一种注射用奥沙利铂的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种注射用奥沙利铂的制备方法，该方法包括：（1）胶塞清洗、灭菌；（2）西林瓶清洗灭菌；（3）铝塑盖消毒；（4）配液；（5）将检验合格的药液灌装于管制瓶中，并半加塞；（6）真空冷冻干燥；（7）压胶塞，出箱，轧盖，目检；（8）包装，成品检验合格后进行储存。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及ー种注射用奥沙利钼的制备方法。
技术介绍
奥沙利钼由瑞士 Debiopharm公司研究开发，法国Sanofi公司生产销售，1996年 10月在法国率先上市，随后在欧洲、南美等地上市。我国于1999年批准进ロ奥沙利钼注射剂，并在全国15家医院进行了临床试验，效果良好。国产药疗效与进ロ药相当，但价格仅为进ロ药的1/4左右。国产药上市后，市场份额迅速扩大，也迫使进ロ药降低了售价。近年来， 奥沙利钼市场长势强劲。奥沙利钼在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外細胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。注射用奥沙利钼属于新的钼类衍生物，注射用奥沙利钼通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。注射用奥沙利钼与DNA结合迅速，最多需15分钟，而顺钼与DNA的结合分为两个时相，其中包括 ー个48小时后的延迟相。在人体内给药ー小时之后，通过测定白細胞的加合物，可显示其存在。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及細胞蛋白质的合成均被抑制，某些对顺钼耐药的細胞系，注射用奥沙利钼治疗有效。奥沙利钼130mg/m2静脉输注2小时，每3周重复1次，用1_5个周期吋，以及奥沙利钼85mg/m2静脉输注2小时，每2周重复1次，用1_3个周期吋，其超滤钼，各种形式未结合的钼类药代动力学參数如下在2小时输液结束吋，15%的钼存在于体循环中。剰余的85%迅速扩散到组织内或随尿排出。由于奥沙利钼可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合，导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆白蛋白的自然寿命。85 mg/m2每2周1次或130 mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现象，第1周期中可以保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。奥沙利钼在病人体内要进行充分的生物转化。2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整的药物。几种细胞毒性生物转化产物包括ー氯化物、ニ氯化物和ニ水合ニ氨基环己烷基钼类成分等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发现许多非活性的结合物。钼类主要经尿排出，多在用药后48小时内清除。第5天吋，大约有54%随尿排出， 只有不到3%随粪便排出。当肾功能不全，清除率明显下降，如从17. 6士2. 18 Ι/h降到9. 95士 1. 91 Ι/h吋， 其分布体积也显著下降，从330士40. 9L降到241 士36. 1L，统计学上有显著差异。严重肾功能不全吋，对钼类清除率的影响尚未进行评估。
技术实现思路
