本发明专利技术涉及一种具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基止血海绵，其由具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基和止血剂制成的多孔状海绵。本发明专利技术提供的壳聚糖基止血海绵，其制备方法是：用壳聚糖或羧甲基壳聚糖固定凝血酶，并加入其他止血剂、冻干保护剂、交联剂制成多孔状止血海绵，其中壳聚糖或羧甲基壳聚糖与凝血酶的重量比例为100∶0.1～20，然后经预冻、真空冷冻干燥、倒模、切割、封装，灭菌即得。本发明专利技术通过壳聚糖或羧甲基壳聚糖对凝血酶进行固定化，提高了凝血酶的稳定性和凝血活性，制得的壳聚糖基止血海绵的性质更加稳定，凝血愈创效果显著增强，可广泛用于创伤或手术止血。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医用材料领域，特别是一种具有凝血酶固定化作用的，并将其用于创伤或手术止血。
技术介绍
止血是紧急医疗救治的一个重要步骤，病人手术治疗、日常生活中出现突发性创伤时，均需进行快速止血，在恶劣的战争环境和复杂突发事件中的战、创伤急救治疗时，实现快速有效的止血尤为重要。壳聚糖是由甲壳素经脱乙酰化后制得的天然聚阳离子多糖，羧甲基壳聚糖是甲壳素经化学改性后得到的水溶性衍生物。壳聚糖、羧甲基壳聚糖均具有凝血、抑菌、促进创伤愈合、抑制瘢痕形成等多种作用，是一类生物相容性好、易生物降解、无免疫原性、无刺激性的多功能高分子生物材料，近年来在快速止血领域的应用日益广泛。凝血酶属于丝氨酸蛋白水解酶类，是凝血过程中的重要酶。在血液凝固过程中，凝血酶的作用是催化血液中纤维蛋白原的裂解反应，使之成为纤维蛋白，加速血液凝固。同时，凝血酶激活凝血因子XIII，使纤维蛋白交联成网状结构，网络血液中的红细胞成为血凝块，阻止血液的进一步流失，完成凝血过程。凝血酶还具有促进损伤上皮细胞生长，促进伤口愈合的作用，因此，凝血酶被公认为是一种速效局部止血药，其止血作用在国内外临床治疗上已经得到广泛的应用。单一壳聚糖基制备的止血海绵的止血效果不理想，愈创能力较弱，难以满足战创伤止血和临床快速止血的要求，如中国专利CN 101327344A。单一将凝血酶作为止血剂时， 由于凝血酶的本质是蛋白质，稳定性较差，易变性失活，创伤紧急救治条件和野战环境常较为恶劣，难以提供理想的储存和酶催化环境，导致其止血应用范围受到极大限制。中国专利 CN101053669A将水溶性壳聚糖衍生物的钠盐或钾盐溶解于水后，加入凝血酶，制成均匀胶体溶液，经真空冷冻干燥得到止血愈创海绵，增强了凝血效果。但它仍然存在凝血酶稳定性差，易失活的缺点，限制了该止血海绵的应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基止血海绵，提高凝血酶的稳定性，拓展凝血酶在止血领域中的应用。还提供一种通过复合应用止血材料制备壳聚糖基止血海绵的方法。本专利技术解决其技术问题采用以下的技术方案本专利技术提供的是一种具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基止血海绵，该海绵是由具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基和止血剂制成的多孔状海绵。所述的壳聚糖基为壳聚糖、羧甲基壳聚糖中的一种，其分子结构如下权利要求1.一种壳聚糖基止血海绵，其特征是一种具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基止血海绵，该海绵是由具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基和止血剂制成的多孔状海绵。2.根据权利要求I所述的壳聚糖基止血海绵，其特征在于所述的壳聚糖基为壳聚糖、 羧甲基壳聚糖中的一种，其分子结构为3.根据权利要求I所述的壳聚糖基止血海绵，其特征在于所述的止血剂为凝血酶、氯化钙、海藻酸钙、动物源胶原蛋白、类人胶原蛋白、止血中药中的一种，或多种。4.