用于眼科用途的表面药物递送系统技术方案

本发明专利技术公开了用于眼科用途的表面药物递送系统和治疗影响眼后段的疾病的方法，所述表面药物递送系统包含水不溶性药物的混合纳米胶束制剂。在一个实施方案中，含水眼用溶液包含在pH为5.0至8.0的生理可接受缓冲液中的纳米胶束，其中浓度为约0.01％w/v至约1.00％w/v的皮质类固醇通过包埋在混合胶束疏水性核芯中而增溶，该混合胶束疏水性核芯具有由从所述疏水性核芯中伸出的亲水性链构成的冠状物，其中所述纳米胶束包含用浓度范围约1.0％w/v至约3.0％w/v的辛苯聚醇-40进行稳定化的浓度范围约3.0％w/v至约5.0％w/v的维生素E?TPGS。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本文公开的实施方案涉及表面(topical)药物递送系统(更具体地涉及皮质类固醇的混合纳米胶束制剂)和治疗影响眼后段的疾病的方法。
技术介绍
眼科病症包括眼前部的病症，比如青光眼，其中可以使用滴眼剂及其它常规眼科制剂递送药物；以及影响玻璃体或眼后部的视网膜疾病，比如年龄相关性黄斑变性(AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)，其是在西方国家中导致视力丧失的主要原因。在美国，眼前表面的疾病和损伤是到医师处就诊寻求眼医学护理的主要原因。这些疾病和损伤位列最痛苦的眼部病症，并且可导致残疾和失明。眼表的主要临床问题包括眼部表面干燥、泪液膜异常和相关并发症；导致病变和瘢痕形成的眼部表面创伤；角膜功能障碍性萎缩(cornealdysfunction dystrophy)和遗传性疾病；炎性疾病；和外部眼感染(external ocular infections)。眼部疾病和损伤可具有发痒、流泪(runnyeyes)至视力受损等症状。因此，立即解决眼问题很重要，因为某些疾病可逐渐恶化乃至引发其它严重的问题。眼部疾病的大多数药理学控制包括向眼表表面施用溶液如滴剂。尽管最终到达前段眼部组织的表面施用药物剂量的比例相对小，但是表面制剂仍然有效，很大程度上是因为所施用药物的浓度非常高。在工业化社会中，眼后段组织(包括视网膜和脉络膜)的疾病和损伤涉及许多最常见的失明疾病。单是年龄相关性黄斑变性(AMD)就影响>超过1千万美国人。由AMD和影响所述后段的其它疾病(包括糖尿病性视网膜病、青光眼和视网膜色素变性)所引起的严重视力丧失是全世界大多数不可逆失明病例的原因。目前，由于递送有效剂量的药物至眼后部的靶组织存在困难，对后段疾病的治疗受到显著限制。虽然出现了治疗这些疾病的新药，但是现行护理标准是通过直接注射进玻璃体给药的。这种方案不仅使患者很难忍受，而且还具有增加组织损伤和感染的风险。表面滴剂很少到达眼后部，血液-眼屏障防止了全身性施用药物透过眼部组织。专利技术简述本文公开的实施方案涉及用于眼科用途的包含皮质类固醇的混合纳米胶束制剂的表面药物递送系统，以及治疗影响眼后段的疾病的方法。根据本文举例说明的一些方面，公开了一种含水眼用溶液，其包含在pH为5.0至8.0的生理可接受缓冲液中的纳米胶束，其中浓度为约0.01％w/v至约1.00％w/v的皮质类固醇通过包埋在混合胶束疏水性核芯中而增溶，该混合胶束疏水性核芯具有由从所述疏水性核芯中伸出的亲水性链构成的冠状物，其中所述纳米胶束包含用浓度约1.0％w/v至约3.0％w/v的辛苯聚醇-40(octoxynol-40)进行稳定化的浓度约3.0％w/v至约5.0％w/v的维生素E TPGS。在一个实施方案中，所述含水眼用溶液的pH为6.6至7.0。根据本文举例说明的一些方面，公开了一种滴眼制剂，其包含浓度约0.01％w/v至约1.00％w/v的皮质类固醇；浓度约3.0％w/v至约5.0％w/v的维生素E TPGS；和浓度约1.0％w/v至约3.0％w/v的辛苯聚醇-40，其中所述皮质类固醇通过包埋在维生素E TPGS和辛苯聚醇-40的混合胶束疏水性核芯内而增溶。在一个实施方案中，在将单剂量的所述滴眼制剂施用给兔后，视网膜后-脉络膜后段中的地塞米松组织水平相当于浓度至少30ng/g。根据本文举例说明的一些方面，公开了一种试剂盒，其包括：单位剂量的含水眼用溶液，其包含在pH为5.0至8.0的生理可接受缓冲液中的纳米胶束，其中浓度为约0.01％w/v至约1.00％w/v的皮质类固醇通过包埋在混合胶束疏水性核芯中而增溶，该混合胶束疏水性核芯具有由从所述疏水性核芯中伸出的亲水性链构成的冠状物，其中所述纳米胶束包含用浓度约1.0％w/v至约3.0％w/v的辛苯聚醇-40进行稳定化的浓度约3.0％w/v至约5.0％w/v的维生素E TPGS，其中所述单位剂量包含在用可药用包装材料制备的瓶中。在一个实施方案中，所述单位剂量为约50μL。