醋酸艾司利卡西平的口服混悬剂制剂制造技术

一种包括醋酸艾司利卡西平和药用液体载体的口服混悬剂制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含活性药物成分(API)醋酸艾司利卡西平(艾司利卡西平醋酸酯， eslicarbazepine acetate)的制剂以及用于制备它们的方法。更具体地，本专利技术涉及包含醋酸艾司利卡西平的口服混悬剂制剂和用于制备它们的方法。
技术介绍
醋酸艾司利卡西平(艾司利卡西平醋酸酯)(ESL，S-(-)_10-乙酰氧基-10，11-二氢-5H-二苯并/b，f/氮杂革-5-羧酰胺)是一种新的电压门控钠通道(VGSC)阻断剂，其与卡马西平(CBZ)共有包含5-羧酰胺取代基的二苯并氮杂f核，但是结构在10、11位上不同(参见 BENES，J.，PARADA, A.，FIGUEIREDO, A. A.，ALVES, PC.，FREITAS, A. P.，LEARMONTH, D. A.，CUNHA, R. A.，GARRETT, J. & SOARES-DA-SILVA，P, (1999)，“Anticonvulsant and sodium channel-bioeking properties of novel 10,Il-dihydro-5H-dibenz azepine-5-carboxamide derivatives，，，J. Med. Chem. , 42, 2582-2587)。权利要求1.一种口服混悬剂制剂，包括治疗有效量的醋酸艾司利卡西平和药用液体载体。2.根据权利要求I所述的制剂，进一步包含助悬剂。3.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述助悬剂是黄原胶。4.根据权利要求2或3所述的制剂，其中，所述助悬剂以所述制剂的O.I至O. 5w/v% 的量存在。5.根据前述任一项权利要求所述的制剂，进一步包含润湿剂。6.根据权利要求5所述的制剂，其中，所述润湿剂是聚氧乙烯硬脂酸酯。7.根据权利要求6所述的制剂，其中，所述润湿剂是聚氧乙烯醚100硬脂酸酯。8.根据权利要求5、6或7所述的制剂，其中，所述润湿剂以所述制剂的O.05至5w/V% 的量存在。9.根据前述任一项权利要求所述的制剂，进一步包含抗微生物剂。10.根据权利要求9所述的制剂，其中，所述抗微生物剂包含尼泊金甲酯和/或尼泊金丙酯。11.根据权利要求9或10所述的制剂，其中，所述抗微生物剂以所述制剂的O.I至 O. 5w/v%的量存在。12.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中，所述液体载体以所述制剂的85至 95w/v%的量存在。13.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中，所述液体载体包含具有pH6. 8至7. O 的缓冲溶液。14.根据权利要求13所述的制剂，其中，所述缓冲溶液以所述液体载体的50至 90vol%的量存在。15.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中，所述液体载体包含山梨醇水溶液。16.根据权利要求15所述的制剂，其中，所述山梨醇水溶液以所述液体载体的10至 50vol%的量存在。17.—种口服剂量制剂，包括醋酸艾司利卡西平-40-60mg/mL制剂黄原胶-2-3mg/mL制剂聚氧乙烯醚100硬脂酸-2-3mg/mL制剂缓冲溶液-O. 7mL山梨醇水溶液-至ImL。18.根据权利要求16或17所述的制剂，其中，所述山梨醇溶液包含65至75w/v%的山梨醇。19.山梨醇溶液与黄原胶联合用以提高包含艾醋酸司利卡西平的口服混悬剂制剂的物理稳定性的应用。20.根据权利要求19所述的应用，包括使用基于所述制剂体积的9至45w/V%的山梨醇水溶液，以及基于所述制剂体积的O. 2至O. 3w/V%的黄原胶。21.一种用于制备包含醋酸艾司利卡西平的口服混悬剂制剂的方法，包括(I)制备缓冲溶液；(2)将助悬剂加入到所述缓冲溶液中；(3)将润湿剂加入到所述缓冲溶液中；(4) 将醋酸艾司利卡西平加入到所述缓冲溶液中；(5)以及将山梨醇水溶液加入到所述缓冲溶液中。22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述助悬剂是黄原胶。23.根据权利要求21或权利要求22所述的方法，其中，所述助悬剂以所述制剂的O.I 至O. 5w/v%的量加入。24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，其中，所述润湿剂是聚氧乙烯醚100硬脂酸酯。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述润湿剂以所述最终制剂的O.05至5w/V% 的量加入。26.根据权利要求21至25中任一项所述的方法，其中，所述缓冲溶液具有6.8至7. O 的pH。27.根据权利要求21至26中任一项所述的方法，其中，所制备的缓冲溶液构成所述最终制剂的45至85w/v%028.根据权利要求21至27中任一项所述的方法，其中，步骤(I)至(5)依次进行。29.根据权利要求21至28中任一项所述的方法，其中，在步骤(4)中加入抗微生物剂。30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述抗微生物剂包含尼泊金甲酯和/或尼泊金丙酯。31.根据权利要求29或权利要求30所述的方法，其中，所述抗微生物剂以所述最终制剂的O. I至O. 5w/v%的量加入。32.根据权利要求21至31中任一项所述的方法，其中，在步骤(4)和步骤(5)之间加入调味剂。33.根据权利要求21至32中任一项所述的方法，其中，在步骤(4)和步骤(5)之间加入甜味剂。34.根据权利要求21至33中任一项所述的方法，其中，所述山梨醇水溶液以所述最终制剂的9至45w/v%的量存在。全文摘要一种包括醋酸艾司利卡西平和药用液体载体的口服混悬剂制剂。文档编号A61K47/36GK102612359SQ201080040211 公开日2012年7月25日 申请日期2010年9月10日 优先权日2009年9月10日专利技术者佩德罗·米格尔·达·科斯塔巴罗卡斯, 利加·索菲亚·德·卡斯特罗佩雷拉, 特奥菲洛·卡多佐·德·瓦斯康塞洛斯, 里卡多·乔治·多斯·桑托斯利马, 鲁伊·塞尔德伊拉·德·卡姆波斯科斯塔 申请人:拜欧波尔特拉及正大有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：特奥菲洛·卡多佐·德·瓦斯康塞洛斯，里卡多·乔治·多斯·桑托斯利马，鲁伊·塞尔德伊拉·德·卡姆波斯科斯塔，佩德罗·米格尔·达·科斯塔巴罗卡斯，利加·索菲亚·德·卡斯特罗佩雷拉，
申请(专利权)人：拜欧波尔特拉及正大有限公司，
类型：发明
国别省市：