本发明专利技术公开了NEURL1B或其表达产物在制备前列腺癌诊断产品中的应用。本发明专利技术公开了一种与前列腺癌有关的mRNA NEURL1B，并进一步证实NEURL1B或该mRNA表达产物在前列腺癌组织中表达上调。本发明专利技术进一步公开了一种用于检测前列腺癌的诊断试剂盒，所述试剂盒包括特异性扩增前列腺癌相关mRNA的引物和说明书，所述前列腺癌相关mRNA是NEURL1B。本发明专利技术还公开了NEURL1B抑制剂在制备预防、缓解和/或治疗前列腺癌的药物组合物中的应用。利用NEURL1B检测前列腺癌不仅能够快速有效的做到早期检测，而且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及人NEURL1B在制备前列腺癌诊断产品中的应用。
技术介绍
前列腺癌是常见的男性生殖系统恶性肿瘤之一。世界范围内，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第二，在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性健康的肿瘤。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势，且增长比欧美发达国家更加迅速。前列腺癌患者主要是老年男性，一般在50岁以后发病，95％发生于60岁以上的老年男性，发生率持续地随着年龄增长而增加。前列腺癌早期多无任何症状，即使有所不适，也不足以引起病人的重视，当肿瘤增大压迫尿道时，又往往与前列腺增生相混淆。在我国约80％的病人首先发现远处转移病灶才发现前列腺癌。此时，病变已达晚期，预后不良。前列腺癌的临床诊断方式目前主要有血清前列腺特异性抗原(PSA)检测、直肠指检、直肠超声波检测、活组织病理检查等。PSA(ProstateSpecificAntigen)为前列腺组织特异性抗原，由前列腺的解剖结构可知PSA通过前列腺导管进入血液和尿液中，一些病例或生理情况下PSA会进入血液中去，如前列腺炎症、尿潴留、前列腺感染、前列腺增生和前列腺癌等，因此通过检测血清PSA水平来预测前列腺癌具有一定的假阳性率。从1991年开始，检测血清中PSA含量用于预测前列腺癌，含量高于4ng/mL认为是前列腺癌阳性，灵敏度79％，特异性20％-59％，平均灵敏度约33％，在浓度4-10ng/mL灰区部分，特异性是最低的，这时往往需要通过侵入性的穿刺活检进行确定，给患者带来极大痛苦及精神和经济负担。所以PSA并不能较好的作为诊断前列腺癌的标志物。直肠指检是最简单、最经济实用的方法，主要通过医生的食指触摸前列腺，用以发现很多无症状的前列腺癌患者，有可能获得早期诊断及根治的机会。但以上的方法都存在局限性。例如直肠指检的局限性主要在4个方面：(1)患者前列腺肿块不大时，易漏诊；(2)部分患者前列腺癌肿大不明显，但已属于晚期，不易根治；(3)患者直肠有疾患时不能使用此检测；(4)医生经验不足时可能有漏诊或者误诊的可能。目前，对于中晚期前列腺癌患者，手术治疗的效果差，大多数采用药物治疗。根据不同的病情可以采用化学药物治疗、外放射治疗、放射性核素内放射治疗以及各种疗法的综合应用等。然而，放化疗药物不仅作用于肿瘤，还可以作用于肿瘤周围健康的组织，因而在杀伤肿瘤的同时，也给机体带来了很大的副作用，最终影响对肿瘤的治疗效果。因此，本领域迫切需要开发早期判断前列腺癌的特异性标志物，并开发前列腺癌的靶向药物。
技术实现思路
为了实现前列腺癌的早期发现，早期干预，本专利技术的目的在于提供一种新的前列腺癌相关mRNA，以及该mRNA的表达产物。本专利技术的目的还在于提供前列腺癌相关mRNA或其表达产物在用于制备前列腺癌诊断产品中的应用。为实现上述目的，本专利技术首先提供NEURL1B或其表达产物在用于制备前列腺癌诊断产品中的应用。优选地，所述NEURL1B或该mRNA的表达产物在前列腺癌组织中表达上调。进一步地，所述诊断产品包括检测试剂或试剂盒。优选地，所述检测试剂包括NEURL1B的特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。其中，所述检测试剂包括：(1)抗NEURL1B蛋白的特异性抗体；和/或(2)特异性扩增NEURL1B的引物。其中，所述抗NEURL1B蛋白的特异性抗体可使用市售品的抗体，也可由公知的方法制造。进一步地，本专利技术提供了一种用于检测前列腺癌的诊断试剂盒，所述试剂盒包括特异性扩增前列腺癌相关mRNA的引物和说明书，所述前列腺癌相关mRNA是NEURL1B。优选地，所述引物具有SEQIDNO:1和SEQIDNO:2所示的引物。优选地，所述的说明书中注明以下内容：当检测对象的前列腺癌细胞或组织中NEURL1B表达量E1与正常前列腺细胞或组织的NEURL1B表达量E2之比≥2，则提示该检测对象前列腺癌的几率高于普通人群。所述的E1是检测对象的前列腺癌细胞或组织的NEURL1B表达量；所述的E2是正常人群的正常前列腺细胞或组织的NEURL1B表达量。所述的正常前列腺细胞或组织包括癌旁的前列腺细胞或组织。