本发明专利技术涉及诊断前列腺癌或者其易患性的方法，优选为离体方法，其包括在怀疑患有前列腺癌或者具有其易患性的受试者的测试样品中测定至少一种代谢产物，并将上述至少一种代谢产物与参考值比较，据此诊断前列腺癌或其易患性。此外，本发明专利技术还包括代谢产物的集合、包含代谢产物特征值的数据集以及包含所述数据集的存储介质。此外，本发明专利技术还涉及包括与数据存储介质有效连接的用于比较样品的代谢产物特征值的工具的系统。本发明专利技术还涉及包括至少一种代谢产物的诊断工具，以及所述至少一种代谢产物在制备用于诊断前列腺癌的诊断工具的用途。最后，本发明专利技术还涉及鉴定前列腺癌相关代谢产物的方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及诊断前列腺癌或者其易患性的方法，优选离体方法，其包括在怀疑患有前列腺癌或者具有易患性的受试者的测试样品中测定至少一种代谢产物，并将所述至少一种代谢产物与参考值比较，据此诊断前列腺癌或其易患性。此外，本专利技术还包括代谢产物的集合、包含代谢产物特征值的数据集(data collection)以及包含所述数据集的存储介质。此外，本专利技术还涉及包括与数据存储介质有效连接的比较样品代谢产物特征值的工具 (means)的系统。本专利技术还涉及包括至少一种代谢产物的诊断工具，以及所述至少一种代谢产物在制备用于诊断前列腺癌的诊断工具中的用途。最后，本专利技术还涉及鉴定前列腺癌相关代谢产物的方法。前列腺癌(PCA)是前列腺中细胞的不受控(恶性)生长，是西方世界最普遍的恶性肿瘤。目前前列腺癌的病因尚不完全清楚。2008年，美国诊断出超过180，000例PCA患者新病例。美国2010年的预期患病率将为2，175，699位前列腺患者。存在若干种用来诊断前列腺癌的测试，包括直肠指检(DRE)、经直肠超声(TRUQ、前列腺特异性抗原(PSA)游离和总的、作为游离PSA百分比的PSA衍生物(％ fPSA)、年龄特异性PSA值、PSA密度、PSA 速度、前列腺酸性磷酸酶(PAP)测试、前列腺活组织检查、计算机断层扫描(CT扫描)、骨扫描和/或MRI。前列腺特异性抗原-PSA-血浆测试已经是提高PCA察觉和更好的患者管理方面的重要因素，但是其特异性的缺乏限制了它的诊断用途，使它适合用于PCA早期检测。PSA 是器官特异性的但不是癌症特异性的。这导致了大量的假阳性结果。PCA诊断只能通过活体组织检查确定。美国每年要做超过800，000例这种侵入性和昂贵的操作。尽管关于 PCA筛检的争议仍然存在(Wilson SS, Crawford ED 2004，临床前列腺癌(ClinJrostate Cancer) 3 :21-25, Crawford ED 2005，柳叶刀(Lancet) 365 1447-1449)。PCA 的早期检测可能(SchrSderra等人，2009 ；新英格兰医学杂(N Engl J Med.)3B沈日；360 (13) 1320-1328 ；Andriole GL 等人.2009 新英格兰医学杂(N Engl J Med) 3 月 26 日；360 (13) 1310-1319)使得在疾病早期阶段介入，从而增加治疗成功性。但是PCA的早期检测和疾病进展缺乏疾病的确定标记。应用代谢组学产生癌症诊断或预后以及疗效评估的生物标志是目前的焦点 (Spratlin 2009，Clin Cancer Res 15(2) :431-440)。Serkova 等人 2008 (前列腺(The Prostate) 68 =620-628)报道了人挤压前列腺分泌液(EPQ中代谢产物柠檬酸盐、肌-肌醇和精胺的绝对浓度，其为PCA的年龄无关的标志(marker)。近来，研究分析了来自活组织检查阳性PCA患者和活组织检查阴性对照个体的组织血浆和直肠指检后尿样的代谢组学概貌(Sreekumar2009，自然(Nature) 457 (12) :910-914)。提示肌氨酸是前列腺癌进展的一种潜在生物标志。然而，考虑到大量前列腺癌的假阳性或假阴性诊断，仍然很需要能可靠和有效诊断或预后前列腺癌的生物标志。