根据权利要求3所述的壳聚糖基止血海绵，其特征是所述的凝血酶为牛血或猪血中提取的凝血酶原，经激活而得的无菌冻干制品；所述的动物源胶原蛋白是从动物的皮肤、软骨、肌膜或韧带组织中提取出的胶原蛋白；所述的类人胶原蛋白是将人体已知序列胶原蛋白的一段mRNA逆转录生成cDNA后，经过特定序列重复和修饰，转化于大肠杆菌中，并经过高密度发酵、分离提取及纯化而得，所述特定序列是指对其a I肽链的Gly-X-Y进行改进，摒弃容易引起免疫反应的色氨酸等氨基酸残基；所述的止血中药为下述物质的一种，或多种；所述物质为三七，白芨，青黛，紫珠粉末， 或其流浸膏，或其浸膏。5.一种壳聚糖基止血海绵的制备方法，其特征是采用包括以下步骤的方法制备权利要求I至4中任一权利要求所述的壳聚糖基止血海绵(1)以壳聚糖基为原料，配制质量浓度为0.5 % 5 %的壳聚糖基水溶液；(2)将止血剂加至壳聚糖基溶液中，搅拌均匀；(3)在步骤(2)搅拌均匀后的溶液中，按与该溶液的重量比0.I 10 100加入冻干保护剂，搅拌均匀；(4)在步骤(3)搅拌均匀后的溶液中加入交联剂，交联剂与该溶液中壳聚糖基的重量比例为0. 01 2 100，经搅拌均匀得到混合液；(5)将上述混合液注入不同规格的模具中，放置0.5 6小时，待形成透明凝胶后，于一 40 一 10 1预冻成型，再于一 40 0 °C真空冷冻干燥24 48小时，得到冷冻干燥制得的海绵；(6)取上述冷冻干燥制得的海绵，密封，6tlCo灭菌；经过上述步骤，得到所述壳聚糖基止血海绵。6.根据权利要求5所述的壳聚糖基止血海绵制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的止血剂采用凝血酶时，其与壳聚糖基的重量比例是0. I 20 100 ;所述的止血剂采用动物源胶原蛋白或类人胶原蛋白时，其与壳聚糖基的重量比例是I 40 I;所述的止血剂采用氯化钙或海藻酸钙时，其中Ca2+与壳聚糖基的重量比例是0.01 2 100;所述的止血剂采用止血中药时，其与壳聚糖基的重量比例是0. I 10 I。7.根据权利要求5所述的壳聚糖基止血海绵制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的冻干保护剂为丙三醇、I. 3-丁二醇、二甲亚砜、葡聚糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一种，或两种。8.根据权利要求5所述的壳聚糖基止血海绵制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的交联剂为甲醛、甲基乙二醛、戊二醛、水溶性钙盐、水溶性铝盐、水溶性铁盐中的一种，或两种。9.权利要求I至4中任一权利要求所述壳聚糖基止血海绵，其用于战伤、创伤急救止血，围手术期止血，或创面愈合医疗领域。全文摘要本专利技术涉及一种具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基止血海绵，其由具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基和止血剂制成的多孔状海绵。本专利技术提供的壳聚糖基止血海绵，其制备方法是用壳聚糖或羧甲基壳聚糖固定凝血酶，并加入其他止血剂、冻干保护剂、交联剂制成多孔状止血海绵，其中壳聚糖或羧甲基壳聚糖与凝血酶的重量比例为100∶0.1～20，然后经预冻、真空冷冻干燥、倒模、切割、封装，灭菌即得。本专利技术通过壳聚糖或羧甲基壳聚糖对凝血酶进行固定化，提高了凝血酶的稳定性和凝血活性，制得的壳聚糖基止血海绵的性质更加稳定，凝血愈创效果显著增强，可广泛用于创伤或手术止血。文档编号A61L15/28GK102526795SQ20121003379公开日2012年7月4日 申请日期2012年2月15日 优先权日2012年2月15日专利技术者刘辉, 吴迪, 浦金辉, 郭苗苗 申请人:中国人民解放军广州军区武汉总医院本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘辉，浦金辉，郭苗苗，吴迪，
申请(专利权)人：中国人民解放军广州军区武汉总医院，
类型：发明
国别省市：
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