所述的表达量是相对于对照基因(如GAPDH)的相对表达量。优选地，所述试剂盒还包括10×Buffer、dNTP、MgCl2、Taq酶和SYBRGreen荧光染料。进一步地，本专利技术提供了一种NEURL1B抑制剂，所述抑制剂包括NEURL1B的抗体、NEURL1B核酸的反义RNA、microRNA、siRNA、shRNA以及NEURL1B的活性抑制剂。优选地，所述治疗前列腺癌的抑制剂含有下列中的一组或几组siRNA：SEQIDNO.5和SEQIDNO.6、SEQIDNO.7和SEQIDNO.8、SEQIDNO.9和SEQIDNO.10。更优选的，所述治疗前列腺癌的抑制剂含有siRNA序列为SEQIDNO.9和SEQIDNO.10。进一步地，上述抑制剂在制备预防、缓解和/或治疗前列腺癌的药物组合物中的应用。优选地，所述的药物组合物包括NEURL1B抑制剂作为活性成分，和药学上可接受的载体。所述载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、及其组合。优选地，所述的药物通过选自下组的用药方式进行给药：口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直肠灌注、鼻腔喷雾、口腔喷雾、皮肤局部或全身经皮用药。所述的药物的制剂选自下组：片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、喷雾剂。所述的NEURL1B抑制剂以0.01-20mg/kg体重的剂量(每次或每天)施用于哺乳动物。所述的哺乳动物包括人、小鼠、大鼠，更佳地，为人。本专利技术的有益效果如下：本专利技术公开了一种与前列腺癌相关的NEURL1B，并进一步证实该NEURL1B或该mRNA的表达产物在前列腺癌组织中表达上调。利用该mRNA检测前列腺癌不仅能够快速有效的做到早期检测，而且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。附图说明图1WB分析小鼠体内前列腺癌形成过程中NEURL1B蛋白表达情况。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所用的试剂可以商业购买得到。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常为本领域常规方法，如按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆，实验手册(第三版)(科学出版社，2002)中的所述条件，或按照试剂制造厂家所建议的条件。本专利技术的专利技术人对前列腺癌组织样本及癌旁组织样本的mRNA进行高通量转录组测序，通过生物信息学方法进行基因筛选，挑选出候选mRNANEURL1B，现有研究中并没有NEURL1B和前列腺癌相关的报道，进一步，专利技术人进行了分子生物学方法验证，证实了NEURL1B在前列腺癌细胞中表达上调。本专利技术的NEURL1B是在本专利技术之前的已知mRNA，其基本信息如下：Genbank登录号：NCBI参考序列:NM_001308178.1，来源于人类基因组。本专利技术还采用RT-PCR方法和Western-Blot方法检测上述mRNA在前列腺癌组织和癌旁正常组织的表达，并验证了该mRNA在前列腺癌中表达上调。本文使用的术语“表达上本文档来自技高网...
【技术保护点】
NEURL1B或其表达产物在制备前列腺癌诊断产品中的应用。
【技术特征摘要】
1.NEURL1B或其表达产物在制备前列腺癌诊断产品中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述NEURL1B或其表达产物在前列腺癌组织中表达上调。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述诊断产品包括检测试剂或试剂盒。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测试剂包括NEURL1B的特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。5.一种用于检测前列腺癌的诊断试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括特异性扩增前列腺癌相关mRNA的引物和说明书，所述前列腺癌相关mRNA是NEURL1B。6.如权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述引物具有SEQID...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘昊，
申请(专利权)人：北京致成生物医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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