本发明专利技术涉及含缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的微丸药物组合，具体公开了以一种含缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪的微丸药用组合物，其特征是：微丸药用组合物同时含有三种活性成分，分别是：缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪；将活性成分缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪分别和药学上可接受的添加剂制成微丸，然后将每种含药微丸包不同颜色的衣层。每种微丸由丸心和和包衣层组成，该微丸组合物可进一步制备成微丸胶囊。本发明专利技术微丸药用组合物具有药物分布于胃肠道迅速，对胃肠道刺激性小，吸收完全均匀，生物利用度高，微丸胶囊外壳无苦味等优点。所得制剂易于质量控制，稳定性好，适合工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，更确切的说，是涉及一种含活性成分缬沙坦、氨氯地平、氢氯噻嗪的微丸药物组合。
技术介绍
据统计，全世界约25%的人口患有高血压疾病 ，血压的控制率不甚理想，采用单方药物控制血压达标率不到50%。多年的临床实践证明，50%的高血压患者需要联合用药或复方。美国健康与营养检查与审核委员会报道显示仅有27%诊断为高血压患者的血压可控制在低于140/90mmHg。目前各地指南均推荐使用多种药物联合方案,联合用药已成为临床抗高血压的普遍策略。伴心血管高危或极高危因素的高血压患者大多需要以联合用药作为起始治疗。最新上市的一种新型组合_ARB9(血管紧张素受体抑制剂)与CCB (钙通道阻滞齐U)以其优化的降压疗效和互补的作用机制引人关注。总的来说，高血压疾病患者采用复方药物治疗，顺应性将得到提高，疗效明显优于单一药物治疗。缬沙坦是一种特异强的血管紧张素(AT) II受体拮抗剂，它选择性地作用于ATl受体亚型，ATl受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应，AT2受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对ATl受体没有任何部分激动剂的活性，缬沙坦与ATl的亲和力比AT2受体强20000倍，缬沙坦口服吸收后达峰时间为2-4小时，绝对生物利用度约为25%。氨氯地平(Amlodipine)是新一代I丐离子拮抗剂，由辉瑞公司研制，1990首次在英国上市，临床上用于治疗高血压和稳定型心绞痛，其特点是疗效显著，起效平稳，药效时间长(24h长效作用)，副作用小。此外，患者服用方便，每日一次，病人耐受性好。被美国FDA认定为是安全有效的药物，并已被广大的高血压患者所接受，是治疗高血压的首选药物。氨氯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)，临床上主要用其苯横酸盐。其化学名称为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)_4_ (2-氯苯基)_1，4-二氢-6-甲基_3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子进入细胞。氨氯地平选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。氨氯地平是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，氨氯地平不影响血浆钙浓度。J. E. Arrowsmith等人的研究进一步证明，氨氯地平外消旋体具有药理活性的主要化学物质是两个对映体中的左旋体-左旋氨氯地平，其钙离子拮抗活性大约是右旋体的1000倍。是外消旋的2倍。美国Sepracor公司研究表明，左旋氨氯地平可以避免由于消旋氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等副作用，因此临床上使用左旋氨氯地平治疗心绞痛、高血压、不仅疗效上优于氨氯地平外消旋体，而且避免了右旋氨氯地平引起的副作用。氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide, HCT)为嗪类利尿剂。其化学名称为6_氯-3,4 二氢-2H-1，2，4_苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，I- 二氧化物，实验证明氢氯噻嗪对肾有直接作用，噻嗪类药物作用于髓袢升枝粗端皮质部分，抑制该部位对氯离子的主动再吸收和钠离子的被动再吸收，造成体内钠水负平衡，使细胞外液和血容量减少，从而起到初期降压作用。