活性。迄今为止已从川续断药材中分离出39种三萜皂苷类化学成分，其中37个为齐墩果烷型，其中有33个母核为常春藤皂苷元，即C-23位连接羟基。目前，从药材中分离常春藤皂苷元的エ艺报道很多，如中国专利02109764.X是用川续断こ醇提取，提取液脱色、过滤，大孔树脂纯化得到总皂苷，总皂苷加入含盐酸或硫酸的こ醇溶液进行降解，放置，析晶，得常春藤皂苷元。虽然此エ艺制备的常春藤皂苷元纯度高，但是药材的利用率较低，常春藤皂苷元的产率较低，成本高。中国专利200710146725. I是将干燥瘤果黑种草籽，石油醚脱脂后，用こ醇提取，提取液用不同极性的溶剂萃取，萃取液过大孔树脂纯化，纯化后进ー步采用硅胶柱层析或凝胶色谱进行分离，氯仿-甲醇或甲醇-水梯度洗脱，再用氯仿-甲醇重结晶常春藤皂苷元。该エ艺操作复杂，成本较高，所用溶剂毒性较大，对环境污染比较严重，且产率较低，不适合进行大規模エ业生产，且常春藤皂苷元的水溶性差，生物利用度低，制成盐后水溶性较好，生物利用度，服用剂量減少。
技术实现思路
为解决上述现有技术的不足，本专利技术的首要目的在于提供ー种常春藤皂苷元及其盐的制备方法。本专利技术的另一目的在于提供常春藤皂苷元或其盐在制备治疗高血脂药物中的应用。本专利技术是通过以下技术方案实现 ー种常春藤皂苷元及其盐的制备方法，包括如下步骤 1)取续断药材，用5 15倍量浓度5(Γ80%的こ醇提取，提取液滤过，滤液减压浓缩，カロ 水调整滤液体积使含固物为5(T500mg/ml，放置，滤过或离心除去沉淀，得到上清液； 2)将上清液通过大孔树脂纯化或萃取的方法，得到续断总皂苷； 3)将续断总皂苷，加水溶解溶液使其浓度为l(T200mg/ml，加入1 10%的NaOH，在 5(TlO(TC条件下水解2 6小时，水解液调pH值为酸性，放置冷却，滤过，滤渣加入浓度30 80%的こ醇溶液使浓度为l(T200mg/ml，加入I 10%H2S04，5(Tl00°C条件下水解2 6小时，水解液放冷，析出常春藤皂苷元粗品； 4)将常春藤皂苷元粗品加入含碱液的30、0%こ醇，进ー步采用大孔树脂或者采用结晶的 方法进行精制，得到常春藤皂苷元纯品； 5)将常春藤皂苷元纯品与碱液反应，得到常春藤皂苷元的盐。上述制备方法中步骤I)所述的こ醇提取为こ醇回流提取、こ醇温浸提取或こ醇渗漉提取； 所述こ醇回流提取方法可以为取续断药材，用5 15倍量5(Γ80%的こ醇溶液，回流提取Γ3次，毎次广3小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩； 所述こ醇渗漉提取的方法可以为取续断药材，用5 15倍量5(Γ80%こ醇溶液渗漉提取，渗漉流速3 10ml/kg. min,收集渗漉液,减压浓缩。本专利技术步骤2)所述的大孔吸附树脂为DlOl、SA-I、ADS_2中的ー种或多种。步骤2)所述大孔树脂纯化的方法是指将上清液经大孔吸附树脂吸附至树脂饱和，用3、倍柱体积的O. 19Γ10%碱液洗脱后用蒸馏水冲洗柱子至流出液pH值为中性，弃去洗脱液，再用3、倍柱体积的50、0%こ醇溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得到续断总皂苷；所述萃取的方法是指将上清液用O. 3 2倍量的水饱和正丁醇萃取I 4次，正丁醇液再用O. 3 2倍量O. 19Γ10%碱液萃取I 4次，正丁醇液减压浓缩，得到续断总皂苷。