眼科药物组合物及其用途制造技术

用于缓解眼睛不适的组合物包含药学上可接受载体和使所述组合物在眼睛环境中保留延长的时间段的材料，所述材料优选选自含羧基的聚合物。所述组合物还可以包含选自抗过敏剂、抗炎剂、抗感染剂和它们的组合的活性成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】眼科药物组合物及其用途交叉引用本申请要求2006年8月30日提交的临时专利申请60/841036的利益，其通过引用结合于此。
技术介绍
本专利技术涉及眼科药物组合物以及它们缓解眼睛病症的用途。很多环境因素会负面地影响眼睛健康。例如，变应原、刺激物(例如化学试剂)、病毒以及细菌可导致结膜的发红、刺激或炎症。身体其他部位的疾病也可影响眼睛。干眼(也称为干燥性角膜结膜炎(KCS))是表现为泪膜不足以润滑眼睛表面的病症，其可能是环境因素或疾病的结果。干眼每年影响数百万人。炎症可能是KCS发病机理中的重要因素的证据越来越多。例如，泪腺和睑板腺的炎症能抑制眼泪的产生。另外，在罹患全身性自身免疫性疾病例如干燥综合征的患者的结膜组织中，己检测到水平升高的促炎症反应介质，包括IL-1。干燥综合征是其中白细胞攻击水分生产腺例如泪腺以及唾液腺的慢性病症。干眼可能使个体产生不同严重程度的痛苦。在轻微的情况下，患者可能经受灼烧、干涩感，以及其他眼睛不适症状。在严重的情况下，视力可能受到相当的损伤。虽然干眼可能有多种互不相干的发病原因，但它们都共同参与了破坏眼睛泪膜的影响，使暴露的眼睛外表面脱水进而受到损害。这些疾病情况产生了显著的眼睛不适，例如瘙痒或灼烧感，这些可以受益于姑息剂的缓解。很多这类药剂已具有不同的成功。它们提供的缓解通常是短暂的。因此，仍有必要提供更好的用于缓解眼睛不适的眼科组合物。另外，非常需要提供这样的组合物以长期缓解眼睛不适。专利技术概述大休上，本专利技术提供用于缓解眼睛不适的眼科药物组合物。一方面，这种不适由眼睛病症例如变态反应、感染、炎症或干眼综合征引起。另一方面，这种不适可能是由治疗另一种眼睛病症例如眼外科手术(例如青光眼手术、白内障手术或治疗眼底病症的手术)引起的。再一方面，本专利技术的眼科药物组合物包含使所述组合物在眼睛表面保留延长的时间段的材料。再一方面，本专利技术的眼科药物组合物包含缓和剂。再一方面，本专利技术的眼科药物组合物不含能引起眼睛不适的防腐剂。另一方面，本专利技术的眼科药物组合物不含防腐剂。再一方面，本专利技术提供用于缓解眼睛不适的方法，所述方法包括向患眼施用组合物，所述组合物包含使所述组合物在眼睛表面保留延长的时间段的材料，并且不含能引起所述眼睛的其他不适的防腐剂。本专利技术的其他特征和优点通过下述的详细说明和权利要求会变得明显。详细说明一方面，本专利技术的组合物包含在以下说明书中所示的成分并依照在以下说明书中所示的方法制备。实施例l:Bauseh & Lomb缓解增强型无防腐剂产品BL-700-DDE03说明书高级眼睛缓解增强型无防腐剂(BL-700-DDE03)的配方和配制步骤材料和设备 预过滤器=> Sartorius 20 jam Sartopure PP2 过滤消毒器=> Sartorius 0.2|im Sartopore 2 增泽过滤器=> Millipore CR756<table>table see original document page 7</column></row><table>设备准备使用经验证的循环，对主批料槽(main batch tank) 、 20 预过滤器、0.2 pm过滤消毒器以及无菌输送线进行原位蒸汽灭菌。主批料槽应该具有容纳全部批料重量的容量。配制步骤第l阶段1) 在清洁和核准的槽中装入总批料重量40-50°/。的净化水。调节温度至15-25°C。2) 当初始的第l阶段装填完毕(用流量计核实)时，打开搅拌器。3) 按照所列顺序缓慢添加和分散以下成分。可使用机械分散装置例如In-line SLIM或Eductor或等效物来提高材料的添加速率和分散。当添加结束后，开始批料再循环。=> Carbopol 980 NF4) 混合分散体不少于30分钟。5) 目测检查所述分散体以确定没有凝块或附聚物。6) 紧闭混合槽的入口并关闭所有的槽顶空间放气阀。7) 开始加热产物。8) 当溶液温度到达115'C时，打开所述槽的放气阀以及蒸汽注射阀，开始对顶部空间进行蒸汽注射。9) 在高压灭菌阶段，维持槽顶部空间的蒸汽注射压力15-27磅/平方英寸。10) 继续加强顺序(rampupsequence)进入产物灭菌阶段。灭菌应该在12rC-124'C进行30-40分钟。注意将灭菌温度维持在(第1阶段，步骤10)所述的参数范围内。