根据本文举例说明的一些方面，公开了一种治疗眼后部的眼部病症的方法，其包括向患者眼部施用有效量的含水眼用溶液，该含水眼用溶液包含在pH为5.0至8.0的生理可接受缓冲液中的纳米胶束，其中浓度为约0.01％w/v至约1.00％w/v的皮质类固醇通过包埋在混合胶束疏水性核芯中而增溶，该混合胶束疏水性核芯具有由从所述疏水性核芯中伸出的亲水性链构成的冠状物，其中所述纳米胶束包含用浓度约1.0％w/v至约3.0％w/v的辛苯聚醇-40进行稳定化的浓度约2.0％w/v至约5.0％w/v的维生素E TPGS。根据本文举例说明的一些方面，公开了一种治疗眼后部疾病的方法，其包括向眼表面施用本专利技术的制剂，所述制剂包含载有皮质类固醇的纳米胶束的水溶液；将所述载有皮质类固醇的纳米胶束通过被动扩散转运通过巩膜的水性通道/孔；将所述载有皮质类固醇的纳米胶束通过内吞作用从脉络膜转运至视网膜色素上皮的基底外侧；将所述皮质类固醇从所述纳米胶束释放进入视网膜色素上皮；以及治疗眼后部疾病。附图说明将进一步参照附图来举例说明本文中公开的一些实施方案，其中在全部附图中，相同的数字表示相同的结构。所示附图不一定按比例显示，而是将重点通常放在阐述本文所公开的一些实施方案的原理上。图1为使用本专利技术的制剂使表面施用的疏水性药物渗透通过眼巩膜的水通道/孔和避开结膜/脉络膜血管和淋巴的实施方案的图示。虽然上述附图阐明了本文中所公开的一些实施方案，但是本专利技术还包括其它实施方案，如在讨论中所提及的。本文公开内容通过代表性而非限定性的方式描述了示例性的实施方案。本领域技术人员可以设计出多种其它的改良和实施方案，其均落入本专利技术所公开实施方案之原理的范围和精神内。详细说明本专利技术公开的实施方案涉及包含水不溶性(疏水性)药物的无刺激性混合纳米胶束。疏水性药物的溶解是通过包埋在混合胶束疏水性核芯中而实现的，所述混合胶束疏水性核芯具有由从所述疏水性核芯中伸出的亲水性链构成的冠状物。在一个实施方案中，所述纳米胶束由规定比例的两种非离子表面活性剂构成：HLB指数大于约10的的第一非离子表面活性剂，和HLB指数大于约13的第二非离子表面活性剂。在一个实施方案中，所述第一非离子表面活性剂的HLB指数与所述第二非离子表面活性剂的HLB指数之间的绝对差大于约3。在一个实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.06.09 US 61/185,3961.一种含水眼用溶液，其包含在pH为5.0至8.0的生理可接受缓
冲液中的纳米胶束，其中浓度为约0.01％w/v至约1.00％w/v的皮质类
固醇通过包埋在混合胶束疏水性核芯中而增溶，该混合胶束疏水性核芯
具有由从所述疏水性核芯中伸出的亲水性链构成的冠状物，其中所述纳
米胶束包含用浓度范围约1.0％w/v至约3.0％w/v的辛苯聚醇-40进行稳
定化的浓度范围约2.0％w/v至约5.0％w/v的维生素E TPGS。
2.权利要求1的含水眼用溶液，其中所述皮质类固醇的浓度为约
0.05％w/v至约0.25％w/v。
3.权利要求1的含水眼用溶液，其中所述皮质类固醇选自泼尼松
龙、甲泼尼龙、泼尼松、曲安西龙、倍他米松、布地奈德和地塞米松。
4.权利要求1的含水眼用溶液，其中所述皮质类固醇为地塞米松。
5.权利要求1的含水眼用溶液，其中所述pH在约6.6至约7.0的
范围内。
6.权利要求1的含水眼用溶液，其中所述维生素E TPGS的浓度为
约4.0％w/v至约5.0％w/v。
7.权利要求1的含水眼用溶液，其中所述辛苯聚醇-40的浓度为约
1.5％w/v至约2.5％w/v。
8.一种滴眼制剂，其包含：
浓度范围为约0.01％w/v至约1.00％w/v的皮质类固醇；
浓度范围为约2.0％w/v至约5.0％w/v的维生素E TPGS；和
浓度范围为约1.0％w/v至约3.0％w/v的辛苯聚醇-40，
其中所述皮质类固醇通过包埋在所述维生素E TPGS和所述辛苯聚
醇-40的混合胶束疏水性核芯中而增溶。
9.权利要求8的滴眼制剂，其中所述皮质类固醇的浓度为约
0.05％w/v至约0.25％w/v。
10.权利要求8的滴眼制剂，其中所述皮质类固醇选自泼尼松龙、
甲泼尼龙、泼尼松、曲安西龙、倍他米松、布地奈德和地塞米松。
11.权利要求8的滴眼制剂，其中所述皮质类固醇为地塞米松。
12.权利要求8的滴眼制剂，其中维生素E TPGS的浓度为约
4.0％w/v至约5.0％w/v。
13.权利要求8的滴眼制剂，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿希姆·K·米特拉，普纳姆·R·韦拉加莱蒂，乌尔里希·M·格罗，
申请(专利权)人：卢克斯生物科技公司，
类型：发明
国别省市：