氟喹诺酮类抗菌药马波沙星的制备方法技术

技术编号:7642681 阅读:284 留言:0更新日期:2012-08-04 20:59
一种新型的氟喹诺酮类抗菌药马波沙星的制备方法。化合物(2)的水溶液与化合物(3)缩合得化合物(4);化合物(6)滴加等摩尔的DMF与硫酸二甲酯混合液缩合得化合物(7);化合物(7)滴加化合物(4)得化合物(8);化合物(8)在催化剂三乙胺的催化作用下环合得化合物(9);化合物(9)与化合物(5)在催化剂三乙胺的作用下环合得化合物(10);化合物(10)经水解得化合物(11);化合物(11)经环合得目标化合物(1)。本发明专利技术具有工艺操作简单,技术性能好,催化剂、原料价格低廉,特别是对环境无污染等优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
马波沙星(Marbofloxacin)(又名马保沙星)(CAS NO =Il555O-3S-I)是氟喹诺酮类抗菌药。用于治疗犬的深部及浅表皮肤感染、尿路感染,猫的皮肤及软组织感染、急性上呼吸道感染。用于敏感菌所致的牛、猪、犬、猫的呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤等感染。对牛、羊乳腺炎及猪乳腺炎-子宫炎-无乳综合征亦有疔效。1995年先后在英、法等国上市,由罗氏公司研制开发。新型氟喹诺酮类抗菌药物马波沙星主要通过抑制细菌拓扑异构酶活性而抗菌。其抗菌谱广,对革兰氏阴性和阳性菌(G~- / G~ +)均有较强的活性,甚至对某些霉菌和厌氧菌有效。组织渗透力强,其体内吸收迅速完全而且分布广泛,消除半衰期长,生物利用度高;生物利用度接近100%。安全剂量范围宽,无明显生殖和遗传毒性。因此,马波沙星适用于治疗和预防呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤、眼和耳等细菌性感染疾病。该药为一全新合成新药。由于它在国外已对其临床应用进行了广泛深入的研究,并实现了规模化生产。目前国内也有多家科研单位和生产厂家对其合成进行了研究。马波沙星是新型的氟喹诺酮类抗菌药。因此,对该类药物的传统工艺进行改进具有良好的经济效益和重要的社会效益。近年来随着环境保护压力的增大和全社会对可持续稳定发展的广泛认同,绿色化学越来越受到各国政府、学术界和企业的重视。我们采用甲基肼的水溶液取代纯甲基肼,便于运输,防止爆沸,利于安全生产。采用三乙胺取代碳酸钠,三乙胺起催化剂的作用,另外使反应不会产生大量气体,并使反应在均相中进行。利于安全生产。采用三乙胺和N-甲基哌嗪的混合物取代单一的N-甲基哌嗪,三乙胺起催化剂的作用,减少N-甲基哌嗪近一半用量。节省成本,提高经济效益。总收率由32%提高到36.6%。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种。本专利技术的目的是这样来实现的,所述的马波沙星(C17H19FN404)结构式如下权利要求1.,马波沙星结构式为2.根据权利要求I所述一种马波沙星的制备方法,其特征是化合物(2)的水溶液与化合物(3)缩合得化合物(4),化合物(2)与水的摩尔比I :3 I :5。3.根据权利要求I所述,其特征是化合物(6)滴加DMF与硫酸二甲酯的混合液经缩合得化合物(7 );DMF与硫酸二甲酯的摩尔比2 :3 3 :2。4.根据权利要求I所述,其特征是化合物(8)在催化剂三乙胺的条件下经环合得到化合物(9 )。5.根据权利要求I所述,其特征是化合物(9)在催化剂三乙胺的条件下经缩合反应得到化合物(10)。全文摘要一种新型的。化合物(2)的水溶液与化合物(3)缩合得化合物(4);化合物(6)滴加等摩尔的DMF与硫酸二甲酯混合液缩合得化合物(7);化合物(7)滴加化合物(4)得化合物(8);化合物(8)在催化剂三乙胺的催化作用下环合得化合物(9);化合物(9)与化合物(5)在催化剂三乙胺的作用下环合得化合物(10);化合物(10)经水解得化合物(11);化合物(11)经环合得目标化合物(1)。本专利技术具有工艺操作简单,技术性能好,催化剂、原料价格低廉,特别是对环境无污染等优势。文档编号A61P31/04GK102617595SQ201210078388公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月23日 优先权日2012年3月23日专利技术者夏颖, 李响敏, 李成龙, 李春林, 涂惠彪, 邹泽锦 申请人:江西华士药业有限公司本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:邹泽锦李成龙李响敏李春林涂惠彪夏颖
申请(专利权)人:江西华士药业有限公司
类型:发明
国别省市:

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