本专利技术关键技术表现在ェ艺筛选和优化，我们根据本品的性质，按照药剂学冻干粉针制剂制备的一般原则，以含量、有关物质等为检测指标，优选本制剂ェ艺，最终确定其处方及エ艺流程。本专利技术提供了一种制备注射用奥沙利钼的エ艺，其包括如下步骤(1)胶塞清洗、灭菌将胶塞送入胶塞清洗机清洗，漂洗至可见异物合格，放入真空灭菌烘箱灭菌，装入专用不锈钢桶，密封；(2)西林瓶清洗灭菌将西林瓶传入洗瓶机清洗，洗浄后的西林瓶送入隧道烘箱灭菌，备用；(3)铝塑盖消毒将铝塑組合盖进行消毒，，取出铝塑组合盖倒入专用储存桶中，封好备用；(4)配液将处方量的乳糖溶解于注射用水中，搅拌溶解，再加入奥沙利钼搅拌溶解，測定PH值； 补足注射用水量；加入活性炭，搅拌脱炭过滤，经滤芯过滤，过滤前需对滤芯进行气泡点试验，且应符合规定，过滤后的药液取样进行中间体检测，测PH、含量；(5)将检验合格的药液灌装于管制瓶中，并半加塞；(6)真空冷冻干燥预冻把分装好的药品放入冻干箱内搁板上预冻； 升华干燥预冻结束后，开始升温升华干燥； 再干燥；(7)压胶塞，出箱，轧盖，目检；(8)包装，成品检验合格后进行储存。本专利技术提供的注射用奥沙利钼处方中包含奥沙利钼、乳糖和注射用水。本专利技术的制剂的规格可以为50mg。用法奥沙利钼用于静脉滴注。奥沙利钼使用时无需水化。将奥沙利钼溶于5%葡萄糖溶液250-500ml (以便达到0. 2Mg/ml以上的浓度)，通过外周或中央静脉滴注2-6小吋，奥沙利钼必须在5-氟尿嘧啶前滴注。如果漏于血管外，必须立即终止给药。使用指导奥沙利钼必须在使用前配制和进ー步稀释，必须用规定的溶液来溶解和稀释冻干粉针剂。使用操作说明像其他細胞毒性药物一祥，使用和配置奥沙利钼必须遵照注意事项小心谨慎地进行。溶液的配制配制溶液时应使用注射用5% 葡萄糖溶液。50mg包装需加入IOml溶剤，使奥沙利钼浓度达到5. Omg/ml。IOOmg包装需加入20ml溶剤，使奥沙利钼浓度达到5. Omg/ml。从微生物学和化学角度，配制的溶液必须立即用5%葡萄糖溶液稀释。使用前应检查其透明度，只有澄清的没有沉淀的溶液才能使用。具体实施例方式下面结合具体的实施例对本专利技术的方案作进ー步描述。为表述方便，述及的化合物用其通用名表示。处方原辅料规格50mg/瓶奥沙利铂50g乳糖450g注射用水加至10000ml权利要求1. ー种注射用奥沙利钼的制备方法，包括(1)胶塞清洗、灭菌将胶塞送入胶塞清洗机清洗，漂洗至可见异物合格，放入真空灭菌烘箱，121°c、30分钟灭菌，装入专用不锈钢桶， 密封；(2)西林瓶清洗灭菌将30ml管制西林瓶传入洗瓶机清洗，洗浄后的西林瓶送入隧道烘箱灭菌，保证灭菌温度> 350°C，5分钟，备用；(3)铝塑盖消毒将铝塑組合盖进行消毒120°C保温1. 5小吋，保温结束冷却至40°C以下，取出铝塑组合盖倒入专用储存桶中，封好备用；(4)配液将处方量的乳糖溶解于处方量90%的40°C注射用水中，搅拌溶解，再加入奥沙利钼搅拌溶解，測定PH值4. 0-6. 0 ；补足注射用水量；加入0. 05%(w/v)的活性炭，搅拌15分钟，脱炭过滤，经0. 45 μ m滤芯粗滤，通过0. 22 μ m滤芯除菌过滤，过滤后的药液取样进行中间体检测，测PH、含量；(5)将检验合格的药液灌装于管制瓶中，并半加塞；(6)真空冷冻干燥预冻把分装好的药品放入冻干箱内搁板上预冻至制品-40°C，保温约8小时；升华干燥预冻结束后，开始升温升华干燥，当制品从-40°C至0°C左右时进行再干燥程序，此阶段约需时间38小时；再干燥制品温度0 °C升至25 °C，约1小吋；25 °C保温干燥约4小时左右， 共需约5小时；(7)压胶塞，出箱，轧盖，目检；(8)包装，成品检验合格后进行储存。全文摘要本专利技术提供了，该方法包括(1)胶塞清洗、灭菌；(2)西林瓶清洗灭菌；(3)铝塑盖消毒；(4)配液；(5)将检验合格的药液灌装于管制瓶中，并半加塞；(6)真空冷冻干燥；(7)压胶塞，出箱，轧盖，目检；(8)包装，成品检验合格后进行储存。文档编号A61P35/00GK102525957SQ201110420629公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月15日 优先权日2011年12月15日专利技术者王宁, 谢丽华, 陆夕明 申请人:苏州二叶制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆夕明，王宁，谢丽华，
申请(专利权)人：苏州二叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：