整个灭菌时间一定不能超过40分钟。11) 当灭菌周期完成时，开始批料冷却，关闭槽放气阀(bleeds)，停止蒸汽注射。12) 将产物冷却至2(TC-3(TC并保持，同时维持搅拌。注意在冷却、储存和填充活动中，必须用无菌空气使槽维持在正 压力下。13) 将第1阶段的卡波姆材料通过无菌输送线和20 pm Sartorius 5592520P1 PP2澄清过滤器过滤到主混合槽。第2阶段1) 在干净和核准的槽中装入总批料重量40-50%的净化水。调节温度 至40。C+A3。C2) 开始搅拌，然后将以下原料添加到所列的批料中，使各种原料视觉观察完全溶解，然后添加下一种成分=>山梨醇 =>丙三醇3) 充分混合溶液不少于20分钟4) 调节溶液温度至25*€+/-3匸。将混合溶液经无菌输送线和0.22 pm Sartorius PES 5442507H1无菌附加过滤器无菌转移到主混合槽。第3阶段注意当操作腐蚀性材料时注意减少喷溅。穿着适当的个人防护装备。1) 在适当大小的316不锈钢容器中装入适量的占总批料重量3-5%的 净化水，使批料量达到最终批料重量。调节净化水温度至20-25'C。2) 开始搅拌，然后添加 =>氢氧化钠小球3) 使氢氧化钠完全溶解。4) 经无菌输送线和0.22 pm Sartorius PES 5442507H1无菌附加过滤器将氢氧化钠溶液无菌转移到主混合槽。5) 充分混合溶液不少于30分钟。最终产物批料温度必须S3(TC。6) 经无菌输送线和无菌75nm Millipore CR75聚丙烯增泽过滤器无 菌转移最终溶液。在转移过程中和在增泽过滤器之后，无菌提取最少300 ml样本并提交到质量控制用于过程中检验。取样和过程中检验1)必须无菌提取最少300 ml样本(严格确定的)并提交到质量控制用于检验。检验检验方法学检验接受标准25C时的pHTP-78016.6-7.4颜色TP-80900-30 APHA澄清度TP-8158透明比重TP-7875约1.014重量克分子渗透浓度TP-7803220-260 mOsm/kg2)如果有任何检验是可疑的或者对溶液进行了任何调整，应提交第二份样本用于检验(经插塞l (perbullet 1)) 产品填充1) 待填充的产品的温度应该在20。-3(TC。2) 在IOO级条件下无菌填充适当的初级包装结构。 产品标签要求成分% w/w丙三醇0.20合同厂商责任如果厂商考虑进行任何原料或者加工方法的改变，厂商必须在实施改变之前通知Bausch & Lomb，并且未经质量部门书面许不能做任何改 变。不合格产品的控制以及纠正行为参照BL-POL-1301， Handling Deviations and Variances 关于本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其包含能使所述组合物在所述组合物被施用到眼睛环境后在所述眼睛环境中保留延长的时间段的材料，其中所述组合物具有约２００－２６０ｍＯｓｍ／ｋｇ的重量克分子渗透浓度和约６．５－７．５的ｐＨ值。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-8-30 60/841,0361、组合物，其包含能使所述组合物在所述组合物被施用到眼睛环境后在所述眼睛环境中保留延长的时间段的材料，其中所述组合物具有约200-260mOsm/kg的重量克分子渗透浓度和约6.5-7.5的pH值。2、 权利要求1的组合物，其中所述材料包括含羧基的聚合物。3、 权利要求2的组合物，其中所述含羧基的聚合物按重量计构成所述 组合物的约0.01%-约5%。4、 权利要求3的组合物，其中所述聚合物包括聚丙烯酸。5、 权利要求4的组合物，其中所述组合物不含引起所述眼睛的其他不 适的防腐剂。6、 权利要求l的组合物，其还包含粘度调节化合物。7、 权利要求6的组合物，其中所述粘度调节化合物选自甘油、纤维素 衍生物和它们的组合。8、 权利要求7的组合物，其中所述组合物不含引起所述眼睛的其他不 适的防腐剂。9、 权利要求2的组合物，其还包含粘度调节化合物。10、 权利要求2的组合物，其还包含选自抗过敏剂、抗炎剂、抗感染 剂和它们的组合的活性成分。11、 权利要求6的组合物，其还包含选自抗过敏剂、抗炎剂、抗感染剂和它们的组合的活性成分。12、 用于缓解眼睛不适的方法，所述方法包括以足以提供所述缓解的量和频率向...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏尔宁，
申请(专利权)人：博士伦公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]