氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是一类氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和应用，该类化合物的化学结构通式如下，其中R选自氢、C1～4烷基、卤素、氰基、硝基、氨基或C1～4烷氧基中的一种或几种；n为1～5的整数。药理实验表明，本发明专利技术的化合物抗真菌活性强，与现有临床应用的抗真菌药物相比，具有高效、低毒、抗真菌谱广等优点，因此可用于制备抗真菌药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，是新型氮唑类抗真菌化合物1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2,4- 二氟苯基)-3--2-醇类化合物， 以及它们的制备方法和用途。
技术介绍
近年来，随着广谱抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂的广泛应用，腹膜透析、器官移植、放射治疗的普遍开展，以及免疫缺陷性疾病尤其是艾滋病的迅速蔓延，白念珠菌、新生隐球菌和烟曲霉菌等机会性深部真菌感染的发病率急剧上升。深部真菌感染在临床上已上升为第三大传染性疾病，严重威胁着人类的生命健康。目前临床应用的抗真菌药物，大多存在毒副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等缺陷，有效的抗真菌药物特别是抗深部真菌药物十分缺乏，远不能满足需要。现有抗真菌药物主要为作用于角鲨烯环氧化酶的烯丙胺类，作用于羊毛甾醇14a_去甲基化酶的氮唑类，以及作用于细胞壁和-1，3_β葡聚糖合成酶的脂肽类等。但至今未见氮唑类化合物1-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)-2- ，4-二氟苯基)-3--2-醇及其抗真菌活性的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类新的氮唑类化合物1-(1H_1，2，4-三唑-1-基)-2_(2， 4- 二氟苯基)-3--2-醇。本专利技术的另一目的是提供上述化合物的制备方法。本专利技术还有一目的是提供一述化合物的用途。本专利技术的目的可以通过以下措施达到本专利技术新型氮唑类抗真菌化合物1-(1H_1，2，4-三唑-1-基)-2- ，4-二氟苯基)-3--2-醇的化学结构通式如下权利要求1.ー类氮唑类化合物及其盐，化学结构通式如下2.根据权利要求1所述的化合物及其盐，其特征在于R选自C1 4烷基、卤素或C1 4烷 氧基中的ー种或几种。3.根据权利要求2所述的化合物及其盐，其特征在于R选自F、C1或Br中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的化合物及其盐，其特征在于n为1、2或3。5.根据权利要求1 4中任一项所述的化合物及其盐，其特征在于所述化合物选自6.根据权利要求1 4中任一项所述的化合物及其盐，其特征在于所述的盐为盐酸盐、 硝酸盐、氢溴酸盐或甲烷磺酸盐。7.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于包括如下反应，8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤1)2，4_ ニ氟苯(1)与氯乙酰氯在无水三氯化铝存在的条件下发生傅克反应生成 2-氯_2，，4，ニ氟苯乙酮(2)；2)化合物2与三氮唑、氯化三乙基苄基铵和碳酸钾在CH2Cl2中0-5°C反应，生成 2-(1Η-1，2，4-三唑-1-基)-2，，4，-二氟苯乙酮(3)；3)中间体3与溴丙炔和锌粉在N，N-二甲基甲酰胺和四氢呋喃中反应，生成5-(1Η-1， 2,4-三唑-1-基)-4- (2,4- 二氟苯基)-戊炔-2-醇中间体4 ；4)中间体4与叠氮钠、取代溴苄在二甲亚砜、五水硫酸铜和抗坏血酸钠中反应，生成目标化合物I- (1H-1,2,4-三唑-1-基)-2- (2,4- 二氟苯基)-3-(1-取代苄基-IH-1，2，3三唑-4-基)-2-醇(5)。9.权利要求1 4中任一项所述的化合物及其盐在制备抗真菌药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于所述真菌为白色念珠菌、新生隐球菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、红色毛癣菌、克鲁氏念珠菌、羊毛状小孢子菌或薰烟曲霉菌。全文摘要本专利技术涉及医药
，具体是一类氮唑类抗真菌化合物及其制备方法和应用，该类化合物的化学结构通式如下，其中R选自氢、C1～4烷基、卤素、氰基、硝基、氨基或C1～4烷氧基中的一种或几种；n为1～5的整数。药理实验表明，本专利技术的化合物抗真菌活性强，与现有临床应用的抗真菌药物相比，具有高效、低毒、抗真菌谱广等优点，因此可用于制备抗真菌药物。文档编号A61P31/10GK102503901SQ20111033095公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月27日 优先权日2011年10月27日专利技术者俞世冲, 吴秋业, 周国华, 柴晓云, 汪亭, 章杰兵, 胡宏岗, 赵庆杰, 邹燕 申请人:中国人民解放军南京军区联勤部药品仪器检验所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：章杰兵，周国华，吴秋业，邹燕，赵庆杰，俞世冲，柴晓云，胡宏岗，汪亭，
申请(专利权)人：中国人民解放军南京军区联勤部药品仪器检验所，
类型：发明
国别省市：