步骤4)所述的精制是采用下述方法之ー处理a、常春藤皂苷元粗品加入含O.1 10%碱液的30 90%こ醇配制成浓度为5 50mg/ml溶液， 再调节PH值到酸性，缓慢冷却至开始析出晶体，4 10°C冷藏，静置养晶，滤过，得到常春藤皂苷元纯品； b、将常春藤皂苷元粗品加入含O.1 10%碱液的30 90%こ醇配制成浓度为2 10mg/ml溶液， 通过ADS-5或AB-8大孔吸附树脂吸附纯化，吸附后树脂采用10飞0%こ醇洗脱除杂质，再用60、0%こ醇洗脱，洗脱液浓缩，滤过，水洗得到常春藤皂苷元纯品。上述步骤中所述的碱液是NaOH水溶液、KOH水溶液、Na2CO3水溶液、NaHCO3水溶液、氨水中的ー种或多种的混合液。为了提高生物利用度，可将常春藤皂苷元进ー步制成盐。本专利技术所述的常春藤皂苷元的盐可通过以下方法制备得到将常春藤皂苷元纯品用95%こ醇溶解，再与NaOH、KOH和氨水反应生成常春藤皂苷元的钠盐、钾盐及铵盐。本专利技术是以续断为原料，经こ醇提取，提取液减压回收溶剂，放置，滤过或离心除去沉淀，再通过大孔吸附树脂纯化或萃取的方法得到续断总皂苷，分离纯化得到的续断总皂苷纯度可达到80%以上，此时得到的续断总皂苷中主要含有齐墩果烷三萜皂苷和常春藤皂苷，步骤3)中先将续断总皂苷经过碱水解，通过碱水解除去齐墩果烷，得到续断次级皂苷，续断次级皂苷再进ー步酸水解，析出常春藤皂苷元，常春藤皂苷元纯度可达到90%以上，再经过进一歩的精制后纯度可达95. 0% 99. 9%，大大提高了常春藤皂苷元的纯度和产率。本专利技术制备方法中，其原料来源丰富、价廉，整个制备过程中避免了有毒试剂的使用，安全低毒，环保，制备エ艺简单，分离纯化效率高，药材利用率高，适于エ业化生产，且容易推广应用。本专利技术提出了常春藤皂苷元及其盐在制备治疗高血脂药物中的应用。是以本专利技术 制备得到的常春藤皂苷元或其盐为原料作为主要活性成分，加入药学可接受的载体，通过 本领域公知的常用的生产方法制成药学可接受的剂型；所述的药学可接受载体包括微晶纤 维素、羟丙甲基纤维素、明胶、淀粉、糊精、硬脂酸镁、乳糖、葡萄糖、滑石粉、氯化钠、磷酸缓 冲盐水、甘油、乙醇等；所述的剂型可以是片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、注射剂等，优选口服 液和注射剂。本专利技术进一步对制备得到的常春藤皂苷元或其盐的药理活性进行了验证，实验表 明，常春藤皂苷元其活性与续断提取物活性相当，常春藤皂苷元的盐的生物利用度进一步 提高，常春藤皂苷元或其盐均对降血脂具有明显的治疗作用，其药理作用显著，性质稳定， 可用于制备降血脂的药物。具体实施例方式下面通过具体实施方式来进一步说明本专利技术，以下实施例为本专利技术较佳的实施方 式，但本专利技术的实施方式并不受下述实施例的限制，其他的任何未背离本专利技术的精神实质 与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本专利技术的 保护范围之内。实施例1取续断药材1kg，用5L50%乙醇溶液，回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤 液减压浓缩，加水调整滤液体积使含固物约50mg/ml，静置8小时以上，滤过，除去沉淀，得 到上清液；上清液液经D101大孔吸附树脂吸附至饱和，先用3倍柱体积的0. l%NaOH水溶液 除去杂质，再用水冲洗至流出液pH值为中性，最后用3倍柱体积的50%乙醇溶液洗脱，洗脱 液减压浓缩，得到续断总皂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周清，黄娟，叶治营，马仁强，
申请(专利权)人：上海砝码斯医药生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：