因此，本专利技术涉及诊断前列腺癌或其易患性的方法，该方法包括(a)在怀疑患有前列腺癌或者具有其易患性的受试者的测试样品中测定至少一种代谢产物，所述至少一种代谢产物选自-J-甲基鸟嘌呤、2-羟基山嵛酸(C22:0)、脑羟脂酸 O-0H-C24:0)、异戊烯焦磷酸(IPP)、14-甲基十六烷酸、2-氨基己二酸Q-Aminoadipinic acid)、神经酰胺(dl8:1，C24:1)、二十烯酸(C20:顺 1)、二十三烷酸(C23:0)、甘油磷酸乙醇胺、极性级份、二十碳二烯酸(C202)No 02、精氨酸、山嵛酸(C22:0)、i3-胡萝卜素、胆甾烯醇No 02、胞嘧啶、DAG(C18:1, C18:2)、二氢胆固醇、赤式-二氢鞘氨醇、二十二碳六烯酸(C22:顺 6)、十二醇、二十烷酸(C20 0)、二十碳五烯酸(C20:顺5)、双高-γ-亚麻酸(C20:顺 3)、赤式-C16-鞘氨醇、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、Y-生育酚、葡糖酸、葡糖醛酸、甘油-2-磷酸、木蜡酸(以4:0)、溶血磷脂酰胆碱(C18:2)、溶血磷脂酰胆碱(C20:4)、麦芽三糖、肌-肌醇、脂质部分、肌-肌醇-2-磷酸、脂质部分、神经酸(C24:顺 1)、烟酰胺、十五醇、磷脂酰胆碱(C18:0，C22:6)、植物鞘氨醇、假尿苷、丙酮酸盐、3-0-甲基鞘氨醇、苏式-鞘氨醇、5-0-甲基鞘氨醇、赤式-鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸、苏糖酸、鞘氨醇异构体No 01、胆碱缩醛磷脂(C18，C20:4)、2-氧代异己酸、MetID (68300015)、MetID (68300047)，赤糖酸、肌-肌醇_2_磷酸、脂质级份(肌-肌醇磷脂)、MetID (38300600)、1，5-失水山梨糖醇、3-羟基丁酸、3-甲氧基酪氨酸、4-羟基-3-甲氧基苯乙二醇(HMPG)、5_羟基-3-吲哚乙酸(5-ΗΙΑΑ)、β-谷甾醇、角黄素、神经酰胺(dl8:l，以4:0)、MetID(68300017)、辅酶 Q10、共轭亚油酸(C18:反2)、隐黄素、二氢睾酮、Y-亚麻酸(C18:顺3)、甘油酸盐、乳酸盐、番茄红素、溶血磷脂酰胆碱(16:0)、溶血磷脂酰胆碱(C17:0)、磷脂酰胆碱(C16:0, C20:4)、磷脂酰胆碱(C18:0, C18:2)、磷脂酰胆碱(C18:2, C20:4)、MetID(68300048)、磷脂酰胆碱、MetID(68300020)、 鲨-肌醇、3-0-甲基鞘氨醇、5-0-甲基鞘氨醇、赤式-鞘氨醇、鞘磷脂(dl8:l，C16:0)、 MetID(68300045)、睾酮、硫酸脱氢表雄酮；和(b)将步骤(a)的测定结果与参考值比较，据此诊断所述前列腺癌或其易患性。每一所述代谢产物本身是用于本文所涉及疾病的适当的生物标志。然而，最优选地，通过本专利技术的方法测定一组生物标志。一组生物标志包含以下或优选由以下组成至少两种、至少三种、至少四种上述生物标志和，优选地，一直到所有上述生物标志。更优选地，所述至少一种代谢产物选自7-甲基鸟嘌呤、2-羟基山嵛酸(C22:0)、 脑羟脂酸O-0H-C24:0)、异戊烯焦磷酸(IPP)、14_甲基十六烷酸、2-氨基己二酸、神经酰胺 (dl8:l，C24:l)、神经酰胺(dl8:2，C24:0)、二十烯酸(C20:顺 1)、二十三烷酸(C23:0)、 甘油磷酸乙醇胺、极性级份、二十碳二烯酸(C202)No 02。本专利技术所涉及的表述“用于诊断...的方法”是指该方法可能基本由前述步骤组成或者可能包括其它步骤。然而，应理解，在优选的实施方案中，该方法为在体外进行的方法，即不是在人体或动物体上实施的方法。本文所用的诊断指的是评估受试者患有疾病的可能性。如本领域技术人员所理解的，这种评估，尽管优选对100%的待诊断受试者是正确的，但通常不能是10本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：B·卡姆朗格，B·贝唐，R·雷兹卡，E·莱博尔德，K·容，M·莱恩，G·克里斯蒂安森，
申请(专利权)人：梅坦诺米克斯保健有限公司，柏林夏洛蒂医科大学，
类型：发明
国别省市：
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