氢氯噻嗪口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。 氨氯地平和缬沙坦都是各自治疗领域的领军品种，其中，缬沙坦(商品名代文 )2006年的销售额超过了 60亿美元，而2007年到期的氨氯地平(商品名络活喜 )，在2006年的销售额为50亿美元，在我国正处于成长上升期。缬沙坦氨氯地平片与目前美国治疗指南的推荐意见一致，即对适合的病人就应该采用联合用药。研究指出，近80%的病人需要多药联合治疗，以帮助血压达标。随着缬沙坦氨氯地平片的一线用药批准，医生控制血压的治疗策略将可以得到简化。对于那些需要多种治疗来实现血压达标的病人，采用固定复方制剂作为一线治疗方案优于由一种药物开始治疗，接着增加剂量继而再加用另一种药物的阶梯治疗方案。由于缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪具有不同的作用机理，三药联合后缬沙坦通过维持紧张素II受体结合，抑制了这种有力的内源性血管收缩剂，氨氯地平通过阻止钙离子进入血管壁内来降低总的外周血管阻力，氢氯噻嗪通过利尿排纳和肾外作用机制降压。这三种作用机制互补，三药联合治疗是比较理想的组合，具有1+1+1 > 3的疗效，并且副作用相互抵消，可用于治疗单药治疗后血压得不到充分控制的高血压。目前，美国FDA批准诺华公司的氨氯地平缬沙坦氢氯噻嗪片复方制剂(商品名Exforge HCT)上市,用于治疗高血压。Exforge HCT提供了五种固定剂量的缴沙坦/氨氯地平 / 氢氯噻嗪的组合(mg) :160/5/12. 5 和 320/10/25、160/10/12. 5、160/5/25、160/10/25。这些组合对那些应用两种类型抗高血压药物联合治疗后效果不佳患者是一种重要的新选择。临床上仍然需要有由上述三类药物组合例如由缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪组成的复方药物组合，例如具有固定剂量的胶囊剂，来治疗高血压病，胶囊剂在制剂剂量的调整方面要显著优于片剂。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供由缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪组成的复方药物组合，该药物组合为具有固定剂量的胶囊剂，为临床提供用于治疗高血压的有效治疗药剂。本专利技术人发现以缬沙坦、氨氯地平和氢氯噻嗪三者为活性成分，将它们分别制成微丸，再将这些微丸按照三种药物的剂量比例装入胶囊壳中，得到的胶囊剂，具有优良的药剂学性质。本专利技术基于此发现而得以完成。本专利技术第一方面涉及一种胶囊剂的药物组合物，S卩，该胶囊剂为硬胶囊剂，其包括胶囊壳以及包裹在该胶囊壳内部的内容物。在未另外特别说明的情况下，本专利技术提及胶囊剂时，特别是提及本专利技术胶囊剂的配方组成时，均是指包裹在胶囊壳内部的内容物的配方组成。因此，本专利技术第一方面涉及一种胶囊剂，其包括胶囊壳和包裹在该胶囊壳中的三种微丸，其中第一微丸含有缬沙坦(在本专利技术中可称为缬沙坦丸或缬沙坦微丸)，第二微丸含有氨氯地平(在本专利技术中可称为氨氯地平丸或氨氯地平微丸)，第三微丸含有氢氯噻嗪(在本专利技术中可称为氢氯噻嗪丸或氢氯噻嗪微丸)。根据本专利技术第一方面的胶囊剂，其包括缬沙坦160重量份、氨氯地平1-20重量份、氢氯噻嗪5-50重量份,和 药学可接受的载体。根据本专利技术第一方面的胶囊剂，其中氨氯地平的量为2-16重量份。在一个实施方案中，氨氯地平的量为2-12重量份。在一个实施方案中，氨氯地平的量为2. 5-10重量份。根据本专利技术第一方面的胶囊剂，其中氢氯噻嗪的量为10-40重量份。在一个实施方案中，氢氯噻嗪的量为12-30重量份。在一个实施方案中，氢氯噻嗪的量为12. 5-25重量份。根据本专利技术第一方面的胶囊剂，其包括缬沙坦160重量份、氨氯地平2-12重量份、氢氯噻嗪12-30重量份，和药学可接受的载体。根据本专利技术第一方面的胶囊剂，其包括缬沙坦160重量份、氨氯地平2. 5-10重量份、氢氯噻嗪12. 5-25重量份，和药学可接受的载体。根据本专利技术第一方面的胶囊剂，其中三种微丸各自独立地是包衣微丸。在一个实施方案中，三种微丸的包本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘津爱，刘颖慧，王明新，王爱玲，
申请(专利权)人：北京哈三联科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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